溫巖
美羅培南為碳青霉烯類的消炎藥,屬于β-內(nèi)酰胺類藥,具有強(qiáng)大的抗炎作用,對革蘭陰性桿菌,特別是耐藥菌有較高的作用[1]。臨床上常用于治療一些危重癥的細(xì)菌感染,特別是耐藥菌感染,屬于廣譜殺菌藥物。而亞胺培南西司他丁鈉為復(fù)方制劑,其組分為亞胺培南和西司他丁鈉,屬于最新型的β-內(nèi)酰胺類抗生素中的碳青霉烯類,西司他丁鈉是一種特異性的免疫抑制劑[2],它能阻斷亞胺培南在腎臟的代謝,從而提高泌尿道中亞胺培南原形藥物的濃度。美羅培南和亞胺培南西司他丁鈉均是臨床常用的消炎藥物,兩種藥物其藥理作用均是通過抑制細(xì)胞壁黏肽合成酶,從而阻礙細(xì)胞壁黏肽合成,使細(xì)菌細(xì)胞壁缺損,菌體膨脹,致使細(xì)菌胞漿滲透壓改變和細(xì)胞溶解而殺滅細(xì)菌[3],因此臨床療效相似。為明確兩種藥物的安全性,本文就美羅培南和亞胺培南西司他丁鈉臨床副反應(yīng)展開研究,現(xiàn)報告如下。
1.1 一般資料 選擇本院2017 年11 月~2019 年11 月收治的100 例炎癥患者為研究對象,隨機(jī)分為美羅培南組和亞胺培南組,每組50 例。美羅培南組男27 例,女23 例;平均年齡(41.13±5.07)歲;19 例呼吸道感染,7 例慢性支氣管炎,10 例軟組織感染,8 例盆腔炎,6 例膿腫。亞胺培南組男26 例,女14 例;平均年齡(41.36±5.73)歲;20 例呼吸道感染,6 例慢性支氣管炎,12 例軟組織感染,7 例盆腔炎,5 例膿腫。兩組患者性別、年齡等一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。本院倫理委員會對本研究完全知情,并批準(zhǔn)研究。納入標(biāo)準(zhǔn):所選研究對象均為炎癥患者;所有患者均自愿參與本研究。排除標(biāo)準(zhǔn):對本研究使用藥物有禁忌證患者;孕產(chǎn)期及哺乳期婦女;心肝腎等代謝臟器功能不全患者;病情危重患者。
1.2 方法 兩組患者均給予對癥治療、補(bǔ)液支持等常規(guī)治療。
1.2.1 美羅培南組 患者在常規(guī)治療基礎(chǔ)上增加使用美羅培南(深圳市海濱制藥有限公司,國藥準(zhǔn)字H20010249)治療。將250 mg 美羅培南溶于500 ml 0.9%氯化鈉溶液中靜脈滴注,每日早晚各1 次。
1.2.2 亞胺培南組 患者在常規(guī)治療基礎(chǔ)上增加使用亞胺培南西司他丁鈉(商品名:泰能,杭州默沙東制藥有限公司,國藥準(zhǔn)字J20180060),將500 mg 亞胺培南西司他丁鈉溶于100 ml 0.9%氯化鈉溶液中靜脈滴注,每日早晚各1 次。
1.3 觀察指標(biāo) 對比兩組患者臨床副反應(yīng)(腸胃道反應(yīng)、局部過敏反應(yīng)、白細(xì)胞減少、肝功能障礙)發(fā)生情況。
1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS22.0 統(tǒng)計學(xué)軟件對研究數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計分析。計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差()表示,采用t 檢驗;計數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗。P<0.05 表示差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。
亞胺培南組患者臨床副反應(yīng)發(fā)生率為4.00%(2/50),與美羅培南組的6.00%(3/50)對比差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。見表1。
表1 兩組患者臨床副反應(yīng)發(fā)生情況對比[n(%)]
炎癥是機(jī)體對于外界刺激的一種防御反應(yīng),主要表現(xiàn)為紅、腫、熱、痛等癥狀,任何能夠引起組織損傷的因素都可成為炎癥的原因,可以是感染引起的感染性炎癥,也可以是非感染性炎癥[4]。如果有致炎因子作用機(jī)體,造成了機(jī)體的損傷,就可以誘發(fā)炎癥反應(yīng)。炎癥的治療,通過炎癥充血和滲出反應(yīng),以稀釋、殺傷和包圍損傷因子,同時通過實質(zhì)和間質(zhì)細(xì)胞的再生使受損的組織得以修復(fù)和愈合[5]。
可引起炎癥的因素很多,主要可分為以下幾個方面:①生物性因子:如細(xì)菌、病毒、立克次體、支原體、真菌等為炎癥最常見的原因;②物理性因子:如高溫、低溫、放射性物質(zhì)、機(jī)械損傷等;③化學(xué)性因子:如強(qiáng)酸、強(qiáng)堿、壞死組織的分解產(chǎn)物等;④異物:手術(shù)縫線、通過各種途徑進(jìn)入人體的異物等;⑤壞死組織,如外傷導(dǎo)致的組織受損壞死。
