王 健，王 民，于曉敏

（鶴壁市人民醫(yī)院，河南 鶴壁458030）

急性腦梗死是由于腦組織局部供血突然降低或停止，造成動(dòng)脈血管供血區(qū)腦組織缺血、缺氧，導(dǎo)致腦組織軟化、壞死。其病因分為心源性和非心源性，心源性因素有慢性心房纖顫、風(fēng)濕性心瓣膜病、心肌梗死、心肌病的附壁血栓等；非心源性因素為大血管的動(dòng)脈粥樣硬化斑塊和附著物的脫落引起的血栓形成造成腦缺血。其主要臨床表現(xiàn)為頭暈、運(yùn)動(dòng)性或感覺性失語、中樞性面癱，嚴(yán)重時(shí)可發(fā)生腦疝、腦水腫等癥狀[1]。阿替普酶在循環(huán)系統(tǒng)中呈現(xiàn)非活性狀態(tài)，與纖維蛋白結(jié)合后，藥物活性被激活，使纖溶酶原轉(zhuǎn)化為纖溶酶，使纖維蛋白降解，達(dá)到溶解血栓的目的[2]。本文旨在觀察阿替普酶溶栓對急性腦梗死患者氧化應(yīng)激及大腦中動(dòng)脈血流動(dòng)力學(xué)的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院2018年1月—2020年1月收治的急性腦梗死患者86 例，根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法分為對照組和觀察組。對照組43 例，其中男25 例，女18例，平均年齡（61.50±5.24）歲，平均病程（1.25±0.10）h；觀察組43 例，其中男23 例，女20 例，平均年齡（62.50±5.25）歲，平均病程（1.75±0.11）h。納入標(biāo)準(zhǔn)：所有患者均符合急性腦梗死診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]，NIHSS評(píng)分>20 分，首次發(fā)作，經(jīng)CT 檢查無出血癥狀；患者及家屬知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：嚴(yán)重肝腎功能不全，惡性腫瘤，近期有顱腦損傷、出血史。兩組患者一般資料相比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 方法 所有患者均進(jìn)行常規(guī)基礎(chǔ)治療。對照組給予尿激酶（生產(chǎn)廠家：廣東天普生化醫(yī)藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字：H44022742）溶栓，將4-5 萬U 的尿激酶溶于250 mL 5%葡萄糖生理鹽水中進(jìn)行靜脈滴注，1次/d。觀察組應(yīng)用阿替普酶（生產(chǎn)廠家：德國勃林格殷格翰公司，國藥準(zhǔn)字：S20110051）溶栓，將100 mg阿替普酶溶于500 mL生理鹽水中，在3 h內(nèi)滴完，前2 min 注入本藥10 mg，之后60 min 內(nèi)滴入50 mg，剩余120 min 滴完40 mg，1 次/d。兩組患者均持續(xù)治療7 d。

1.3 觀察指標(biāo)（1）神經(jīng)功能：對比兩組患者治療前后神經(jīng)功能，以NIHSS 評(píng)分為標(biāo)準(zhǔn)，包含11 項(xiàng)，0～1 分為正常，2～4 分為輕度，5～15 分為中度，16～20 分為中-重度，21～42 分為重度。（2）大腦中動(dòng)脈血流動(dòng)力學(xué)：在患者治療前和治療后采用美國GE730 彩色多普勒超聲診斷儀檢查腦中動(dòng)脈收縮期峰值、舒張末期及平均流速。（3）氧化應(yīng)激反應(yīng)：治療前后分別抽取患者空腹靜脈血3 mL 置于肝素鈉抗凝管內(nèi)，以3000 r/min，離心10 min，分離血清，采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、谷胱甘肽過氧化物酶(GSH-px)及Ang-Ⅱ。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SSPS18.0統(tǒng)計(jì)軟件，計(jì)量資料用x-±s 表示，采用t檢驗(yàn)，P<0.05 表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后NIHSS 評(píng)分比較 觀察組治療前NIHSS 評(píng)分為（22.25±2.01）分，治療后評(píng)分為（10.18±1.76）分；對照組治療前NIHSS 評(píng)分為（22.24±2.04）分，治療后評(píng)分為（18.44±1.72）分。兩組治療前NIHSS 評(píng)分比較，P>0.05，兩組治療后NIHSS評(píng)分比較，P<0.05。

2.2 兩組治療前后中動(dòng)脈血流動(dòng)力學(xué)比較 見表1。

2.3 兩組治療前后氧化應(yīng)激反應(yīng)比較 見表2。

表1 兩組治療前后大腦中動(dòng)脈血流動(dòng)力學(xué)比較（±s，cm/s）

表1 兩組治療前后大腦中動(dòng)脈血流動(dòng)力學(xué)比較（±s，cm/s）

兩組治療前，中動(dòng)脈收縮期峰值、舒張末期流速及平均流速比較，P>0.05；兩組治療后，中動(dòng)脈收縮期峰值、舒張末期流速及平均流速比較，P<0.05；同組治療前后，中動(dòng)脈收縮期峰值、舒張末期流速及平均流速比較，P<0.05。

組別 n 收縮期峰值 舒張末期流速 平均流速觀察組 治療前 43 55.40±10.14 44.28±7.18 50.26±7.22治療后 68.28±8.44 53.27±6.20 59.39±6.54對照組 治療前 43 55.41±10.17 44.30±7.20 50.28±7.20治療后 60.28±8.43 48.38±6.18 54.17±6.58

