王湘蓉 邢曉鳳

科學(xué)家是每個(gè)人少年時(shí)期最神圣的向往。在時(shí)間的長(zhǎng)河中，科學(xué)家精神鑄就著人類(lèi)進(jìn)步的階梯，使人類(lèi)在不斷認(rèn)知自我、超越自我中曲折前行，豎起了一個(gè)個(gè)文明的豐碑。在科研探索的路途上，加拿大健康科學(xué)院院士、溫州醫(yī)科大學(xué)學(xué)術(shù)副校長(zhǎng)宋偉宏教授與許多科學(xué)家一樣，腳踏實(shí)地，滿目星辰。作為研究阿爾茨海默病的頂尖專(zhuān)家，攻克阿爾茨海默病是宋偉宏畢生心愿，他說(shuō)，科研注定是一條孤獨(dú)而充滿希望的路，在不知道結(jié)果的未知之路上探尋，要經(jīng)得起失敗，耐得住寂寞。風(fēng)行千里不問(wèn)歸途，在科研探索的道路上宋偉宏篤行不怠。

科學(xué)家的路對(duì)每個(gè)人都是開(kāi)放暢通的

1964年，宋偉宏出生于素有“千載詩(shī)書(shū)城”美譽(yù)的四川眉山，這里也是大文豪蘇東坡的家鄉(xiāng)，兩宋期間眉山出了886名進(jìn)士，史稱(chēng)“八百進(jìn)士”。深邃厚重的文化底蘊(yùn)滋養(yǎng)了宋偉宏，從書(shū)香門(mén)第、中醫(yī)世家走出的少年，自信而從容，他和小伙伴們穿越古色古香的古紗縠行來(lái)到三蘇祠汲取文化養(yǎng)分，跟著做中醫(yī)的祖父和父親給鄉(xiāng)鄰們看病，感受喜怒哀樂(lè)。宋偉宏天資聰慧，領(lǐng)悟力極強(qiáng)。5歲那年，他跟著小伙伴們?nèi)ソ淌遗月?tīng)，測(cè)試時(shí)，老師隨手遞給他一張卷子，宋偉宏居然考了全班第一，老師驚喜地破格錄取了他。小時(shí)候那些無(wú)憂無(wú)慮、追逐嬉笑的日子，如行云流水般在記憶中流淌，成為他生命中重要的人生記憶。

1978年，宋偉宏考入重慶醫(yī)科大學(xué)兒科系。大學(xué)里他如饑似渴地閱讀了大量書(shū)籍，其中弗洛伊德的書(shū)使他對(duì)心理分析產(chǎn)生了濃厚興趣。1983年宋偉宏考取華西醫(yī)科大學(xué)精神科研究生，師承著名精神病學(xué)專(zhuān)家劉協(xié)和教授。畢業(yè)后留校任精神科主治醫(yī)生和講師。其間，他接觸到阿爾茨海默?。ˋlzheimer disease，AD，臨床又稱(chēng)老年癡呆癥）患者，強(qiáng)烈的社會(huì)責(zé)任感使宋偉宏暗下決心一定要攻克它。

想攻克AD，就要站在世界神經(jīng)科學(xué)研究的最前沿。而當(dāng)時(shí)美國(guó)普渡大學(xué)是這方面的重鎮(zhèn)之一，宋偉宏申請(qǐng)獲得普渡大學(xué)全額博士獎(jiǎng)學(xué)金，1991年1月2日赴美留學(xué)，1993年獲普渡大學(xué)神經(jīng)心理和行為遺傳學(xué)碩士學(xué)位，1996年獲美國(guó)印第安納大學(xué)醫(yī)學(xué)院神經(jīng)醫(yī)學(xué)博士學(xué)位，之后在美國(guó)哈佛大學(xué)從事博士后研究及講師工作，專(zhuān)注AD的研究。2001年受聘于加拿大不列顛哥倫比亞大學(xué)。2012年入選加拿大健康科學(xué)院院士。2020年，宋偉宏全職回國(guó)開(kāi)展工作?！霸诿绹?guó)和加拿大學(xué)習(xí)工作30年后，我深切感受到了浙江省對(duì)高層次人才的重視，溫州這座城市對(duì)人才無(wú)微不至的關(guān)心和對(duì)創(chuàng)新的重視和支持，以及溫州醫(yī)科大學(xué)對(duì)人才的渴望。我決定加盟溫州醫(yī)科大學(xué)，成為一名新溫州人。”宋偉宏表示。

