李姝 程莉晶 李慧 龐春陽(yáng)

急性腦梗死(acute cerebral infarction,ACI)是神經(jīng)內(nèi)科常見(jiàn)的神經(jīng)系統(tǒng)疾病,是由于動(dòng)脈粥樣硬化斑塊形成或其他原因?qū)е骂i部或顱內(nèi)動(dòng)脈局部缺血缺氧導(dǎo)致腦組織壞死引起的神經(jīng)缺損癥狀［1］。有最新報(bào)道同型半胱氨酸(homocysteine,Hcy)水平可能與急性腦梗死的發(fā)生和發(fā)展密切相關(guān)［2］。有研究表明同型半胱氨酸水平可能誘發(fā)腦細(xì)胞炎性因子,導(dǎo)致腦血管動(dòng)脈硬化及斑塊形成,影響腦內(nèi)營(yíng)養(yǎng)代謝,導(dǎo)致腦血管缺血缺氧,誘發(fā)急性腦梗死。因此,同型半胱氨酸可能是急性腦血管疾病的危險(xiǎn)因素［3］。而急性腦梗死臨床上多采用活血化瘀、營(yíng)養(yǎng)神經(jīng)、抗血小板聚集、調(diào)節(jié)血脂等治療,但由于腦組織及腦血管特殊性,患者會(huì)在短時(shí)間內(nèi)出現(xiàn)不同程度神經(jīng)缺損癥狀,即使常規(guī)治療也會(huì)留有后遺癥［4］。研究發(fā)現(xiàn),應(yīng)用葉酸可能降低同型半胱氨酸水平,改善急性腦梗死的神經(jīng)缺損癥狀［5,6］。本文通過(guò)分析葉酸聯(lián)合單唾液酸四己糖神經(jīng)節(jié)苷脂鈉治療急性腦梗死的療效及對(duì)同型半胱氨酸的影響,指導(dǎo)臨床用藥?，F(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018 年5 月～2020 年5 月本院收治的60 例急性腦梗死患者,隨機(jī)分為實(shí)驗(yàn)組及對(duì)照組,各30 例。實(shí)驗(yàn)組中男18 例,女12 例；年齡51～82 歲,平均年齡(71.6±6.9)歲。對(duì)照組中男17 例,女13 例；年齡55～79 歲,平均年齡(71.1±4.7)歲。兩組患者的性別、年齡等一般資料比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05),具有可比性。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn) ①年齡＞18 歲；②起病時(shí)間＞6 h,已無(wú)法溶栓治療；③符合《中國(guó)急性缺血性腦卒中診治指南 2018》診斷標(biāo)準(zhǔn)［7］；④癥狀持續(xù)時(shí)間＞1 h,無(wú)意識(shí)障礙及昏迷患者；⑤發(fā)病前無(wú)認(rèn)知功能障礙病史,能配合治療；⑥家屬簽署相關(guān)治療同意書(shū)。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn) ①既往有大面積腦血管病(腦梗死或腦出血)病史并遺留有相關(guān)后遺癥；②嚴(yán)重的各器官功能障礙、良惡性腫瘤、血液病、免疫系統(tǒng)疾病及其他疾病史；③妊娠患者；④不合作患者。

1.4 治療方法 兩組患者入院后均給予以常規(guī)藥物治療：抗血小板聚集［阿司匹林腸溶片(Bayer Pharma AG,國(guó)藥準(zhǔn)字J20120237)100 mg/次,1 次/d,口服］、穩(wěn)定斑塊［阿托伐他汀鈣片(輝瑞制藥有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字J20070060)20 mg/次,1 次/d,口服］、活血化瘀改善腦血管微循環(huán)、清除氧自由基、穩(wěn)定血壓等。實(shí)驗(yàn)組給予葉酸聯(lián)合單唾液酸四己糖神經(jīng)節(jié)苷脂鈉治療,葉酸片(天津力生制藥股份有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H12020215)5 mg/次,3 次/d,口服；單唾液酸四己糖神經(jīng)節(jié)苷脂鈉注射液(北京四環(huán)制藥有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H20083224)40 mg/次,1 次/d,靜脈滴注。對(duì)照組給予單唾液酸四己糖神經(jīng)節(jié)苷脂鈉治療,單唾液酸四己糖神經(jīng)節(jié)苷脂鈉注射液用法用量同實(shí)驗(yàn)組。兩組均連續(xù)治療10～15 d。

1.5 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn) 比較兩組患者入院當(dāng)日及治療第15 天美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院卒中量表(national institute of health stroke scale,NIHSS)評(píng)分和同型半胱氨酸水平,治療后臨床療效,不良反應(yīng)發(fā)生情況。治療后臨床療效判定參考文獻(xiàn)［1］分為有效和無(wú)效,有效率=有效例數(shù)/總例數(shù)。不良反應(yīng)包括胃腸道反應(yīng)、急性腎衰竭、輕微皮疹、腦出血。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行處理。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差()表示,采用t 檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者入院當(dāng)日及治療第15 天NIHSS 評(píng)分比較 入院當(dāng)日,兩組患者的NIHSS 評(píng)分比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；治療第15 天,兩組患者的NIHSS評(píng)分均低于本組入院當(dāng)日,且實(shí)驗(yàn)組低于對(duì)照組,差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見(jiàn)表1。

2.2 兩組患者入院當(dāng)日及治療第15 天同型半胱氨酸水平比較 入院當(dāng)日,兩組患者的同型半胱氨酸水平比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；治療第15 天,兩組患者的同型半胱氨酸水平均低于本組入院當(dāng)日,且實(shí)驗(yàn)組低于對(duì)照組,差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見(jiàn)表2。