表2 兩組治療前后氧化應(yīng)激反應(yīng)比較（±s）

表2 兩組治療前后氧化應(yīng)激反應(yīng)比較（±s）

兩組治療前，SOD、GSH-px、Ang-Ⅱ及MDA 比較，P>0.05；兩組治療后，SOD、GSH-px、Ang-Ⅱ及MDA 比較，P<0.05；同組治療前后，SOD、GSH-px、Ang-Ⅱ及MDA比較，P<0.05。

組別 n SOD（U/mL） GSH-px（mmol/L） Ang-Ⅱ（ng/mL） MDA（mmol/g）觀察組 治療前 43 4.10±0.72 25.44±7.16 160.47±17.18 10.36±1.47治療后 6.28±0.67 45.37±8.20 74.83±8.31 6.16±0.41對照組 治療前 43 4.11±0.70 25.47±7.20 160.50±17.21 10.38±1.46治療后 5.31±0.65 32.18±8.17 92.46±8.34 8.28±0.45

3 討論

急性腦梗死是由于腦血液供應(yīng)不足而導(dǎo)致的腦組織病變，常伴有偏癱、失語等神經(jīng)功能缺失的癥狀。在急性腦梗死治療過程中盡早進(jìn)行靜脈溶栓，開通閉塞血管，利于恢復(fù)患者腦組織血液供應(yīng)及有效改善患者缺血缺氧引發(fā)的神經(jīng)功能受損[4-5]。

急性腦梗死由于腦血液供應(yīng)突然停止，引發(fā)腦缺血、缺氧，影響患者大腦中動(dòng)脈血流動(dòng)力學(xué)，使舒張末期流速、平均流速降低，神經(jīng)功能損傷程度加重，氧化應(yīng)激反應(yīng)增強(qiáng)。尿激酶作用于內(nèi)源性纖維蛋白溶解系統(tǒng)，可將纖溶酶原催化分解為具有活性的纖溶酶，發(fā)揮溶栓作用。但其在使用過程中劑量較大時(shí)，會(huì)導(dǎo)致出血、ALT 升高等，不利于患者愈后[6]。

研究顯示，觀察組NIHSS、中動(dòng)脈收縮期峰值、舒張末期流速、平均流速、SOD、GSH-px、Ang-Ⅱ、MDA 均優(yōu)于對照組，經(jīng)阿替普酶溶栓治療，可有效降低氧化應(yīng)激反應(yīng)，提高大腦中動(dòng)脈血流速度，改善神經(jīng)功能。SOD 是重要的抗氧化酶，具有特殊的生理活性，是機(jī)體內(nèi)消除自由基的重要物質(zhì)。GSH-px是機(jī)體內(nèi)一種過氧化物分解酶。Ang-Ⅱ是一種促進(jìn)血管收縮的因子，對血管具有收縮作用，可影響腦組織供血。MDA是一種細(xì)胞膜膜脂質(zhì)過氧化的產(chǎn)物，是反應(yīng)神經(jīng)系統(tǒng)過氧化受損程度的重要指標(biāo)[7]。氧化應(yīng)激反應(yīng)在急性腦梗死發(fā)病過程中，導(dǎo)致腦組織中氧自由基過剩，引發(fā)組織受損。腦組織在缺血狀態(tài)下會(huì)造成腦細(xì)胞內(nèi)離子紊亂，引發(fā)大量氧自由基和炎性因子的產(chǎn)生，使用阿替普酶溶栓，可加快缺血細(xì)胞的再灌注，使腦細(xì)胞缺血缺氧狀態(tài)得到改善，恢復(fù)腦組織微循環(huán)；當(dāng)腦組織受到缺血缺氧的刺激后，機(jī)體會(huì)產(chǎn)生強(qiáng)烈的氧化應(yīng)激反應(yīng)，應(yīng)用阿替普酶治療可加強(qiáng)機(jī)體的抗氧化的能力，減少自由基產(chǎn)生，緩解機(jī)體的應(yīng)激反應(yīng)，改善中動(dòng)脈血流動(dòng)力學(xué)[8]。阿替普酶溶栓主要成分為糖蛋白，其中包含526 個(gè)氨基酸，通過賴氨酸殘基和纖維蛋白相互結(jié)合，將纖溶酶原轉(zhuǎn)化為具有活性的纖溶酶，進(jìn)而發(fā)揮血栓溶解、降解纖維蛋白的作用；并且其具有選擇性激活纖溶酶原的作用，不會(huì)引發(fā)患者全身性的纖溶及出血等不良反應(yīng)[9]。阿替普酶溶栓可抑制大腦缺血導(dǎo)致的細(xì)胞凋亡的過程，可及時(shí)有效的恢復(fù)腦組織缺血部位的血流灌注，降低神經(jīng)功能損傷程度，促進(jìn)神經(jīng)功能的恢復(fù)[10]。觀察組采用阿替普酶治療急性腦梗死，有效提高了患者神經(jīng)功能和改善了大腦中動(dòng)脈血流動(dòng)力學(xué)，降低了氧化應(yīng)激反應(yīng)及急性腦梗死患者的致殘率和病死率。

綜上所述，阿替普酶治療急性腦梗死，可有效改善大腦中動(dòng)脈血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)，改善神經(jīng)功能及降低氧化應(yīng)激反應(yīng)。