宋偉宏讀書(shū)生涯一路順風(fēng)順?biāo)?，但他并不主張悶頭學(xué)習(xí)。結(jié)合自身的學(xué)習(xí)經(jīng)驗(yàn)，宋偉宏對(duì)中小學(xué)教育有這樣的認(rèn)識(shí)，“如今隨著競(jìng)爭(zhēng)的激烈，考試的題目難度被拔得越來(lái)越高，孩子玩耍的時(shí)間被大量擠壓，他們只能拼命學(xué)習(xí)。其實(shí)，沒(méi)必要給孩子灌輸太多知識(shí)，而要調(diào)動(dòng)他們的學(xué)習(xí)積極性，給孩子社會(huì)交往和實(shí)踐的機(jī)會(huì)，增強(qiáng)他們的社會(huì)責(zé)任感。讓孩子樹(shù)立遠(yuǎn)大的目標(biāo)，拓寬視野和格局，成為一個(gè)快樂(lè)和全面發(fā)展的人”。宋偉宏強(qiáng)調(diào)，一個(gè)人做什么工作不重要，重要的是要選擇自己熱愛(ài)的專(zhuān)業(yè)，不懈追求，不畏辛苦，通往科學(xué)家的路，對(duì)每個(gè)人都是開(kāi)放且暢通的。

讓科學(xué)家成為孩子眼中的“星”

我們?cè)撆囵B(yǎng)學(xué)生什么核心能力呢？宋偉宏表示，一是要培養(yǎng)孩子獨(dú)立思考的能力。教育應(yīng)發(fā)揮人的自主性，給孩子創(chuàng)造更多自由思想的空間。如果學(xué)習(xí)的目的是為了考試，一切交流方式都會(huì)圍繞考試而來(lái)，其實(shí)很多問(wèn)題并沒(méi)有標(biāo)準(zhǔn)答案。比如設(shè)計(jì)一個(gè)新實(shí)驗(yàn)來(lái)驗(yàn)證某種猜想，就需要學(xué)生獨(dú)立思考。二是要有創(chuàng)造力。創(chuàng)新是文明發(fā)展的動(dòng)力，如果一個(gè)科學(xué)家不再創(chuàng)新了，其科研生涯也就停止了。國(guó)家戰(zhàn)略亦如此，唯有自主創(chuàng)新，才能解決“卡脖子”的問(wèn)題。三是要有批判思維能力。批判性思維是科學(xué)家的必備素質(zhì)，獨(dú)立思考，敢于質(zhì)疑，不盲從權(quán)威，不墨守成規(guī)。要給孩子廣泛接觸不同知識(shí)和現(xiàn)象的機(jī)會(huì)，使其思維跳脫，不被傳統(tǒng)思想所束縛。如果孩子從小沒(méi)有充分培養(yǎng)出這種能力，會(huì)導(dǎo)致長(zhǎng)大后提不出問(wèn)題，不能批判性地看待問(wèn)題?！爱?dāng)然，隨著閱歷的加深，在寬松的學(xué)習(xí)環(huán)境里，也能形成這種能力，但起步較晚。我到美國(guó)后，明顯感到跟同學(xué)的差距。沒(méi)有培養(yǎng)出批判思維能力，很難去主動(dòng)挑戰(zhàn)老師或書(shū)本。平時(shí)我看到有積極指導(dǎo)意義的自然科學(xué)文章，會(huì)轉(zhuǎn)發(fā)給學(xué)生，讓他們批判地看問(wèn)題在哪里。”宋偉宏深有感觸地說(shuō)。

