丁 敏

(河南省新鄉(xiāng)市第一人民醫(yī)院乳腺科，河南 新鄉(xiāng) 453000)

乳腺癌為臨床中極為常見的一種惡性腫瘤，隨著醫(yī)療技術不斷發(fā)展完善，近年來乳腺癌患者預后得到明顯改善，相關研究指出，Ⅰ期乳腺癌患者5年生存率達到了90%以上，10年生存率仍在80%以上[1]，但是Ⅴ期患者生存時間僅在18～30個月之間[2]。因此，及早診斷及早干預治療，是改善乳腺癌患者預后的重要措施。本次研究通過分析乳腺癌患者血清組織多肽特異性抗原(TPS)、血管內(nèi)皮生長因子(VEGF)、糖類抗原153(CA153)水平改變以及由此產(chǎn)生的臨床意義，目的是為評估患者的病情與療效做出參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料

2018-01～2019-12在河南省新鄉(xiāng)市第一人民醫(yī)院接受治療的乳腺癌患者中選取43例作為乳腺癌組，入選標準：(1)均為原發(fā)性乳腺癌；(2)入組前均未接受化療、放療、手術或者內(nèi)分泌治療等；(3)均進行手術治療者；(4)腫瘤分期(TNM)分期、分化程度等資料齊全者。排除標準：(1)妊娠期或者哺乳期女性；(2)出現(xiàn)遠處轉移者；(3)伴有代謝性疾病、嚴重感染或者其他對血清TPS、CA153、VEGF水平有明顯影響疾病者；(4)嚴重心肝腎功能障礙者。年齡32～69歲，平均(50.9±8.3)歲；組織學類型：浸潤性導管癌36例，浸潤性小葉癌4例，肉瘤樣癌2例；TNM分期：Ⅰ期7例，Ⅱ期11例，Ⅲ期14例，Ⅴ期11例；分化程度：高分化12例，中分化17例，低分化14例；淋巴結轉移16例，無淋巴結轉移27例；手術類型：乳腺癌根治術30例，單純切除術3例，改良根治術8例，保乳術2例。選取同時期乳腺良性疾病40例作為良性疾病組，年齡31～66歲，平均(50.2±8.6)歲；24例乳腺纖維瘤，19例乳腺增生。從門診選擇40例健康體檢者作為對照組，均無高血壓、糖尿病以及內(nèi)分泌疾病等，均為女性，年齡34～68歲，平均(50.4±9.3)歲。

1.2 方法

病例組患者于手術前1d抽取空腹靜脈血10mL，良性疾病組于治療前抽取10mL空腹靜脈血，對照組在體檢當日抽取10mL空腹靜脈血，以每分鐘3500r離心，5min離心之后提出上清液，將其放在-20℃的冰箱內(nèi)儲藏起來等待檢測。利用雙抗體夾心酶聯(lián)免疫吸附方法檢測TPS、CA153、VEGF水平，使用的試劑盒全部采購于百晶生物技術有限公司(北京)，操作時一定參照有關使用說明。

1.3 統(tǒng)計學方法

2 結果

2.1 3組受試者血清TPS、VEGF、CA153水平對比

乳腺癌組血清TPS、CA153、VEGF水平均顯著超過良性疾病組與對照組，存在統(tǒng)計學差異(P<0.05)；良性疾病組與對照組血清TPS、VEGF、CA153水平對比，不存在統(tǒng)計學差異(P>0.05)，見表1。

表1 3組受試者血清TPS、CA153、VEGF水平比較

2.2 乳腺癌患者不同病理特征血清TPS、VEGF、CA153水平對比

Ⅴ期患者血清TPS、CA153、VEGF水平高于Ⅲ期和Ⅰ期+Ⅱ期，Ⅲ期血清TPS、CA153、VEGF水平高于Ⅰ期+Ⅱ期(P<0.05)；低分化患者血清TPS、CA153、VEGF水平高于高分化和中分化(P<0.05)，高分化和中分化患者血清TPS、CA153、VEGF水平比較差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；有淋巴結轉移患者血清TPS、CA153、VEGF水平高于無淋巴結轉移患者(P<0.05)，見表2。

