楊建蓮，張 晨，李慧佳，秦 倩

(駐馬店市中醫(yī)院，河南 駐馬店 463000)

抗生素相關(guān)性腹瀉(AAD)是指由于疾病應(yīng)用抗生素抗感染治療導(dǎo)致的非感染性腹瀉。雖然應(yīng)用抗生素是防治感染性疾病的重要手段，臨床應(yīng)用也挽救了大量感染性疾病患者的生命，但往往發(fā)生腸道正常菌群破壞，致病微生物增加，引起患兒腹瀉[1]。本研究應(yīng)用中醫(yī)推拿結(jié)合直腸滴藥的方法治療小兒AAD取得了較好的臨床療效，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1資料

1.1.1一般資料 選取2016年8月至2018年8月本院收治的AAD患兒80例，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對照組，每組40例。觀察組患兒中男20例，女20例；年齡6個月至12歲，平均(5.33±0.67)歲；病程3～13 d，平均(7.94±1.66)d。對照組患兒中男21例，女19例；年齡7個月至12歲，平均(5.35±0.79)歲；病程4～12 d，平均(7.68±1.87)d。2組患兒性別、年齡、病程等一般資料比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會審查通過。

1.1.2納入標(biāo)準(zhǔn) (1)符合《醫(yī)院感染診斷標(biāo)準(zhǔn)(試行)》[2]和《諸福棠實用兒科學(xué)》[3]中AAD的診斷標(biāo)準(zhǔn)：腹瀉癥狀出現(xiàn)于抗生素使用后4～7 d，中位5.5 d；腹瀉持續(xù)時間3～13 d，中位6.7 d；臨床主要表現(xiàn)為稀便、膿血便、甚至水樣便，大便次數(shù)每天大于或等于3次，連續(xù)出現(xiàn)2 d以上，可伴腹痛、腹脹、嘔吐、食量減少、口干等；糞便鏡檢見白細(xì)胞增多，球/桿比例失調(diào)[3]。(2)患兒家屬簽署本研究知情同意書。

1.1.3排除標(biāo)準(zhǔn) (1)不符合AAD診斷標(biāo)準(zhǔn)；(2)腸道感染、病毒性腸炎；(3)嚴(yán)重肝、腎功能不全和免疫缺陷性疾?。?4)對本研究相關(guān)藥物過敏[4]。

1.2方法

1.2.1治療方法 2組患兒均根據(jù)病情進(jìn)行常規(guī)對癥治療，包括給予蒙脫石散止瀉、補(bǔ)液、糾正電解質(zhì)紊亂、補(bǔ)充維生素和營養(yǎng)支持等[4]。2組患兒均治療2周。

1.2.1.1對照組 在常規(guī)對癥治療基礎(chǔ)上口服金雙歧片(內(nèi)蒙古雙奇藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字號：S19980004)，用藥量：0～6個月1片/次，每天3次；>6～12個月1.5片/次，每天3次；>1～3歲2片/次，每天3次。

1.2.1.2觀察組 在常規(guī)對癥治療基礎(chǔ)上應(yīng)用中醫(yī)推拿聯(lián)合扶正益腸方直腸滴藥治療。中醫(yī)推拿方法：選取清脾經(jīng)，操作者用拇指偏峰沿患兒掌根部邊緣直推120次；清大腸、清小腸各直推150次；退六腑，直推100次；推三關(guān)、磨臍、揉腹各200次；揉天樞100次；揉龜尾、按揉足三里，推上七節(jié)骨各150次[5]。中醫(yī)推拿療法每天1次。扶正益腸方組成：黨參30 g、白術(shù)15 g、茯苓15g、白芍10 g、五味子10 g、大黃15 g、蒲公英15 g、附片6 g、甘草6 g，煎汁100 mL，使藥液保持37～38 ℃?；純喝∽髠?cè)臥位，取一次性輸液器緩慢插入患兒肛門(插入深度8～12 cm)，藥液滴速為20～30滴/分，劑量按年齡調(diào)整，<1歲給予30 mL，1～3歲給予60 mL，>3歲給予100 mL。

1.2.2療效判定標(biāo)準(zhǔn) 根據(jù)《兒童腹瀉病診斷治療原則的專家共識》[7]判定療效：(1)顯效為大便每天少于2次，性狀恢復(fù)正常；(2)有效為大便每天3～4次，性狀好轉(zhuǎn)；(3)無效為大便未達(dá)到上述標(biāo)準(zhǔn)或病情加重?？傆行?(顯效例數(shù)+有效例數(shù))/總例數(shù)×100%。

1.2.3觀察指標(biāo)

1.2.3.1臨床癥狀評分 按《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》對2組患兒治療前后大便頻率和性狀、腹痛、腹脹、食量等癥狀進(jìn)行量化評分，按無、輕、中、重分別計0、1、2、3分[6]。

1.2.3.2腸道菌群相關(guān)指標(biāo) 比較2組患兒治療前后糞便和血清學(xué)檢測指標(biāo)，包括糞便球/桿菌比例、分泌型免疫球蛋白A(SIgA)含量，以及血清二胺氧化酶、降鈣素原(PCT)水平等。