孩子心中那些天馬行空的想象力、追根究底的好奇心、不可思議的創(chuàng)造力，將是開(kāi)啟科學(xué)大門(mén)的密鑰，隨著成長(zhǎng)，這個(gè)遙不可及的夢(mèng)逐漸淡出了我們成長(zhǎng)的現(xiàn)實(shí)?！拔覀円Ｗo(hù)好孩子當(dāng)科學(xué)家的夢(mèng)想，讓孩子多接觸科學(xué)知識(shí)，崇尚科學(xué)、熱愛(ài)科學(xué)，讓孩子意識(shí)到科學(xué)的本質(zhì)就是創(chuàng)新，創(chuàng)新是很酷的一件事。要讓科學(xué)家成為孩子們眼中的‘星?！彼蝹ズ晷Φ?，要讓孩子們知道，沒(méi)有科學(xué)的發(fā)展、科學(xué)家的科研成果，哪有現(xiàn)在的美好生活？我們用的手機(jī)、微信、3D電影等，都是科研的成果?？茖W(xué)家已經(jīng)成功把影響力傳遞到每個(gè)人心中。我們的核心技術(shù)需要自己去創(chuàng)新，我們的醫(yī)學(xué)難題需要科學(xué)家去攻克。

當(dāng)科學(xué)家成為孩子心中的偶像，孩子們心底那顆科學(xué)的種子，一定會(huì)生根發(fā)芽、蓬勃生長(zhǎng)。但現(xiàn)在很多孩子卻羨慕演藝明星。宋偉宏認(rèn)為，追星是人天然的本性，追星無(wú)非是追夢(mèng)想中的自己?，F(xiàn)在很多孩子認(rèn)為做科學(xué)家很辛苦，默默無(wú)聞，其實(shí)當(dāng)明星一點(diǎn)兒都不輕松，媒體宣傳過(guò)多地把關(guān)注點(diǎn)集中到光鮮亮麗的演藝界明星身上，對(duì)科學(xué)家宣傳力度不夠，沒(méi)有把科學(xué)家的精神真正融入孩子心里，沒(méi)有讓孩子更多地產(chǎn)生對(duì)科研的向往。

宋偉宏熱切地呼喚科學(xué)家精神，面對(duì)科學(xué)家的沉寂，他認(rèn)為媒體有責(zé)任講好科學(xué)家精神的中國(guó)故事，展現(xiàn)科學(xué)家的群像，講好他們身上的創(chuàng)新故事。讓孩子發(fā)現(xiàn)科學(xué)家是一群了不起的、偉大的人，進(jìn)而讓孩子認(rèn)識(shí)到人生的意義與責(zé)任，做一個(gè)對(duì)人類(lèi)、對(duì)國(guó)家有貢獻(xiàn)的人。

“當(dāng)然科學(xué)不能娛樂(lè)化，不能不停地炒作，科學(xué)家需要潛下心來(lái)做學(xué)問(wèn)?！彼蝹ズ陱?qiáng)調(diào)，科學(xué)家要走到孩子們中間，用自己的言行去影響孩子的成長(zhǎng)，讓科學(xué)更接地氣，而不是高大上的陽(yáng)春白雪。以色列科技創(chuàng)新領(lǐng)先全球，每一萬(wàn)個(gè)人中就有145名科學(xué)家和工程師，科學(xué)家的比例世界第一。宋偉宏的一個(gè)以色列科學(xué)家朋友，是諾貝爾獎(jiǎng)獲得者，經(jīng)常去高中給孩子們講課，普及科學(xué)知識(shí)，讓學(xué)生了解科學(xué)家的日常工作，這些內(nèi)容是書(shū)本上學(xué)不到的，但能夠培養(yǎng)學(xué)生的興趣和素質(zhì)，使他們更好地理解科學(xué)。

讓阿尓茲海默癥患者優(yōu)雅地老去

宋偉宏是國(guó)際知名的阿爾茨海默病專(zhuān)家，也是加拿大“腦計(jì)劃”的重要推動(dòng)者。在他的研究領(lǐng)域，取得了一系列國(guó)際領(lǐng)先的、突破性的原創(chuàng)性成果，他在Nature Medicine、Nature Cell Biology、Neuron、PNAS等國(guó)際一流雜志上發(fā)表過(guò)大量學(xué)術(shù)論文，為人類(lèi)攻克AD做了大量的研究工作。

