(駐馬店市中心醫(yī)院全科醫(yī)學(xué)科，河南 駐馬店 463000)

2型糖尿病(Type 2 diabetes mellitus，T2DM)多發(fā)于中老年人，超過(guò)90%糖尿病為T(mén)2DM[1]。伏格列波糖是治療老年T2DM常用藥物，可抑制α-葡萄糖苷酶，延遲糖分消化吸收，降低餐后血糖。但多數(shù)T2DM患者未完全喪失胰島素分泌能力，只是胰島素作用較差，導(dǎo)致血糖升高。因此，調(diào)節(jié)胰島素分泌、增強(qiáng)胰島素作用對(duì)老年T2DM治療具有重要作用。沙格列汀可升高內(nèi)源性胰高血糖素樣肽-1(GLP-1)，調(diào)節(jié)胰島素分泌。晏明珠等[2]研究發(fā)現(xiàn)，沙格列汀聯(lián)合伏格列波糖治療T2DM患者，可降低血糖水平。但二者聯(lián)合是否會(huì)對(duì)血脂代謝、血管內(nèi)皮功能產(chǎn)生影響尚未可知。本研究以我院老年T2DM患者為研究對(duì)象，予以沙格列汀聯(lián)合伏格列波糖治療，觀察對(duì)患者糖脂代謝、血管內(nèi)皮功能的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料及方法

1.1 一般資料

選取2018-02～2019-05我院90例T2DM患者，采用隨機(jī)數(shù)字表法分組，各45例。觀察組男24例，女21例；年齡37～74歲，平均(55.39±7.82)歲；病程1～8年，平均(4.41±1.15)年。對(duì)照組男25例，女20例；年齡38～73歲，平均(55.68±7.64)歲；病程1～9年，平均(4.72±1.38)年。兩組基線資料(性別、病程、年齡)均衡可比(P>0.05)，本研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn)

(1)符合T2DM診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]；(2)年齡≥60歲；(3)糖化血紅蛋白(HbA1c)7.5%～11.0%；(4)患者簽署知情同意書(shū)。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn)

(1)中重度貧血。(2)肝腎功能障礙。(3)胃腸功能紊亂。(4)精神異常。(5)存在藥物使用禁忌。(6)1型糖尿病。

1.4 方法

兩組均進(jìn)行飲食控制及運(yùn)動(dòng)鍛煉。

1.4.1 對(duì)照組： 予以伏格列波糖(南京海辰藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20103291)治療，口服伏格列波糖0.2mg/次，3次/d。

1.4.2 觀察組： 在對(duì)照組基礎(chǔ)上予以沙格列汀(阿斯利康制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字J20160068)治療，口服沙格列汀5 mg/次，1次/d。兩組均治療3個(gè)月。

1.4.3 檢測(cè)方法： 抽取空腹靜脈血、餐后2 h靜脈血，離心取血清，-80℃冰箱保存。以葡萄糖氧化酶法測(cè)定空腹血糖(FBG)、餐后2 h血糖(2 hPG)、HbA1c，試劑盒由北京普利萊基因技術(shù)有限公司提供，嚴(yán)格按照說(shuō)明書(shū)操作。以酶聯(lián)免疫法測(cè)定總膽固醇(TC)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)，試劑盒由上海欽誠(chéng)生物科技有限公司提供，嚴(yán)格按照說(shuō)明書(shū)操作。以硝酸還原酶法測(cè)定一氧化氮(NO)，試劑盒由上海嵐派生物科技有限公司提供；以放射免疫分法檢測(cè)測(cè)定內(nèi)皮素-1(ET-1)，試劑盒由上海心語(yǔ)生物科技有限公司提供，嚴(yán)格按照說(shuō)明書(shū)操作。

1.5 觀察指標(biāo)

(1)檢測(cè)對(duì)比兩組治療前后糖脂代謝(FBG、2 hPG、HbA1c、TC、LDL-C水)水平。(2)檢測(cè)對(duì)比兩組治療前后血管內(nèi)皮細(xì)胞功能(NO、ET-1)水平。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 糖脂代謝水平

