苗青 張偉 周慶偉 張煒 孫輝

(1.中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院西苑醫(yī)院呼吸科，北京100091；2.山東中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院肺病科， 山東 濟(jì)南 250011；3.河南中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院呼吸科，河南 鄭州 450000；4.上海中醫(yī)藥大學(xué)附屬曙光醫(yī)院呼吸科，上海 200025；5.同濟(jì)大學(xué)附屬上海肺科醫(yī)院腫瘤科， 上海 200433)

感染后咳嗽是上呼吸道感染急性期癥狀消失后出現(xiàn)的刺激性干咳或伴少量白色粘液痰，胸部影像學(xué)顯示無(wú)異常，病程3～8周[1-3]。感染后咳嗽屬于中醫(yī)學(xué)中久咳的范疇，病因以邪氣留戀、正氣虧虛、臟腑功能失調(diào)為主。三拗片由麻黃、苦杏仁、甘草以及生姜組成，具有宣肺散寒、止咳化痰的功效。既往研究[4-7]顯示三拗片治療感染后咳嗽具有一定的療效，但關(guān)于具體的治療療效以及安全性的研究尚缺。故本研究選取于中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院西苑醫(yī)院、上海中醫(yī)藥大學(xué)附屬曙光醫(yī)院、同濟(jì)大學(xué)附屬上海肺科醫(yī)院、山東中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院、河南中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院呼吸科就診的150例感染后咳嗽患者的臨床資料進(jìn)行回顧性研究，旨在分析三拗片對(duì)感染后咳嗽的治療療效以及安全性。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2016年1月～2018年12月在5家參研中心呼吸科就診的150例感染后咳嗽患者作為研究對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn)：①患者西醫(yī)診斷符合《新版<咳嗽的診斷與治療指南>(2009)解析》[8]中對(duì)感染后咳嗽的診斷指南。②患者中醫(yī)診斷符合《中醫(yī)內(nèi)科常見病證辨證思路與方法》[9]中對(duì)風(fēng)寒襲肺證的診斷指南。③患者咳嗽時(shí)間在3～8周，感冒癥狀已基本消失。④患者年齡在18～65歲。⑤患者胸部影像學(xué)無(wú)異常。⑥患者血漿PCT均小于0.05 ng/mL，CRP均小于10 mg/L，血小板計(jì)數(shù)、血紅蛋白、白細(xì)胞計(jì)數(shù)、平均血紅蛋白濃度、血小板分布寬均在正常范圍內(nèi)。排除標(biāo)準(zhǔn)：①典型支氣管哮喘、胃食管返流、咽炎等患者。②患者合并其他呼吸系統(tǒng)疾病、胸膜疾病、心血管疾病以及中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病。③患者為準(zhǔn)備妊娠、妊娠或哺乳期婦女。④對(duì)本藥過(guò)敏者。根據(jù)隨機(jī)數(shù)字法進(jìn)行分組，每組各75例。其中觀察組男性45例，女性30例，平均年齡(33.74±3.25)歲；對(duì)照組男性42例，女性33例，平均年齡(33.82±3.14)歲。 兩組患者年齡、性別等一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。所有患者及家屬知情并簽署知情同意書，該研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)同意。

1.2 方法 對(duì)照組病毒感染后咳嗽患者采用常規(guī)治療手段進(jìn)行治療，給予復(fù)方甲氧那明膠囊(國(guó)藥準(zhǔn)字H20033669，第一三共制藥(上海)有限公司，規(guī)格：60 s)飯后口服，3次/d，每次2粒，治療3～5 d。觀察組在對(duì)照組治療方案基礎(chǔ)上聯(lián)用三拗片(國(guó)藥準(zhǔn)字Z20090708，濟(jì)川藥業(yè)集團(tuán)有限公司，規(guī)格：0.5g/片)口服，2片/次，3次/d。兩組療程均為14 d。兩組患者治療期間均未使用其他抗生素，患者在治療期間給予高熱量、低脂以及維生素豐富易消化食物，食欲不佳以及消化不良患者應(yīng)少食多餐。

1.3 觀察指標(biāo) 比較兩組患者治療前后呼吸道癥狀評(píng)分、癥狀及體征持續(xù)時(shí)間、咳嗽癥狀改善情況、總有效率以及安全性、細(xì)菌清除率(清除率=每分鐘排出尿量×尿中細(xì)菌物質(zhì)的濃度/該物質(zhì)在血漿中的濃度)。呼吸道癥狀評(píng)分根據(jù)《實(shí)驗(yàn)診斷學(xué)在現(xiàn)行<中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)>中的應(yīng)用分析》[10]中評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行評(píng)估，見表1。臨床治療療效根據(jù)《中醫(yī)病證診療標(biāo)準(zhǔn)與方劑選用》[11]中標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行評(píng)估，臨床控制為患者咳嗽、咳痰、氣喘以及肺部哮鳴音消失，其癥狀積分減少超過(guò)95%；顯效為患者咳嗽、咳痰、氣喘以及肺部哮鳴音明顯減輕，癥狀積分減少在70%～95%；有效為患者咳嗽、咳痰、氣喘以及肺部哮鳴音減輕，癥狀積分減少在30%～70%；無(wú)效為患者患者咳嗽、咳痰、氣喘以及肺部哮鳴音無(wú)改善甚至加重，癥狀積分減少低于30%。總治療有效率=(臨床控制數(shù)+顯效數(shù)+有效數(shù))/總病例數(shù)×100%。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者呼吸道癥狀評(píng)分 兩組治療前各呼吸道癥狀評(píng)分比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；觀察組治療后各呼吸道癥狀評(píng)分顯著低于治療前各呼吸道癥狀評(píng)分，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；治療后觀察組患者各呼吸道癥狀評(píng)分顯著低于對(duì)照組患者治療后各呼吸道癥狀評(píng)分，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表2。