對(duì)AD患者來(lái)說(shuō)，活著的每一天都意味著失去，不管年輕時(shí)多么神采飛揚(yáng)、事業(yè)輝煌，一旦得了AD，便注定有一個(gè)尊嚴(yán)全無(wú)的不堪晚年。AD早期以明顯記憶下降為主，逐漸喪失日常生活能力，并伴有精神癥狀和行為障礙。目前，AD發(fā)病機(jī)制仍不清楚，并且診斷困難，無(wú)法治愈。

根據(jù)流行病學(xué)調(diào)查，AD在65歲以上人群中的患病率約為4%～8%。截至2019年，我國(guó)有超過(guò)1000萬(wàn)名AD患者，是全球AD患者數(shù)量最多的國(guó)家，而這一數(shù)字還在隨著人口老齡化不斷攀升。AD就像在人腦中放了一塊橡皮擦，一點(diǎn)點(diǎn)抹去患者過(guò)往幾十年的記憶。宋偉宏希望能找到AD特異性的生物學(xué)或心理學(xué)指標(biāo)，實(shí)現(xiàn)疾病的早期預(yù)測(cè);同時(shí)開(kāi)發(fā)出一些干預(yù)藥物或手段，延緩癥狀加劇的過(guò)程。

宋偉宏坦言，AD患者中發(fā)病與遺傳有關(guān)的不到1%，因?yàn)檫z傳相關(guān)的三個(gè)基因（APP、早老素1、早老素2）發(fā)生了突變或21號(hào)染色體多了一條，這些患者一般在50歲左右開(kāi)始出現(xiàn)癥狀，有些甚至20多歲就出現(xiàn)癥狀。而AD患者99%以上是不明因素引起，這部分患者發(fā)病年齡一般在65歲以后，也被稱(chēng)為“晚發(fā)型阿爾茨海默病”或“晚發(fā)型癡呆”。晚發(fā)型癡呆患者，發(fā)現(xiàn)三個(gè)基因突變的并不多見(jiàn)，最常見(jiàn)的風(fēng)險(xiǎn)基因是APOE ?4，攜帶這個(gè)基因的人群，患病的可能性增加大約10倍。同時(shí)，研究人員也發(fā)現(xiàn)了一些其他相關(guān)的風(fēng)險(xiǎn)基因位點(diǎn)，這些發(fā)現(xiàn)揭示了其他一些信號(hào)通路，提供了一些治療靶點(diǎn)和策略，但仍處于研究階段。目前我們并不清楚AD的發(fā)病機(jī)制，盡管知道一小部分患者和基因突變有關(guān)，但為什么最終會(huì)引起主管記憶的腦細(xì)胞死亡，導(dǎo)致認(rèn)知功能的障礙，謎團(tuán)仍未解開(kāi)。在攻克AD的進(jìn)程中，最大的困難是沒(méi)有找到AD的早期診斷指標(biāo)。所謂早期診斷指標(biāo)，是在AD患者患病前，在沒(méi)有出現(xiàn)任何癥狀時(shí)，通過(guò)相關(guān)檢測(cè)，精準(zhǔn)找出患病的潛在人群，提前去做藥物實(shí)驗(yàn)和預(yù)防措施來(lái)干擾發(fā)生AD的關(guān)鍵位點(diǎn)，因?yàn)楫?dāng)AD患者出現(xiàn)癥狀時(shí)，其實(shí)很多大腦細(xì)胞已經(jīng)死亡了，要讓死亡的細(xì)胞重新復(fù)活，難之又難！

2017年2月，宋偉宏團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)：如果胎兒或新生兒沒(méi)有獲得足夠的維生素A，導(dǎo)致阿爾茨海默病的生物化學(xué)反應(yīng)和大腦病理變化很可能在嬰兒尚在子宮內(nèi)或剛出生后就已開(kāi)始。胚胎期亞臨床維生素A缺乏，將會(huì)導(dǎo)致大腦出現(xiàn)β淀粉樣蛋白富集形成的斑塊，繼而損傷周?chē)纳窠?jīng)元細(xì)胞，導(dǎo)致出生后出現(xiàn)學(xué)習(xí)和認(rèn)知功能障礙，進(jìn)而導(dǎo)致阿爾茨海默病的發(fā)生。

