陶 劍，奚美娟，張 平

(常熟市中醫(yī)院，江蘇 蘇州 215500)

在我國，每年有40萬例胃癌新發(fā)病例，死亡約35萬例，其是我國死亡率最高的惡性腫瘤之一[1]。胃癌嚴(yán)重影響人們的健康。降低我國胃癌的發(fā)病率和死亡率是首要解決的衛(wèi)生難題。近年來，早期癌癥的研究逐步深入，癌癥的早診早治是降低死亡率、提高生存率的重要方法。血清學(xué)活檢指運(yùn)用血清學(xué)檢測方法，包括胃蛋白酶原(PG)、胃泌素-17、抗幽門螺桿菌抗體等達(dá)到篩查胃癌高危風(fēng)險(xiǎn)人群的一種方法[2]。血清檢測具有簡便易行、低成本、可重復(fù)等特點(diǎn)?；颊邿o痛苦，依從性強(qiáng)，在早期胃癌的篩查中發(fā)揮著重要作用[3]。本研究通過檢測血清PG、胃泌素-17篩選胃癌高風(fēng)險(xiǎn)人群，聯(lián)合胃鏡精查，以提高早期胃癌發(fā)現(xiàn)率，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1資料

1.1.1一般資料 選取2018年4月至2019年12月本院門診及住院胃癌高風(fēng)險(xiǎn)患者500例。應(yīng)用觀察性病例對(duì)照研究方法，將胃泌素-17≤1 pmol/L或胃泌素-17≥15 pmol/L定義為胃泌素-17(+)，胃蛋白酶原Ⅰ(PGⅠ)≤70 ng/mL且PGⅠ/PGⅡ(PGR)≤7.0定義為PG(+)。根據(jù)檢測胃泌素-17、PGⅠ、PGⅡ、PGⅠ/PGⅡ(PGR)檢查結(jié)果分為A組[胃泌素-17(-)，PG(-)，237例]、B組[胃泌素-17(+)，PG(-)，108例]、C組[胃泌素-17(-)，PG(+)，96例]和D組[胃泌素-17(+)，PG(+)，59例]。A組患者中男121例，女116例；平均年齡(59.3±13.7)歲。B組患者中男52例，女56例；平均年齡(56.7±12.8)歲。C組患者中男52例，女44例；平均年齡(56.1±12.4)歲。D組患者中男31例，女28例；平均年齡(57.6±13.1)歲。4組患者性別、年齡等一般資料比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.1.2納入標(biāo)準(zhǔn) (1)既往有幽門螺桿菌感染史；(2)既往有萎縮性胃炎、胃息肉等癌前疾病，胃黏膜中度腸上皮化生、上皮內(nèi)瘤變等癌前病變；(3)有胃癌家族史；(4)長期進(jìn)食高鹽腌漬食物、燒烤等；(5)有吸煙史及長期飲酒史。

1.1.3排除標(biāo)準(zhǔn) (1)有嚴(yán)重臟器功能不全或精神疾??；(2)既往有胃部手術(shù)史；(3)正在使用或就診前2周內(nèi)使用質(zhì)子泵抑制劑、H2受體拮抗劑、黏膜保護(hù)劑等；(4)正在服用非載體消炎藥、抗凝藥者或存在凝血功能障礙者；(5)不適合參加本研究者；(6)未簽署臨床試驗(yàn)同意書者。

1.2方法

1.2.1血清學(xué)檢查 血清學(xué)活檢(包括胃泌素-17、PGⅠ、PGⅡ)運(yùn)用胃黏膜血清學(xué)檢測試劑盒(酶聯(lián)免疫吸附測定法)。4組患者均禁食8 h后采集血液標(biāo)本5 mL，收集于血清試管中送江蘇省常熟市臨床檢驗(yàn)中心檢測。

1.2.2內(nèi)鏡檢查及病理活檢 由高年資內(nèi)鏡醫(yī)師檢查，運(yùn)用富士內(nèi)鏡智能分光技術(shù)及放大內(nèi)鏡技術(shù)精細(xì)觀察，若高度懷疑胃癌(包括高級(jí)別上皮內(nèi)瘤變、早期胃癌和進(jìn)展期胃癌等)則只需對(duì)可疑病變部位進(jìn)行活檢。病理醫(yī)師則根據(jù)病理學(xué)質(zhì)控標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行診斷，早期胃癌診斷包括病理分型及浸潤深度，進(jìn)展期胃癌診斷包括病理類型及組織分化程度。若無明顯病變?cè)谖父]和胃體2處分別活檢，分瓶裝，分別記錄2個(gè)活檢部位。根據(jù)悉尼系統(tǒng)標(biāo)準(zhǔn)及2014年中國早期胃癌篩查及內(nèi)鏡診治共識(shí)意見[4]對(duì)慢性炎癥、活動(dòng)度、萎縮、腸化生和異型增生進(jìn)行觀察和分級(jí)。2名病理醫(yī)師獨(dú)立閱片后做出相應(yīng)的病理診斷。