表1 呼吸道癥狀評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)

表2 兩組患者呼吸道癥狀評(píng)分分)

2.2 兩組患者癥狀持續(xù)時(shí)間 治療后，觀察組咳嗽、咳痰、氣喘以及肺部哮鳴音癥狀持續(xù)時(shí)間短于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表3。

表3 兩組患者癥狀持續(xù)時(shí)間

2.3 兩組患者總有效率 觀察組患者總有效率顯著高于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表4。

表4 兩組患者總有效率[n(×10-2)]

2.4 兩組患者肺功能比較 觀察組患者肺功能明顯優(yōu)于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表5。

表5 兩組患者肺功能比較

2.5 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率 對(duì)照組患者不良反應(yīng)率高于觀察組，但差異無(wú)有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，見表6。

表6 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率[n(×10-2)]

2.6 兩組患者細(xì)菌清除率 觀察組患者細(xì)菌清除率顯著高于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表7。

表7 兩組患者細(xì)菌清除[n(×10-2)]

3 討論

既往研究[12-15]顯示中醫(yī)對(duì)于感染后咳嗽具有較為獨(dú)特的治療效果，且治療方案具有多樣性。隨著我國(guó)中醫(yī)學(xué)的不斷發(fā)展，中醫(yī)證候與方藥等各因素之間的相關(guān)性得到廣大醫(yī)務(wù)人員的重視，成為近年研究的重點(diǎn)之一。感染后咳嗽屬于中醫(yī)學(xué)中的“久咳”范疇，該病病機(jī)是邪氣留戀，正氣虧虛，臟腑功能失調(diào)，治療以扶正祛邪為主[16-18]。

現(xiàn)代藥理學(xué)研究表明三拗片還具有抗病毒、解熱和抗菌的作用[19-20]。三拗片組方以麻黃為君藥，歸肺、膀胱經(jīng)，具有發(fā)汗散寒、宣肺平喘、利水消腫的功效，苦杏仁為臣藥，歸肺、大腸經(jīng)，具有降氣止咳平喘、潤(rùn)腸通便的功效；二藥聯(lián)合使用，一宣一降，調(diào)暢氣機(jī)，可用于咳嗽痰多的患者。生姜為佐藥，歸肺、脾、胃經(jīng)，具有解表、止嘔、止咳等功效；甘草為使藥，歸心、肺、脾、胃經(jīng)，具有補(bǔ)脾益氣，清熱解毒，祛痰止咳，緩急止痛，調(diào)和諸藥之功效。

本研究提示聯(lián)用三拗片能夠有效改善患者咳嗽、氣喘以及肺部哮鳴音癥狀，且在一定程度上提高了療效。分析原因可能為三拗片中麻黃能夠緩解患者支氣管平滑肌痙攣，而杏仁能夠有效抑制生物呼吸中樞，進(jìn)而達(dá)到鎮(zhèn)咳的目的；而甘草中的甘草次酸同時(shí)具有明顯的中樞性鎮(zhèn)咳作用。因此，三拗片組方中的四味中藥均具有抑制炎癥的作用，進(jìn)而能夠改善患者肺部哮鳴音癥狀。本研究中觀察組患者總有效率顯著高于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。提示聯(lián)用三拗片能夠增加總體有效率，考慮三拗片具有較強(qiáng)的抗菌、抗病毒、抗炎、止咳化痰、解痙平喘以及抗過(guò)敏等作用。本研究結(jié)果表明對(duì)照組患者不良反應(yīng)率高于觀察組，但差異不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，提示聯(lián)用三拗片治療感染后咳嗽具有較高安全性。觀察組患者細(xì)菌清除率顯著高于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)?？赡茉?yàn)槿制芡ㄟ^(guò)抑制炎性細(xì)胞因子和炎癥介質(zhì)的分泌，從而控制患者呼吸道的炎癥反應(yīng)，進(jìn)而提高細(xì)菌清除率。

4 結(jié)論

三拗片聯(lián)合常規(guī)治療手段能夠有效提高感染后咳嗽患者的細(xì)菌清除率，改善感染后咳嗽患者呼吸道癥狀，具有良好的療效以及安全性。