2.3 兩組患者治療后臨床療效比較 實(shí)驗(yàn)組治療有效率高于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見(jiàn)表3。

2.4 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 實(shí)驗(yàn)組患者出現(xiàn)胃腸道反應(yīng)4 例,無(wú)急性腎衰竭,輕微皮疹2 例,無(wú)腦出血,不良反應(yīng)發(fā)生率為20.0%；對(duì)照組患者出現(xiàn)胃腸道反應(yīng)2 例,無(wú)急性腎衰竭,輕微皮疹1 例,無(wú)腦出血,不良反應(yīng)發(fā)生率為10.0%；兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。見(jiàn)表4。

表1 兩組患者入院當(dāng)日及治療第15 天NIHSS 評(píng)分比較 (,分)

表1 兩組患者入院當(dāng)日及治療第15 天NIHSS 評(píng)分比較 (,分)

注：與本組入院當(dāng)日比較,aP＜0.05；與對(duì)照組入院第15 天比較,bP＜0.05

表2 兩組患者入院當(dāng)日及治療第15 天同型半胱氨酸水平比較(,μmol/L)

注：與本組入院當(dāng)日比較,aP＜0.05；與對(duì)照組入院第15 天比較,bP＜0.05

表3 兩組患者治療后臨床療效比較(n,%)

表4 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較［n,n(%)］

3 討論

急性腦梗死是我國(guó)最常見(jiàn)的腦血管病,是由于各種原因?qū)е履X部血管局部缺血缺氧引起的腦組織壞死。導(dǎo)致急性腦梗死的常見(jiàn)原因很多,最常見(jiàn)的是“三高”,即高血脂、高血壓、高血糖。尤其東北人民喜食高蛋白、高脂肪、高糖食物,蔬菜及水果進(jìn)食較少,導(dǎo)致葉酸等元素?cái)z入不足,而葉酸攝入不足可能導(dǎo)致同型半胱氨酸水平升高。因此,近些年?yáng)|北地區(qū)的急性腦梗死發(fā)病率逐年上升。同時(shí)最近有研究表明急性腦梗死的發(fā)生發(fā)展可能與高同型半胱氨酸血癥有關(guān)。同型半胱氨酸主要是在肝臟及肌肉中生成的氨基酸,參與體內(nèi)重要的半胱氨酸代謝,維持著甲基化及抗氧化過(guò)程。同型半胱氨酸可能增加炎性因子,出現(xiàn)血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷、氧化應(yīng)激反應(yīng)等一系列病理反應(yīng)［8,9］。

而目前急性腦梗死的治療除了抗血小板聚集及穩(wěn)定斑塊外,其他的藥物治療無(wú)最新進(jìn)展。急性腦梗死的溶栓治療限制較多,時(shí)間要求緊,出血風(fēng)險(xiǎn)大,且很多家屬拒絕溶栓。而單唾液酸四己糖神經(jīng)節(jié)苷脂鈉在臨床中一般應(yīng)用于腦創(chuàng)傷及帕金森患者,近幾年越來(lái)越多用于腦梗死患者的治療,臨床醫(yī)生發(fā)現(xiàn)其對(duì)改善腦梗死患者臨床癥狀非常有效。單唾液酸四己糖神經(jīng)節(jié)苷脂鈉可以通過(guò)血腦屏障發(fā)揮重要的生物學(xué)作用。它主要通過(guò)保護(hù)神經(jīng)細(xì)胞膜Na+-K+-ATP 酶和Ca2+-ATP酶活性,糾正離子失衡,進(jìn)一步減輕神經(jīng)系統(tǒng)水腫和損害,通過(guò)內(nèi)源性營(yíng)養(yǎng)因子促進(jìn)損傷神經(jīng)可塑性的恢復(fù)［10］,還能減少一氧化氮的生成,促進(jìn)神經(jīng)細(xì)胞突觸生長(zhǎng)與重建,減輕組織水腫,減少神經(jīng)元細(xì)胞的凋亡,具有促進(jìn)神經(jīng)行為恢復(fù)和改善記憶的重要作用［11］,能夠防止腦組織鈣濃度升高,改善患者認(rèn)知功能情況,減少腦組織代謝及耗氧［12］。單唾液酸四己糖神經(jīng)節(jié)苷脂鈉對(duì)腦損傷起到促進(jìn)修復(fù)的作用。單一單唾液酸四己糖神經(jīng)節(jié)苷脂鈉治療腦梗死療效有限,尤其是東北人群蔬菜進(jìn)食不夠,因此對(duì)高同型半胱氨酸血癥導(dǎo)致的急性腦梗死作用有限。而葉酸是同型半胱氨酸代謝過(guò)程中重要的輔助因子,葉酸缺乏可能導(dǎo)致高同型半胱氨酸血癥,導(dǎo)致頸動(dòng)脈斑塊形成,引起急性腦梗死［13］。因此,補(bǔ)充葉酸可提高臨床療效。

本次研究結(jié)果中,入院當(dāng)日,兩組患者的NIHSS評(píng)分和同型半胱氨酸水平比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；治療第15 天,兩組患者的NIHSS 評(píng)分和同型半胱氨酸水平均低于本組入院當(dāng)日,且實(shí)驗(yàn)組低于對(duì)照組,差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。實(shí)驗(yàn)組治療有效率高于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。

總之,葉酸聯(lián)合單唾液酸四己糖神經(jīng)節(jié)苷脂鈉治療能明顯改善急性腦梗死患者的神經(jīng)功能缺損情況,安全有效。但由于時(shí)間短,病例數(shù)較少,下一步還需加大樣本量繼續(xù)進(jìn)一步探討兩種藥物聯(lián)合的療效,以便更好地指導(dǎo)臨床用藥。