1.2.3.3免疫功能檢測 應(yīng)用免疫比濁法檢測2組患兒治療前后免疫球蛋白A(IgA)、IgG和IgM水平。

2 結(jié) 果

2.12組患兒治療前后臨床癥狀評分比較 2組患兒治療前各項臨床癥狀評分比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；2組患兒治療后各項臨床癥狀評分均較治療前明顯降低，且觀察組患兒治療后各項臨床癥狀評分均明顯低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 2組患兒治療前后臨床癥狀評分比較分)

2.22組患兒治療前后腸道菌群相關(guān)指標(biāo)比較 2組患兒治療前球/桿菌比例、SIgA、二胺氧化酶、PCT比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；2組患兒治療后球/桿菌比例、SIgA、二胺氧化酶、PCT均較治療前明顯改善，且觀察組患兒治療后球/桿菌比例、SIgA、二胺氧化酶、PCT改善程度均明顯優(yōu)于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 2組患兒治療前后腸道菌群相關(guān)指標(biāo)比較

2.32組患兒治療前后IgA、IgG、IgM水平比較 2組患兒治療前IgA、IgG、IgM水平比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；2組患兒治療后IgA、IgG、IgM水平均較治療前明顯升高，且觀察組患兒治療后IgA、IgG、IgM水平升高程度均明顯優(yōu)于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

表3 2組患兒治療前后IgA、IgG、IgM水平比較

2.42組患兒臨床療效比較 觀察組患兒總有效率明顯優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表4。

表4 2組患兒臨床療效比較

3 討 論

AAD多與抗生素的長期或不規(guī)范應(yīng)用有關(guān)，臨床發(fā)生率逐漸增高，病因較復(fù)雜，一般認(rèn)為其發(fā)病機(jī)制可能與腸道菌群紊亂或與應(yīng)用抗生素后影響糖、脂肪和膽汁酸代謝有關(guān)[8]。

SIgA是腸黏膜合成分泌的免疫球蛋白，是一種非常重要的抗體分子，slgA通過避免黏膜與細(xì)菌和病毒的接觸而形成一種特殊的免疫屏障，腸道菌群失調(diào)可引起slgA合成下降；二胺氧化酶主要分布在絨毛上層細(xì)胞及腸黏膜細(xì)胞中，能調(diào)節(jié)細(xì)胞內(nèi)離子平衡，促進(jìn)細(xì)胞修復(fù)，保護(hù)腸黏膜，二胺氧化酶能反映腸道機(jī)械屏障的完整性和受損傷程度[5]。因此，二胺氧化酶升高與腸黏膜通透性增高密切相關(guān)[9]。PCT則是一種感染指標(biāo)，致病菌增多，內(nèi)毒素合成增加，血液PCT水平上升[10]。免疫功能紊亂是發(fā)生AAD的一個重要原因，患兒通常表現(xiàn)為體液免疫功能失調(diào)，IgG、IgA、IgM是反映體液免疫功能的免疫球蛋白[11]。

AAD屬中醫(yī)學(xué)“泄瀉”范疇，中醫(yī)認(rèn)為小兒臟腑嬌嫩，脾胃薄弱，抗生素藥性寒涼，極易損傷脾胃而出現(xiàn)腹瀉。中醫(yī)推拿療法能通過對小兒體表特定穴位或部位施以特殊的手法進(jìn)行推揉,刺激患兒體表穴位，由表及里疏通經(jīng)絡(luò),調(diào)和營衛(wèi),促使陰陽平衡,從而疏通經(jīng)絡(luò),促進(jìn)脾胃功能恢復(fù),達(dá)到平衡陰陽、扶正祛邪、調(diào)和脾胃等功效，中醫(yī)推拿在兒科護(hù)理應(yīng)用中具有較好的療效[12-15]。直腸滴注療法通過直腸給藥，藥物在局部吸收，避免了因胃腸消化酶和酸堿對藥物的影響，從而提高了藥物有效成分的利用率，避免了首過效應(yīng)，進(jìn)而減輕了藥物的不良反應(yīng)，解決了口服中藥刺激胃黏膜引起的惡心、嘔吐及小兒服藥困難等難題[16-18]。扶正益腸方中黨參具有補(bǔ)中益氣、健脾益肺、養(yǎng)血生津等功效，為君藥；白術(shù)具有健脾益氣、燥濕利水、止汗、安胎等功效，為臣藥；茯苓具有滲濕利水、健脾和胃、寧心安神等功效，為佐藥；蒲公英可清熱解毒、利尿散結(jié)、燥濕殺菌等，白芍和五味子可斂陰止痛，附片可溫陽止瀉，甘草調(diào)和諸藥，全方共奏健脾益氣、燥濕止瀉之功[19]。

本研究采用中醫(yī)推拿聯(lián)合直腸滴藥治療小兒AAD，觀察了此療法對患兒臨床癥狀、腸道菌群及免疫功能相關(guān)指標(biāo)的影響。結(jié)果顯示，觀察組患兒治療后各項臨床癥狀評分均較治療前明顯降低，球/桿菌比例、SIgA、二胺氧化酶、PCT均較治療前明顯改善，IgA、IgG、IgM水平均較治療前明顯升高，且各項指標(biāo)改善程度均明顯優(yōu)于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。表明采用中醫(yī)推拿聯(lián)合直腸滴藥療法治療小兒AAD能改善患兒臨床癥狀，改善腸道菌群，調(diào)節(jié)體液免疫功能，臨床療效顯著，值得臨床推廣應(yīng)用。