宮曉峰

北京馬應龍長青肛腸醫(yī)院綜合內(nèi)科,北京 100091

隨著生活水平改善，我國糖尿病的發(fā)病率逐年上升，嚴重影響國人日常生活質(zhì)量和身心健康。糖尿病的臨床特點主要是高血糖，是一種嚴重威脅人類健康的慢性代謝性疾病。2型糖尿病(T2DM)也可以稱為成人發(fā)病性糖尿病，該病的主要病因是胰島素抵抗引起的胰島β細胞功能障礙。病人的胰島素分泌能力并沒有完全喪失，在臨床治療中，應嚴格控制患者血糖，促進體內(nèi)胰島素分泌和提升胰島素敏感性，降低心腦血管疾病的風險，從而降低死亡率。本研究以我院收治的100例T2DM患者為研究對象，采用分組法研究二甲雙胍聯(lián)合瑞格列奈的療效和安全性，以下是研究的具體內(nèi)容。

1 資料與方法

1.1一般資料 我院2016年1月—2018年12月間確診T2DM患者100例被納入研究對象，并隨機分為觀察組和對照組，每組50例。納入標準：觀察組男性26例、女性24例；患者年齡平均為(50.35±5.47)歲；病程平均為(4.34±1.17)年。對照組男性28例、女性22例；患者年齡平均為(49.78±6.15)歲；病程平均為(4.17±1.20)年。兩組患者性別、年齡等資料比較差異，無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。

1.2納入標準 (1)近期無糖尿病酮癥及酮癥酸中毒；(2)年齡≥20歲、≤70歲；(3)無嚴重心、腦、腎疾病患者；(4)無妊娠或哺乳期婦女；(5)無感染及惡性腫瘤；(6)簽署知情同意書。

1.3排除標準 (1)藥物過敏者；(2)因各種原因不能配合治療者；(3)臨床資料不完整者；(4)不符合T2DM現(xiàn)行診斷標準[1]者；(5)其他類型糖尿病者；(6)存在嚴重原發(fā)性臟器疾病者；(7)已被納入其他臨床試驗者。

1.4脫落標準 (1)因嚴重不良反應出現(xiàn)而被醫(yī)師提出終止試驗者；(2)在本研究過程中出現(xiàn)了其他疾病，導致對效果、安全性的評估產(chǎn)生影響者；(3)不具有較好依從性，或自己中途退出實驗者；(4)因各種原因失訪者。

1.5治療方法

1.5.1基礎治療 各組病例均給予健康教育、飲食控制等基礎的治療，以飲食控制和運動療法為主。T2DM患者應避免食用含糖食物，減少高脂肪、高膽固醇食物的攝入，適量多食用高纖維素食物，少吃多餐，控制總熱量和體重。減少食物中的脂肪，特別是飽和脂肪酸的含量，增加食物中的纖維含量，使食物中碳水化合物、脂肪和蛋白質(zhì)的比例合理，均衡分配各種營養(yǎng)素。保持合理的重量，運動應在醫(yī)生的指導下進行，應盡可能多地進行體育鍛煉，包括散步和慢跑。保持良好的心態(tài)，定期監(jiān)測血糖，保持血糖穩(wěn)定，預防并發(fā)癥。

1.5.2對照組 在上述治療的基礎上，給予服用二甲雙胍(廠家：中美上海施貴寶制藥有限公司；國藥準字：H20023370；規(guī)格：0.5g×20片)單藥治療方案：起始劑量為500mg，2次/d，隨餐服用。根據(jù)病人耐受狀況，逐漸增加劑量，一般情況下每周增加500mg(或每兩周增加850mg)，逐漸增加到2000mg/d，分作2～3次服用。若需進一步控制血糖，可將劑量加至2550mg/d(850mg/次，3次/d)。

1.5.3觀察組 除基礎治療、服用二甲雙胍(用法用量同對照組)之外，加用瑞格列奈(廠家：丹麥諾和諾德公司；進口藥品注冊證號：H20130023；規(guī)格：1.0mg×30片)進行聯(lián)合用藥治療。瑞格列奈片劑量因人而異，起始劑量一般為0.5mg/次，3次/d，于餐前15min服用。按照患者的實際血糖情況調(diào)整劑量，最大推薦單次劑量為2mg。