隨著生活環(huán)境的改變,環(huán)境污染日益嚴(yán)重,飲食結(jié)構(gòu)的巨大變化,交通事故的頻發(fā)以及多種未知病毒的侵襲,炎癥一直是臨床常見的疾病類型。早期炎癥多導(dǎo)致患者高熱,如機(jī)械性組織損傷多表現(xiàn)為局部受損組織紅腫,病毒侵襲導(dǎo)致的炎癥多表現(xiàn)為全身性細(xì)胞因子損傷,大部分早期炎癥均可通過對癥治療取得理想的治療效果[6]。若患者未取得及時治療,不管什么原因引起的炎癥反應(yīng),均會導(dǎo)致患者肺功能損傷,甚至引起休克。因此,及早對炎癥患者進(jìn)行早期消炎治療,是改善患者預(yù)后的關(guān)鍵[7]。
美羅培南是新一代的廣譜碳青霉烯類抗生素,屬于一種人工合成的廣譜碳青霉烯類抗生素,主要是通過抑制細(xì)菌細(xì)胞壁的合成產(chǎn)生抗菌作用。美羅培南最低抑菌濃度與最低殺菌濃度基本接近,容易穿透大多數(shù)革蘭陽性菌和陰性菌的細(xì)胞壁,從而達(dá)到其作用靶點,因此對多種病原菌都具有一定的抗菌活性,除了一部分對甲氧西林耐藥的葡萄球菌以外,它幾乎能夠針對所有的細(xì)菌感染。與第三代頭孢菌素沒有交叉耐藥性,對多數(shù)的Beta 內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定。同時美羅培南對腎去氫酞酶穩(wěn)定,不需要合用酶抑制劑[8]。對多重感染疾病,可通過單獨應(yīng)用或聯(lián)合抗病毒藥物、抗真菌藥使用,取得理想的治療效果。
亞胺培南西司他丁鈉作為一種新型的β-內(nèi)酰胺類抗生素,既有極強(qiáng)的廣譜抗菌活性,又有β-內(nèi)酰胺酶抑制的作用。具有第一代頭孢菌素強(qiáng)大的抗革蘭陽性菌的作用特點,又具有第三代頭孢菌素對陰性桿菌產(chǎn)生的廣譜抗菌性。內(nèi)酰胺酶的高度穩(wěn)定性對陰性桿菌,包括耐藥陰性桿菌有極強(qiáng)的抗菌活性[9]。對β-內(nèi)酰胺類抗生素產(chǎn)生耐藥性的綠膿桿菌、金黃色葡萄球菌、糞鏈球菌、脆弱擬桿菌等也是高度敏感的。該藥物的抗菌譜幾乎包括了臨床上所有有意義的致病菌,部分耐甲氧西林金葡菌、D 族鏈球菌對亞胺培南也是比較敏感的,特別適用于多種病原體所導(dǎo)致的中重度混合感染。
大部分炎癥其治療周期較長,而當(dāng)前臨床抗菌藥物的濫用,可導(dǎo)致患者不良反應(yīng)多,療效差,影響患者預(yù)后等。美羅培南和亞胺培南西司他丁鈉作為碳青霉烯類抗菌藥物,可不受病原菌數(shù)量和種類限制,與細(xì)胞膜上的蛋白質(zhì)形成有機(jī)結(jié)合,起到特異性殺菌的治療效果,可對當(dāng)前臨床多種致病菌耐藥性現(xiàn)狀進(jìn)行彌補(bǔ)。且兩種藥物均屬于廣譜類藥物,抗菌譜抗菌作用相似,不僅療效強(qiáng),其不良反應(yīng)風(fēng)險也顯著低于其他限制性抗菌藥物。但要注意的是兩種藥物不可長期使用,且應(yīng)用于由單一或多種敏感細(xì)菌引起的成人及兒童重大感染。
在梁海燕[10]美羅培南治療重度肺部感染的有效性及安全性評價研究中,對80 例重度肺部感染患者進(jìn)行編號,奇數(shù)號為對照組,偶數(shù)號為觀察組,每組40 例。對照組采用亞胺培南進(jìn)行治療,觀察組采用美羅培南進(jìn)行治療,比較兩組患者的治療效果、癥狀消失時間、住院時間、治療費用以及不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果表明,觀察組治療總有效率為95.0%,高于對照組的77.5%,差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。觀察組患者的臨床癥狀消失時間、住院時間均短于對照組,治療費用低于對照組,差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率略低于對照組,但差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。兩組患者不良反應(yīng)癥狀輕微,均正常用藥,停藥后,癥狀消失。由此得出,重度肺部感染患者采用美羅培南進(jìn)行治療效果更佳,安全性高,可以在臨床上推廣應(yīng)用。
本研究結(jié)果顯示,亞胺培南組患者臨床副反應(yīng)發(fā)生率為4.00%(2/50),與美羅培南組的6.00%(3/50)對比差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。由此可見,兩種藥物的臨床副反應(yīng)發(fā)生率無較大差異,為臨床應(yīng)用安全性提供了有利的參考依據(jù)。
綜上所述,美羅培南和亞胺培南西司他丁鈉用于治療炎癥患者其臨床副反應(yīng)無明顯差異,發(fā)生率均較低,安全性較高。