張進(jìn)周

（平頂山市精神病醫(yī)院，河南 平頂山467000）

酒精依賴可同時(shí)表現(xiàn)為軀體依賴與精神依賴，隨著經(jīng)濟(jì)發(fā)展及生活飲食習(xí)慣變化，我國(guó)酒精依賴發(fā)病率呈上升趨勢(shì)，且由此導(dǎo)致的暴力、酒駕等不良事件對(duì)社會(huì)及家庭造成嚴(yán)重危害[1]。目前臨床尚無(wú)特效療法，主要以抗精神藥物、替代療法及支持治療等為主，地西泮與酒精有交叉耐受性，可有效減輕患者戒斷癥狀，但個(gè)體差異性較大。神經(jīng)病理學(xué)和影像學(xué)檢查發(fā)現(xiàn)，75%以上過(guò)度和持續(xù)飲酒者出現(xiàn)大腦組織慢性永久性結(jié)構(gòu)和功能損害[2]。經(jīng)顱直流電刺激通過(guò)脈沖磁場(chǎng)變化引發(fā)腦內(nèi)產(chǎn)生電脈沖，對(duì)神經(jīng)元放電情況進(jìn)行調(diào)節(jié)，增強(qiáng)目標(biāo)腦區(qū)興奮性，同時(shí)對(duì)皮層及皮層下腦區(qū)活動(dòng)亦有影響，在精神疾病治療中具有顯著效果。本研究選取我院收治的酒精依賴患者122例為研究對(duì)象，旨在分析經(jīng)顱直流電刺激聯(lián)合地西泮治療的應(yīng)用價(jià)值，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018年6月—2020年4月我院收治的酒精依賴患者122例，按治療方案不同分觀察組和對(duì)照組，每組61 例。觀察組男58 例，女3 例；年齡23～57 歲；平均（38.61±7.41）歲；飲酒史5～20 年，平均（13.05±3.41）年；日飲酒量200～890 mL，平均（482.24±110.34）mL。對(duì)照組男59 例，女2 例；年齡22～58 歲，平均（40.02±7.07）歲；飲酒史5～22 年，平均（13.79±3.18）年；日飲酒量200～920 mL，平均（490.03±102.85）mL。兩組一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

納入標(biāo)準(zhǔn)：患者每日飲酒≥200 mL，一旦戒斷就表現(xiàn)出一定軀體或精神癥狀，部分患者出現(xiàn)震顫、譫妄；具有主觀戒斷治療的愿望，愿意配合治療；患者或家屬知情同意并簽署同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn)：原發(fā)性精神疾病史或存在明顯認(rèn)知功能障礙者；嚴(yán)重肝腎功能障礙；合并器質(zhì)性疾病或腦外傷；心腦血管疾?。粣盒阅[瘤。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 方法 兩組均采用常規(guī)治療，包括保肝、補(bǔ)充B族維生素，伴精神病性癥狀者采用小劑量抗精神病藥物治療。

對(duì)照組予以地西泮（南陽(yáng)普康恒福藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H41022469）治療，以100 mL 純酒精對(duì)應(yīng)10 mg地西泮為日標(biāo)準(zhǔn)劑量，分2～3次口服，治療過(guò)程中控制血壓＜140/90 mmHg，心率＜100次/min，第4 d開(kāi)始隔日減量10 mg，14 d內(nèi)停用。

觀察組予以經(jīng)顱直流電刺激聯(lián)合地西泮治療，地西泮用法用量同對(duì)照組。取側(cè)臥位，選取額葉背外側(cè)為治療部位，采用MAGPRO2R30 型經(jīng)顱磁刺激儀（購(gòu)自英國(guó)Mdetronic 公司），頻率為10 Hz，30%Power，間隔60 s，每次治療15 min，1 次/d，連續(xù)治療14 d。