表2 乳腺癌患者不同病理特征血清TPS、CA153、VEGF水平比較

2.3 Spearman相關性分析

血清TPS、VEGF、CA153與TNM分期均呈顯著正相關性(P<0.05)，見表3。

表3 血清TPS、VEGF、CA153與TNM分期的相關性

3 討論

近年來，我國乳腺癌呈現(xiàn)發(fā)病率升高以及發(fā)病年齡降低的發(fā)展趨勢，對女性身心健康造成了嚴重危害，復發(fā)或轉移為影響乳腺癌患者預后的主要因素，有效控制病灶轉移及其侵襲對改善患者預后具有重要意義。在乳腺癌發(fā)生及發(fā)展過程中，血管生成起到了極為重要的作用，新生血管能夠為癌細胞生長增值提供所必須的氧氣以及營養(yǎng)物質等，并可以轉運其代謝物質，可以通過旁分泌方式來促進乳腺癌的浸潤、轉移及生長[3]。惡性腫瘤組織新血管生成受到多種因素的限制，在乳腺癌組織當中血管生成包括血管內(nèi)皮細胞激活、血管基底膜降解、血管外基質受到侵犯、內(nèi)皮細胞增殖以及毛細血管形成等過程。VEGF屬于血管生成因子的一種，能夠直接作用至血管內(nèi)皮，具有增加血管通透性以及誘導血管生成等作用[4]。因此，VEGF在乳腺癌組織新血管生成以及轉移、浸潤中起到了重要作用。

TPS是一種與細胞角蛋白18相關的腫瘤增殖標志物，具有部分癌胚蛋白特性，與惡性腫瘤細胞DNA合成有密切關系，反映了惡性腫瘤細胞活性，在胃癌、乳腺癌等多種惡性腫瘤患者血清中均呈現(xiàn)高表達[5]，血清TPS水平反映了腫瘤細胞增殖及分裂的程度。臨床相關研究指出，在上皮來源的惡性腫瘤中，TPS表達出現(xiàn)異常升高，可用于惡性腫瘤患者早期診斷以及治療效果、預后的評估[6]。不過由于TPS主要是在上皮細胞來源惡性腫瘤中呈高表達，因而其特異性相對較低，需要聯(lián)合其他腫瘤標志物共同進行診斷。當下，使用最普遍的一個乳腺癌標志物是CA153，它是有關的乳腺癌糖類抗原，位于乳腺癌細胞內(nèi)，為乳腺癌最為關鍵的特異性腫瘤標志物，普遍應用在診斷與治療乳腺癌的相關檢測[7]。CA153相對分子質量是400KD，主要存在于腫瘤細胞膜內(nèi)，在細胞癌變時，能明顯提升細胞膜內(nèi)的蛋白酶活性，毀壞了細胞骨架，導致許多細胞表面抗原脫落，明顯提升血清CA153水平。大多數(shù)乳腺癌患者在不同分期時CA153均呈現(xiàn)高表達，有利于將乳腺癌和其它乳腺疾病區(qū)別開來[8]。

本次研究中，乳腺癌組血清TPS、VEGF、CA153水平都顯著超過良性疾病組與對照組，差異均有統(tǒng)計學意義，表明隨著乳腺組織惡變，乳腺癌患者血清TPS、CA153、VEGF水平顯著升高。同時，不同病理特征患者之間血清TPS、CA153、VEGF水平均存在明顯差異，隨著患者TNM分期增加，分化程度降低，血清TPS、CA153、VEGF水平呈現(xiàn)明顯升高趨勢，而且有淋巴結轉移患者血清TPS、VEGF、CA153水平都超過無淋巴結轉移患者，提示血清TPS、VEGF、CA153水平和乳腺癌患者病情程度有一定關系。本研究中，Spearman相關性分析結果顯示，血清TPS、VEGF、CA153與TNM分期均呈顯著正相關性(P<0.05)，再次提示血清TPS、CA153、VEGF水平與乳腺癌病情程度密切相關，可作為評估患者病情進展的重要指標。張全軍等[9]的研究亦指出，死亡乳腺癌患者CA153、TPS陽性表達率均明顯高于存活組患者。因此，TPS、CA153、VEGF不僅可用于乳腺癌的早期診斷，而且對臨床治療效果以及預后評估亦有一定價值。

綜上所述，乳腺癌患者血清TPS、CA153、VEGF水平明顯升高，在評估患者病情程度中具有一定臨床意義。在隨后的研究中可擴大樣本量，延長觀察時間，以進一步證實。