宋偉宏的研究從兒科到老年疾病，是一個(gè)全生命周期健康的研究范圍，貫穿了人的一生。他的研究重點(diǎn)之一是為什么兒童唐氏綜合征患者患AD？幾乎所有兒童唐氏綜合征患者，成年后其大腦都發(fā)生典型的AD病理變化。唐氏綜合征患者因?yàn)槎嗔艘粭l21號(hào)染色體（21三體綜合征），這條染色體上的幾個(gè)基因與產(chǎn)生形成AD病理的Aβ蛋白和大腦神經(jīng)細(xì)胞有關(guān)記憶的分子相關(guān)，所以會(huì)導(dǎo)致唐氏綜合征的病人最后會(huì)轉(zhuǎn)化為AD病人。他希望從此處入手，找到導(dǎo)致AD發(fā)生的關(guān)鍵神經(jīng)通路和預(yù)測(cè)AD發(fā)生的早期指標(biāo)，從而真正確定其發(fā)病機(jī)制，為預(yù)防、臨床早期診斷及藥物開(kāi)發(fā)提供幫助。

宋偉宏強(qiáng)調(diào)，一些不良的生活習(xí)慣，會(huì)增加大腦的負(fù)擔(dān)，也會(huì)提高AD的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)。比如睡眠不好、肥胖、糖尿病、高血壓、腦卒中等。腦卒中缺血、缺氧后，會(huì)觸發(fā)產(chǎn)生更多Aβ蛋白酶，增加AD的發(fā)生率。此外，衰老也是AD最大的高危因素。老年人要做好早期預(yù)防。一是平衡飲食，有效的飲食調(diào)理可防止AD的發(fā)生，不挑食、不偏食，保證維生素的攝入。同時(shí)不要吃得過(guò)飽，否則全身血液過(guò)多集中在胃腸從事消化工作，大腦供血不足。據(jù)日本專(zhuān)家統(tǒng)計(jì)，40%的AD與飽食有關(guān)。二是運(yùn)動(dòng)鍛煉，體能鍛煉可以降低AD的風(fēng)險(xiǎn)，并且能減輕患者癥狀。三是勤于用腦，從事益智活動(dòng)的人群罹患AD的風(fēng)險(xiǎn)降低，學(xué)習(xí)第二語(yǔ)言也可能會(huì)延遲AD的發(fā)生。但最重要的還是社會(huì)交流，老年人不要獨(dú)居。要給老人建立社會(huì)交流的渠道。

多年來(lái)，宋偉宏始終堅(jiān)持推動(dòng)中國(guó)、加拿大兩國(guó)間的教育和科技交流與合作。經(jīng)他協(xié)調(diào)促成的醫(yī)學(xué)、生命科學(xué)合作項(xiàng)目有150余個(gè)?！霸趪?guó)家科技與人才培養(yǎng)方面，盡我所能地在兩國(guó)間做一些穿針引線的工作。這是我義不容辭的職責(zé)，正好有這個(gè)機(jī)會(huì)和條件。”科技興則民族興，科技強(qiáng)則國(guó)家強(qiáng)。宋偉宏對(duì)科學(xué)家精神有著自己的定義，他認(rèn)為科學(xué)家首先要有好奇心，這是科研的驅(qū)動(dòng)力，好奇心幫助科學(xué)家刨根問(wèn)底探索事物的本質(zhì);其次科研需要細(xì)心認(rèn)真，每一項(xiàng)巨大科技成果的問(wèn)世，都離不開(kāi)敏銳的科學(xué)洞察力，于細(xì)微之處用心;再次科學(xué)家要腳踏實(shí)地、實(shí)事求是，這是科研的底色;最后科學(xué)家要耐得住寂寞，科研需要堅(jiān)持和忍耐，需要有板凳甘坐十年冷的精神。宋偉宏談道，“其實(shí)我并不提倡彎道超車(chē)，不要總想著利用彎道超越對(duì)方，把自己該做的做好、做扎實(shí)，一步一個(gè)腳印，踏踏實(shí)實(shí)，總會(huì)有所成就”。孤獨(dú)黑暗的探索時(shí)光，恰恰是沉淀自我的關(guān)鍵階段，在茫茫未知的科研世界里，宋偉宏正用一種開(kāi)闊，講述著科學(xué)家的故事。