1.6觀察項目 觀察對比2組患者治療前后的血糖、甘油三酯和膽固醇水平，并對不良反應情況進行統(tǒng)計對比。

2 結 果

治療前，兩組患者血糖、甘油三酯和膽固醇水平無明顯差異(均P>0.05)；治療3個月后，2組血糖、甘油三酯和膽固醇水平均較治療前明顯下降，且觀察組下降幅度更明顯(P<0.01)；兩組的不良反應情況基本相當(P>0.05)。詳見表1、表2。

表1 兩組患者治療前后血糖、甘油三酯和膽固醇水平變化

表2 兩組的不良反應發(fā)生情況對比(n)

3 討 論

在臨床上，T2DM目前尚且沒有根治的方法，該病病程漫長，在臨床上主要采取綜合治療方式，口服降糖藥是治療方案中的重要一環(huán)。通過服用降糖藥物，可起到增加體內(nèi)胰島素分泌量、改善機體胰島素抵抗、或者減緩小腸對糖的吸收等作用。二甲雙胍為臨床最經(jīng)常使用的口服降糖藥，服用沒有年齡限制，國內(nèi)外相關指南將二甲雙胍定位為T2DM治療的首選、全程藥物，目前已取得共識，一旦確診T2DM，除了有使用禁忌或不耐受的情況之外，均需將二甲雙胍作為用藥首選[2]。二甲雙胍的作用范圍廣闊，對于T2DM患者，它能夠抑制肝臟合成輸出葡萄糖，改善骨骼肌細胞對葡萄糖的攝取能力，對腸道吸收葡萄糖過程進行抑制，增強糖原合成酶活性，增強酪氨酸激酶活性，增加外周胰島素受體的利用，從而發(fā)揮降血糖作用。二甲雙胍不僅可以“單打獨斗”，還能夠與其他多種降糖藥聯(lián)合，協(xié)同發(fā)揮控糖作用。此外，二甲雙胍具有抑制食欲、改善高胰島素血癥、增加瘦素敏感性，減輕體重等作用，因此尤為適用于合并超重、肥胖的T2DM病人。二甲雙胍對T2DM患者的血漿甘油三酯、總膽固醇水平有降低作用，有助于對抗肝臟脂肪變性，對血脂紊亂、脂肪肝也具有明顯的改善效果。與其他降糖藥相比，服用二甲雙胍的T2DM患者心血管事件發(fā)生風險明顯降低，主要歸功于其能改善糖脂代謝、控制體重、減輕胰島素抵抗的全方位作用，因而可全面降低心血管疾病風險因素。

瑞格列奈為短效胰島素促泌劑，在作用機制上不同于其他胰島素促泌劑，它主要通過與β細胞上的受體結合，來關閉ATP依賴性鉀通道，引起β細胞去極化而開放鈣通道，使鈣的流入增加，進而模擬了胰島素的生理分泌過程，促進胰腺釋放胰島素。T2DM患者口服瑞格列奈后很快起效，可用于有效控制餐時、餐后血糖，其藥效持續(xù)時間相對較短，研究表明，在服藥后4h，T2DM患者血漿中瑞格列奈藥物濃度已經(jīng)降至極低水平，其不良反應相對較少[3-4]。

瑞格列奈片可與二甲雙胍并用，2者在并用時對控制血糖比各自單獨使用時更能達到協(xié)同功效，且聯(lián)合用藥優(yōu)勢已被越來越多的臨床研究證實[5-6]。為進一步探究在T2DM患者治療中二甲雙胍聯(lián)合瑞格列奈的臨床效果以及安全性，本次研究抽取2016年至2018年我院診治的100例T2DM患者當做研究分析對象，分成2組分別采取不同治療方案，本次研究的結果為：治療3個月后，2組血糖、甘油三酯和膽固醇水平均較治療前明顯下降，且觀察組下降幅度更明顯(P<0.01)；兩組不良反應基本相當(P>0.05)。(P>0.05)。

綜上所述，在T2DM患者中，二甲雙胍聯(lián)合瑞格列奈治療的效果確切，可以有效改善患者的糖脂代謝水平，平穩(wěn)降低血糖，是較為安全的聯(lián)合用藥方式，值得推廣使用。