陳小燕

（菏澤市第三人民醫(yī)院，山東 菏澤274000）

隨著人們生活習(xí)慣及飲食方式的改變，越來越多的人受到非傳染性疾病的威脅，其中糖尿病的發(fā)病率呈逐年上升的趨勢。有文獻(xiàn)數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)，截止至2018 年為止，糖尿病患者在球已經(jīng)達(dá)到4 億多人，且發(fā)病率呈逐年上升趨勢[1-2]。經(jīng)預(yù)測分析，截止到2050 年，全球范圍內(nèi)的糖尿病患者可能將突破7 億人[3]。而糖尿病患者中約有90%的患者為2 型糖尿病[4]。2型糖尿病病因復(fù)雜，受到生活方式、環(huán)境以及遺傳等方面的影響，主要的發(fā)病機(jī)制由胰島素抵抗、脂肪異位積聚、炎癥細(xì)胞浸潤等多方面因素引起。研究表明[5]，血清瘦素水平與胰島素抵抗、糖尿病并發(fā)癥的發(fā)生都有著密切的關(guān)系。因此，本文以血清瘦素與2型糖尿病關(guān)系為出發(fā)點(diǎn)進(jìn)行研究，以期為臨床提供理論依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018年12月—2019年12月在我院就診的新診斷的2型糖尿病患者169例為觀察組，其中男性98 例，女性71 例，平均年齡（50.21±6.67）歲；在我院體檢中心進(jìn)行健康體檢的空腹血糖＜6.1mmol/L, 糖化血紅蛋白＜6.5%的35～65 歲的成年人143 例為對照組，其中男性73 例，女性60 例，平均年齡（50.13±6.69）歲。兩組一般資料比較，P＞0.05，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn):符合1999 年WHO 關(guān)于糖尿病的診斷標(biāo)準(zhǔn)的新診斷2 型糖尿病未經(jīng)過治療；糖尿病病程不超過12 個月；年齡35～65 歲；患者及家屬知情同意并簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：排除1 型糖尿病或其他類型糖尿?。话橛刑悄虿〖毙圆l(fā)癥者；伴有其他內(nèi)分泌疾病史者；伴有嚴(yán)重心、肝、腎、精神功能障礙者；伴有良惡性腫瘤者；妊娠期的女性患者；意識不清和精神異常者。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)。

1.2 方法 檢查前一晚，所有患者禁食8 小時,第二天晨起抽取患者空腹靜脈血，離心后取血清，酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）檢測血清瘦素（Leptin，LP）等相關(guān)指標(biāo)，低速離心機(jī)購自德國SIGMA 公司，70℃冰箱購自青島海爾特種電器工程有限公司；血清瘦素試劑盒購自深圳依諾金生物科技公司；各項(xiàng)生化指標(biāo)檢測過程中涉及的移液器、槍頭、離心管、試劑存放槽等均由檢驗(yàn)科提供。HOMA公式計(jì)算胰島素抵抗指數(shù)。

1.3 觀察指標(biāo) 觀察兩組血清瘦素（LP）、胰島素抵抗指數(shù)（HOMA-IR）、糖化血紅蛋白（HbA1c）、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白（LDL-C）、高密度脂蛋白（HDL-C）之間的關(guān)系及觀察組間瘦素與各代謝指標(biāo)間的相關(guān)性。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS18.0軟件，計(jì)量資料以表示，采用t檢驗(yàn)；相關(guān)性分析采用Pearson 相關(guān)分析。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 LP 與各指標(biāo)相關(guān)性分析 LP 與BMI、HbA1c、HOMA-IR、TC、TG及LDL-C為正相關(guān)。而與年齡及HDL-C無明顯相關(guān)性。見表1。

2.2 兩組LP 等指標(biāo)比較 兩組LP、HOMA-IR 、BMI、HbA1c、TG 及LDL-C 比較，P<0.05;兩組HDL-C 比較，P>0.05。見表2。