2 結(jié) 果

2.1各組患者早期胃癌、進(jìn)展期胃癌陽性率比較 各組患者早期胃癌、進(jìn)展期胃癌檢出率由低至高依次為A、B、C、D組。見表1。

表1 各組患者早期胃癌、進(jìn)展期胃癌陽性率比較[n(%)]

2.2不同病理類型患者血清PGⅠ、PGⅡ、PGR、胃泌素-17水平比較 早期胃癌、進(jìn)展期胃癌患者PGⅠ、PGR水平明顯低于淺表性胃炎、萎縮性胃炎、消化性潰瘍患者，胃泌素-17水平明顯高于淺表性胃炎、萎縮性胃炎、消化性潰瘍患者，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 不同病理類型患者血清PGⅠ、PGⅡ、PGR、胃泌素-17水平比較

2.3血清學(xué)活檢聯(lián)合內(nèi)鏡檢查提高診斷率 經(jīng)過篩選后，C組、D組為高危風(fēng)險(xiǎn)人群，內(nèi)鏡檢查胃癌檢出率提高至29.68%(46/155)，其中早期胃癌發(fā)現(xiàn)率為17.42%(27/155)。明顯高于未篩選胃癌風(fēng)險(xiǎn)內(nèi)鏡檢查患者的胃癌檢出率[11.80%(59/500)]。

3 討 論

與日本、韓國比較，我國早期胃癌診斷水平較低[5]。胃鏡檢查及胃鏡活檢后病理診斷是我國診斷胃癌的“金標(biāo)準(zhǔn)”,但胃鏡檢查費(fèi)用高，患者痛苦，接受性及可重復(fù)檢查率較低，故通過內(nèi)鏡大范圍篩查早期胃癌具有局限性[6]。

PG分為PGⅠ、PGⅡ[7]，是胃特異性產(chǎn)生的胃蛋白酶前體。血清胃蛋白酶水平反映了不同部位胃黏膜的形態(tài)和功能[8]。胃泌素主要由胃竇和十二指腸G細(xì)胞分泌，對(duì)調(diào)節(jié)消化道功能具有重要作用[9]。在以胃竇萎縮為主的萎縮性胃炎中，胃竇黏膜萎縮可導(dǎo)致G細(xì)胞數(shù)量減少，胃泌素分泌減少，從而使血液循環(huán)中胃泌素水平降低，因此，血清胃泌素-17水平可反映胃竇萎縮情況。通過檢測PG、胃泌素-17等可判斷胃黏膜萎縮部位及其嚴(yán)重程度。有研究表明，單項(xiàng)檢測PG、胃泌素-17對(duì)胃癌診斷的靈敏度較低，所以，通過PG聯(lián)合胃泌素-17檢測可提高診斷價(jià)值[10]。因此，胃泌素-17與PG聯(lián)合檢測可用于大規(guī)模早期胃癌篩查工作。

放大內(nèi)鏡早期胃癌黏膜病變主要表現(xiàn)為微血管不規(guī)則及迂曲粗大[11]，從而判斷病變良、惡性。富士內(nèi)鏡智能分光技術(shù)可檢出扁平隆起病變，判斷淺表凹陷性或黏膜糜爛病變的浸潤邊界及色澤改變、可疑病變處黏膜小凹的形態(tài)改變、黏膜下新生血管的觀察等有較明顯的輔助作用[12]。通過提供更清晰且對(duì)比度更佳的圖像可較準(zhǔn)確地推理病變組織類型，可提高活檢的有效性，明顯提高早期胃癌檢出率，為正確的治療提供精準(zhǔn)依據(jù)[11]。

本研究結(jié)果顯示，各組患者早期胃癌、進(jìn)展期胃癌檢出率由低至高依次為A、B、C、D組。早期胃癌、進(jìn)展期胃癌患者PGⅠ、PGR水平均明顯低于淺表性胃炎、萎縮性胃炎、消化性潰瘍患者，胃泌素-17水平明顯高于淺表性胃炎、萎縮性胃炎、消化性潰瘍患者，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

綜上所述，通過篩選胃癌高危人群，檢測此類人群血清胃泌素-17和PG等相關(guān)血清學(xué)指標(biāo)，從而進(jìn)一步篩選胃癌發(fā)生的危險(xiǎn)因素，完善胃鏡精查，清晰顯示胃黏膜腺管開口和微血管等微細(xì)結(jié)構(gòu)的改變，引導(dǎo)精準(zhǔn)活檢，可提高早期胃癌及癌前病變檢出率，為胃癌早期篩查提供了有效手段。