1.3 觀察指標(biāo)（1）療效。顯效：治療過(guò)程中未發(fā)生偷飲、放棄治療，治療后隨訪1 個(gè)月未復(fù)飲；有效：治療過(guò)程中發(fā)生偷飲、放棄治療行為，治療后隨訪1 個(gè)月偶有飲酒但未成癮；無(wú)效：未達(dá)顯效、有效標(biāo)準(zhǔn)。（2）比較兩組治療前后戒斷癥狀、酒精渴求、睡眠質(zhì)量，分別采用酒精戒斷狀態(tài)評(píng)定量表（AWS）、賓夕法尼亞酒精渴求量表（PACS）、匹茲堡睡眠質(zhì)量指數(shù)（PSQI）評(píng)估，分值范圍為0～38 分、0～28 分、0～21分，得分越高，酒精戒斷癥狀、酒精渴求、睡眠障礙越嚴(yán)重。（3）比較兩組治療前后血清神經(jīng)遞質(zhì)水平，包括5-羥色胺（5-HT）、去甲腎上腺素（NE）、多巴胺（DA）。（4）比較兩組治療前后氧化應(yīng)激指標(biāo)，包括丙二醛（MDA）、谷胱甘肽過(guò)氧化物酶（GSH-Px）、超氧化物岐化醇（SOD）。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 應(yīng)用SPSS20.0統(tǒng)計(jì)軟件，計(jì)數(shù)資料以n（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料以表示，采用t檢驗(yàn)；以P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組AWS、PACS、PSQI評(píng)分比較 見(jiàn)表1。

2.2 兩組神經(jīng)遞質(zhì)水平比較 見(jiàn)表2。

2.3 兩組氧化應(yīng)激指標(biāo)比較 見(jiàn)表3。

2.4 兩組療效比較 見(jiàn)表4。

表1 兩組AWS、PACS、PSQI評(píng)分比較（±s，分）

表1 兩組AWS、PACS、PSQI評(píng)分比較（±s，分）

治療后，兩組AWS、PACS、PSQI評(píng)分比較，P＜0.05。

組別 n AWS PACS PSQI觀察組 治療前 61 20.16±5.53 19.76±4.35 13.62±3.11治療后 3.51±0.94 7.60±1.94 7.08±1.86對(duì)照組 治療前 61 19.86±6.01 20.18±4.06 12.87±3.04治療后 5.43±1.02 10.51±2.04 9.25±1.93

表2 兩組神經(jīng)遞質(zhì)水平比較（±s，ng/mL）

表2 兩組神經(jīng)遞質(zhì)水平比較（±s，ng/mL）

治療后，兩組血清5-HT、NE水平、DA水平比較，P＜0.05。

組別 n 5-HT NE DA觀察組 治療前 61 120.35±12.06 61.58±4.61 26.01±3.18治療后 90.28±6.73 54.68±4.15 32.08±4.01對(duì)照組 治療前 61 123.60±11.25 62.03±4.22 25.76±3.60治療后 98.77±5.84 58.04±4.35 29.42±3.81

表3 兩組氧化應(yīng)激指標(biāo)比較（±s）

表3 兩組氧化應(yīng)激指標(biāo)比較（±s）

治療后，兩組血清GSH-Px、SOD 水平、MDA 水平比較，P＜0.05。

組別 n MDA（nmol/L）GSH-Px（U/L） SOD（U/L）觀察組 治療前 61 7.05±1.96 95.61±9.26 44.01±7.94治療后 5.02±1.43 115.64±9.34 59.64±8.03對(duì)照組 治療前 61 6.89±2.10 96.38±8.94 45.62±7.60治療后 6.04±1.17 103.16±9.10 50.34±7.67

表4 兩組療效比較[n（%）]

3 討論

酒精為親脂性物質(zhì)，通過(guò)血-腦屏障與卵磷脂結(jié)合并沉積于腦組織中，其神經(jīng)毒性作用直接作用于大腦，因此酒精依賴患者多表現(xiàn)為神經(jīng)癥狀。地西泮是一種苯二氮卓類(lèi)藥物，安全性高，依賴性低，作用與酒精相似，可替代藥物來(lái)緩解酒精戒斷反應(yīng)，但遠(yuǎn)期效果有限[3]，因此仍需聯(lián)合其他方案進(jìn)行治療，以提高治療效果。