表1 LP與各指標(biāo)的相關(guān)性分析

表2 兩組各指標(biāo)比較（±s）

表2 兩組各指標(biāo)比較（±s）

分組 n LP(μg/L) HOMA-IR BMI（kg/m2） HbA1c（%） TG（mmol/L） HDL-C（mmol/L） LDL-C（mmol/L）觀察組 169 0.73±0.35 0.58±0.15 25.59±2.15 8.71±0.78 2.58±0.93 1.06±0.19 2.48±0.90對照組 143 0.49±0.33 0.23±0.08 24.67±2.04 5.40±0.61 1.74±0.50 1.08±0.24 2.01±0.48

3 討論

T2DM是糖尿病的常見類型，本病為慢性代謝性疾病，對T2DM患者而言，胰島素抵抗（IR）貫穿了發(fā)病的全過程。而高LP水平與IR密切相關(guān)。LP是由肥胖基因編碼的產(chǎn)物，由146 個氨基酸組成，相對分子量為16 kD，屬于一種脂源性多肽激素，LP 一直是近年來研究的熱點(diǎn)[6]。胰島素經(jīng)胰島β細(xì)胞分泌后，在代謝過程中主要作用于脂肪組織，脂肪組織除了可以儲存脂肪外，還可以分泌LP。在正常的生理過程中，LP 與胰島素之間相互作用，有學(xué)者提出了“脂肪-胰島素反饋調(diào)節(jié)假說”[7]，既在代謝過程中，胰島素可以通過促進(jìn)脂肪細(xì)胞合成，導(dǎo)致脂肪細(xì)胞堆積，脂肪細(xì)胞再促進(jìn)LP的高分泌，當(dāng)LP水平增加至一定程度后，高水平的LP 通過作用于下丘腦受體，形成LP-胰島素負(fù)反饋調(diào)節(jié)軸，導(dǎo)致機(jī)體能量攝入減少，抑制胰島素的分泌。當(dāng)脂肪-胰島素反饋調(diào)節(jié)軸雙向出現(xiàn)受損時，會導(dǎo)致LP 與胰島素水平平衡失調(diào)，導(dǎo)致患者肥胖及糖尿病的發(fā)生。

在2型糖尿病視網(wǎng)膜病變過程中，新血管形成是其中重要的病理特征，有研究發(fā)現(xiàn)，LP 在體外實(shí)驗(yàn)及動物體內(nèi)實(shí)驗(yàn)過程中具有促進(jìn)血管生成的作用。而且在王穎等的研究中顯示，糖尿病視網(wǎng)膜病變患者LP水平顯著高于非糖尿病視網(wǎng)膜病變患者，而且LP水平會隨著視網(wǎng)膜病變程度的加重而增加[8-9]。

患者的LP 水平的高低與心血管疾病之間存在著顯著的正相關(guān)[10]，在Kastarinen等[11]的研究中也證實(shí)了這一觀點(diǎn)，高水平的LP會導(dǎo)致患者心血管病變的風(fēng)險增加。

T2DM患者LP水平的高低與患者并發(fā)糖尿病腎病之間存在著顯著的相關(guān)性。陳詩鴻等[12]通過對糖尿病腎病的一系列高危因素進(jìn)行Logistic 回歸分析，表明，LP 的升高是導(dǎo)致T2DM 患者并發(fā)糖尿病腎病的獨(dú)立危險因素。Tseng PW 等[13]研究發(fā)現(xiàn)，在T2DM腎病早期發(fā)病階段，LP水平就已經(jīng)出現(xiàn)了升高的趨勢，例如在微量及大量蛋白尿期T2DM患者的LP水平顯著高于正常水平。

綜上所述，LP 是一種由脂肪細(xì)胞分泌的多肽類激素，LP水平與糖尿病的發(fā)生、發(fā)展、IR 甚至糖尿病后期可能出現(xiàn)的心血管病變、腎病、視網(wǎng)膜病變等各種并發(fā)癥都有著密切的關(guān)系。因此，這也為今后的與糖尿病相關(guān)的研究指出了新的方向，能否將LP 水平作為糖尿病預(yù)防及治療的新靶點(diǎn)，有待于進(jìn)一步的探索。