治療前兩組血清FBG、2 hPG、HbA1c、TC、LDL-C水平對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，治療3個(gè)月后觀察組血清FBG、2 hPG、HbA1c、TC、LDL-C水平低于對(duì)照組(P<0.05)，見(jiàn)表1。

表1 兩組糖脂代謝水平對(duì)比

2.2 血管內(nèi)皮細(xì)胞功能水平

治療前兩組血清NO、ET-1水平對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，治療3個(gè)月后觀察組血清NO水平高于對(duì)照組，血清ET-1水平低于對(duì)照組(P<0.05)，見(jiàn)表2。

表2 兩組血管內(nèi)皮細(xì)胞功能水平對(duì)比

3 討論

T2DM發(fā)生與遺傳、年齡、肥胖、高熱飲食等多種因素有關(guān)[4]。T2DM患者胰島功能未完全喪失，胰島素調(diào)節(jié)糖脂代謝能力減弱，造成糖脂代謝紊亂[5]。因此，需通過(guò)調(diào)節(jié)胰島素分泌及功能治療T2DM。

伏格列波糖可抑制腸道內(nèi)α-葡萄糖苷酶，α-葡萄糖苷酶能將雙糖分解為單糖，延緩糖分吸收，降低餐后高血糖。多項(xiàng)研究顯示，伏格列波糖治療T2DM，可有效調(diào)節(jié)血糖水平，降低血糖波動(dòng)，改善胰島功能[6，7]。由于T2DM患者還能分泌胰島素，但胰島素功能減弱，故可通過(guò)增強(qiáng)胰島素功能治療T2DM。沙格列汀為二肽基肽酶-4抑制劑，可抑制二肽基肽酶-4，阻斷胰高血糖素樣肽-1降解，升高胰高血糖素樣肽-1水平，促進(jìn)胰島素分泌，增強(qiáng)周圍組織葡萄的利用度。研究發(fā)現(xiàn)，沙格列汀聯(lián)合胰島素治療老年T2DM患者，可改善患者血糖，增強(qiáng)胰島β細(xì)胞功能，調(diào)節(jié)血脂水平[8]。本研究結(jié)果顯示，治療3個(gè)月后觀察組血清FBG、2 hPG、HbA1c、TC、LDL-C水平低于對(duì)照組(P<0.05)，提示沙格列汀聯(lián)合伏格列波糖治療老年T2DM患者，可改善糖脂代謝，其原因可能在于伏格列波糖與沙格列汀通過(guò)不同途徑降低血糖，增強(qiáng)降血糖效果。

研究指出，T2DM患者糖脂代謝紊亂會(huì)引起血管內(nèi)皮功能障礙，增加心血管疾病發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)[9]。NO、ET-1是一對(duì)調(diào)節(jié)血管張力物質(zhì)。NO是內(nèi)皮衍生舒張因子主要構(gòu)成成分，可升高細(xì)胞內(nèi)環(huán)磷酸鳥(niǎo)苷，促使血管舒張，NO分泌減少會(huì)影響內(nèi)皮血管舒張功能。ET-1是內(nèi)皮衍生收縮因子主要構(gòu)成成分，可增加細(xì)胞內(nèi)Ca2+濃度，促進(jìn)血管收縮，并是血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷的重要標(biāo)志物。實(shí)驗(yàn)研究發(fā)現(xiàn)，血管內(nèi)NO會(huì)減少ET-1釋放，抑制血管收縮[10]。本研究顯示，治療3個(gè)月后觀察組血清NO水平高于對(duì)照組，血清ET-1水平低于對(duì)照組(P<0.05)，可見(jiàn)，沙格列汀聯(lián)合伏格列波糖治療老年T2DM患者，可調(diào)節(jié)血管內(nèi)皮細(xì)胞功能，可能是由于沙格列汀抑制血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷，負(fù)向調(diào)控ET-1分泌，增加NO合成。

綜上所述，沙格列汀聯(lián)合伏格列波糖治療老年T2DM患者，不僅能降低血糖，改善糖脂代謝，還可調(diào)節(jié)血管內(nèi)皮細(xì)胞功能。