研究顯示，酒精依賴者冒險(xiǎn)決定的沖動(dòng)與意愿與背外側(cè)前額葉做出決定的相關(guān)區(qū)域神經(jīng)遞質(zhì)調(diào)節(jié)水平及神經(jīng)環(huán)路有關(guān)[4]。經(jīng)顱直流電刺激具有無(wú)痛、無(wú)創(chuàng)、安全性高等優(yōu)點(diǎn)，其通過(guò)向大腦皮層發(fā)送恒定的低頻直流電刺激背外側(cè)前額葉神經(jīng)，雙向調(diào)節(jié)大腦皮質(zhì)興奮性，降低患者對(duì)酒精的渴求。楊雪等[5]研究表明，經(jīng)顱直流電刺激治療酒精依賴患者能顯著減輕患者戒斷癥狀，改善睡眠質(zhì)量。本研究在地西泮治療酒精依賴的基礎(chǔ)上加用經(jīng)顱直流電刺激，結(jié)果顯示，觀察組療效優(yōu)于對(duì)照組，治療后觀察組AWS、PACS、PSQI 評(píng)分低于對(duì)照組（P＜0.05），提示聯(lián)合治療效果顯著，能有效緩解患者戒斷癥狀及酒精渴求，提高睡眠質(zhì)量。顱內(nèi)電流陰極刺激可引起靜息電位超極化，抑制神經(jīng)元興奮性，陽(yáng)極刺激可促進(jìn)神經(jīng)元放電，引起靜息電位去極化，增加神經(jīng)元興奮性，同時(shí)經(jīng)顱直流電刺激對(duì)大腦皮質(zhì)具有一定興奮作用，且可延續(xù)至刺激結(jié)束后，進(jìn)而減少酒精依賴患者復(fù)飲行為，有助于減輕軀體及精神癥狀對(duì)患者睡眠的影響，從而提高睡眠質(zhì)量。

酒精戒斷癥狀的發(fā)生機(jī)制復(fù)雜，與多個(gè)受體及交互作用的神經(jīng)遞質(zhì)系統(tǒng)有關(guān)[6]。本研究中治療后觀察組血清5-HT、NE 水平低于對(duì)照組，DA 水平高于對(duì)照組（P＜0.05）。酒精依賴患者戒斷癥狀可能與停止飲酒后導(dǎo)致的神經(jīng)遞質(zhì)紊亂有關(guān)，引起單胺類(lèi)神經(jīng)遞質(zhì)分泌異常，DA水平降低，NE、5-HT水平升高，經(jīng)顱直流電刺激通過(guò)電流產(chǎn)生時(shí)變磁場(chǎng)作用于腦組織，在腦組織內(nèi)產(chǎn)生感應(yīng)電流，誘發(fā)電場(chǎng)，引起生物電流在腦組織中傳導(dǎo)，使神經(jīng)纖維、神經(jīng)元、肌肉去極化并引起神經(jīng)沖動(dòng)，改變病理性神經(jīng)電活動(dòng)，加之地西泮可替代性減輕戒斷癥狀，二者聯(lián)合進(jìn)一步調(diào)節(jié)神經(jīng)遞質(zhì)代謝，促進(jìn)神經(jīng)遞質(zhì)功能恢復(fù)正常。

酒精在代謝過(guò)程中形成過(guò)氧化物，長(zhǎng)期飲酒導(dǎo)致機(jī)體抗氧化能力下降，神經(jīng)細(xì)胞受損，進(jìn)而造成中樞神經(jīng)系統(tǒng)損害[7]。有研究指出，酒精主要通過(guò)抑制GSH-Px 功能降低機(jī)體抗氧化能力[8]。MDA 是脂質(zhì)過(guò)氧化物的終末代謝產(chǎn)物，可用于判斷脂質(zhì)過(guò)氧化程度，機(jī)體MDA 升高為酒精性氧化應(yīng)激的重要表現(xiàn)[9]。SOD可有效清除機(jī)體活性氧自由基，是反映機(jī)體清除氧自由基能力及抗氧化能力的重要指標(biāo)。本研究發(fā)現(xiàn)，治療后觀察組血清GSH-Px、SOD 水平高于對(duì)照組，MDA 水平低于對(duì)照組（P＜0.05），可見(jiàn)經(jīng)顱直流電刺激聯(lián)合地西泮治療酒精依賴能有效減輕患者氧化應(yīng)激。

綜上所述，經(jīng)顱直流電刺激聯(lián)合地西泮治療酒精依賴療效顯著，值得推廣應(yīng)用。