雷龍濤，馬西文，滑勁詠，李茹捧

同型半胱氨酸(homocysteine Hcy)是蛋氨酸循環(huán)的中間代謝產(chǎn)物，1969年McCully報道了同型半胱氨酸尿癥病人的血管病變。20世紀90年代以來，國內(nèi)外學者圍繞Hcy與冠心病、周圍血管性疾病及腦血管疾病的關(guān)系進行了大量研究，臨床資料顯示，Hcy水平升高是冠心病的一個新的獨立危險因素[1]。宗永華等[2]研究發(fā)現(xiàn)，高Hcy和高血壓同時存在時，心腦血管病的發(fā)生風險高于兩者單因素獨立存在。目前已引起研究者廣泛關(guān)注，并提出“H型高血壓”的概念，強調(diào)同時控制高血壓和高Hcy可能是降低我國腦卒中高發(fā)的一條有效途徑。由李建平等[3]牽頭的一項研究顯示，我國高血壓病人中伴有高Hcy者(≥10 μmol/L)高達75%，而在中國腦卒中一級預防研究顯示，中國高血壓病人中高Hcy者比例高達80.3%[4]，然而針對以上結(jié)論，胡大一提出了不同的觀點[5]，同樣2014年發(fā)表在Stroke雜志的《美國心臟協(xié)會/美國中風協(xié)會的醫(yī)療專業(yè)人士指南》《中風和短暫性腦缺血發(fā)作的中風預防指南》[6]也指出：降低Hcy水平，尚未顯示出預防中風的能力。為進一步研究人群Hcy水平的正常值，本研究分析了兩個獨立中心Hcy水平升高的發(fā)生率及Hcy與性別、年齡的關(guān)系，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 研究中心：鄭州市中心醫(yī)院為中心一，新鄭市公立人民醫(yī)院為中心二。分別統(tǒng)計兩個中心2019年1月1日—2019年11月30日體檢科進行健康體檢者(中心一2 454人，中心二992人)的血清Hcy水平、性別、年齡。統(tǒng)計同期在兩個中心住院病人(中心一26 378例，中心二2 270例)的血清Hcy水平、性別、年齡。共分為4組：中心一體檢組、中心二體檢組、中心一住院組、中心二住院組。所有受觀察者年齡均≥20歲；排除Hcy水平>50 μmol/L樣本。

1.2 方法 采集樣本：采用真空采血管，抽取待檢者清晨空腹靜脈血3 mL，室溫 3 h內(nèi)分離血清(4 000 r/min，離心10 min)后檢測，取血后6 h內(nèi)完成檢測。血清Hcy測定方法：采用佳能全自動生化分析儀TBA-2000FR及Hcy檢測試劑盒(重慶中元生物技術(shù)有限公司)酶法檢測血清Hcy濃度。實驗操作嚴格按照儀器和試劑使用說明書進行，試劑盒帶的質(zhì)控值在要求范圍內(nèi)(靶值為20.00 μmol/L)。血清Hcy測定的質(zhì)量控制溶血、嚴重脂血及嚴重黃疸的標本不納入本次分析。

1.3 檢測指標 統(tǒng)計Hcy≥10 μmol/L和Hcy≥15 μmol/L在每組中的發(fā)生率；在<50歲和≥50歲樣本中，比較各組不同性別Hcy水平；每組內(nèi)分別按照每10歲為一個年齡段取平均值，觀察不同性別Hcy水平隨年齡變化的趨勢。

2 結(jié) 果

2.1 各組Hcy升高的發(fā)生率比較 以Hcy≥10 μmol/L和Hcy≥15 μmol/L為界值[3，7]統(tǒng)計Hcy升高的發(fā)生率。各組中Hcy≥10 μmol/L發(fā)生率為82.6%～97.0%，Hcy≥15 μmol/L發(fā)生率在38.1%～55.2%。詳見表1。

表1 不同組別間血清Hcy升高發(fā)生率比較 單位：%

2.2 <50歲和≥50歲觀察者不同性別間Hcy水平比較 年齡<50歲和≥50歲樣本中，4個組男女Hcy水平比較差異有統(tǒng)計學意義(P<0.001)；與<50歲觀察者相比，≥50歲觀察者男女Hcy水平平均值差相對減小。詳見表2、表3。

表2 <50歲成年人不同性別Hcy水平比較(±s) 單位：μmol/L

表3 ≥50歲成年人不同性別Hcy水平比較(±s) 單位：μmol/L

2.3 不同性別Hcy水平與年齡的關(guān)系(見圖1、圖2) Hcy水平隨年齡變化存在一定的變化趨勢：20～30歲水平偏高，30歲以后達到相對穩(wěn)定水平；男性樣本中，30～70歲Hcy水平隨年齡增加呈基本穩(wěn)定趨勢，70歲以后，則呈現(xiàn)上升趨勢；女性樣本中，30～60歲Hcy水平隨年齡增加呈基本穩(wěn)定趨勢，60歲以后，則呈現(xiàn)上升趨勢。

圖1 男性Hcy水平與年齡的關(guān)系

圖2 女性Hcy水平與年齡的關(guān)系

3 討 論

目前國內(nèi)關(guān)于Hcy的研究較多，但關(guān)于Hcy的參考值研究有限。來源于2006年及2014年Stroke雜志及韋玉魯[8]的研究中，將Hcy≥10 μmol/L定義為高Hcy血癥。通常統(tǒng)計學中正態(tài)分布正常值定義以所觀測指標平均值±2個標準差作為正常值范圍，或者通過觀察某一觀測指標水平與相關(guān)不良結(jié)局的關(guān)系來定義正常值[8]。國內(nèi)有研究報道，高血壓病人中Hcy≥10 μmol/L占75%，該研究中發(fā)現(xiàn)正常成人體檢者至少82.6%樣本Hcy≥10 μmol/L，比例更高，如果將Hcy≥15 μmol/L定義為高Hcy血癥，該研究中仍然有至少38.1%人群為異常[3]。有回顧性觀察研究顯示，將高Hcy水平與高血壓和腦卒中聯(lián)系起來，但兩者的因果關(guān)系，大型對照性研究的證據(jù)都是不充分的，Hcy與心腦血管病結(jié)局的證據(jù)不足，就難以以血清Hcy升高導致的不良臨床結(jié)局來定義高Hcy血癥，所以Hcy的正常值界定需要更多的研究來確定[9-10]。本研究顯示，不同性別觀察者Hcy水平存在顯著差別，<50歲男女Hcy水平的均值差在7.61～9.06 μmol/L，≥50歲男女Hcy水平的均值差在5.06～5.90 μmol/L。高佳等[10]研究顯示隨年齡增加Hcy水平有變化趨勢，男性Hcy水平在30～60歲呈基本穩(wěn)定趨勢，>60歲血清Hcy水平呈現(xiàn)上升趨勢；女性Hcy水平在30～70歲呈基本穩(wěn)定趨勢，>70歲血清Hcy水平呈現(xiàn)上升趨勢；考慮可能與隨年齡增加，所檢測人群合并高血壓病、糖尿病、腦卒中、腎功能異常等導致Hcy升高的慢性疾病明顯增多有關(guān)。

綜上所述，不區(qū)分性別、年齡將Hcy水平用一個標準來界定是不恰當?shù)?，定義Hcy的正常值需要充分考慮性別和年齡的因素。