王岳彤

摘要：新生兒黃疸是臨床常見的兒科疾病。發(fā)病因素主要為遺傳，病毒感染，膽道閉鎖，母乳喂養(yǎng)不足等，另有部分新生兒黃疸原因不明。臨床表現(xiàn)為皮膚和鞏膜黃染。高水平的血清膽紅素透過血腦屏障，引起核黃疸，造成中樞神經(jīng)損害，甚至新生兒死亡。維生素D缺乏是世界性的公共健康問題，也是婦幼保健一直關注的問題，因維生素與膽紅素同在肝臟代謝，維生素D缺乏是否是新生兒黃疸的病因之一？二者之間存在怎樣的相關性？這篇文章將就國內外對新生兒黃疸與維生素D的相關性研究做一篇綜述。

關鍵詞：新生兒黃疸;維生素D;相關性，維生素D補充

【中圖分類號】R246.4 【文獻標識碼】A 【文章編號】1673-9026（2021）01-143-03

Abstract：Neonatal jaundice is a common clinical pediatric disease，。The significant pathogenic factors are genetic， viral infection， biliary atresia， difficulty breastfeeding， and some of the reasons for neonatal jaundice unknown. The clinical symptoms are yellow skin and sclera. High levels of serumbilirubin can through the blood-brain barrier， resulting in nuclear jaundice， central nervous damage， and even death. Vitamin D deficiency is a worldwide public health problem， and also a concern of maternal and child health care. vitamin Dand bilirubin are both metabolized in the liver. Is VD deficiency one of the causes of neonatal jaundice？ What is the correlation between the two？ This article will be a review on the correlation between neonatal jaundice and vitamin D.

KeyWords：Neonatal Jaundice，Vitamin D，Correlation，Vitamin D Supplement

新生兒黃疸（新生兒高膽紅素血癥）是臨床常見的兒科疾病，足月新生兒和早產(chǎn)兒發(fā)病率分別約為50%和80%[1，2]。以血清膽紅素水平高而導致皮膚和鞏膜黃染為主要臨床癥狀。對于大多數(shù)嬰兒，高膽紅素血癥是一種自然過渡，在生命的第一個星期隨著肝臟的成熟而消退;但是高水平血清高膽紅素可透過血腦屏障，產(chǎn)生神經(jīng)毒性，導致腦癱、聽力損失等，使高膽紅素血癥成為新生兒出生后一周內再次入院治療主要疾病[3]，嚴重者可導致新生兒死亡。臨床上主要通過光療來促進間接膽紅素的轉化為直接膽紅素，以增加膽紅素的排泄，減輕高膽紅素對新生兒的影響，光療費用高，給普通患兒家庭造帶來一定經(jīng)濟壓力，并會出現(xiàn)副作用，如皮疹、脫水、鼻塞、寒戰(zhàn)、眼外傷、無知覺排泄增多、腹瀉，體溫升高等[2]，而且需要母嬰分離，給新生母親造成一定程度的精神壓力。

目前研究認為新生兒黃疸的致病因素主要有四大類。母乳性黃疸，有資料顯示母性黃疸的發(fā)病率為34%，最長可持續(xù)12周;感染導致的黃疸，例如：病毒性肝炎，感染肝炎病毒，單純皰疹病毒，柯薩奇A和B病毒，以及某些細菌或者寄生蟲感染引起的肝功能損傷。遺傳性因素導致的黃疸：葡萄糖六磷酸脫氫酶（G-6-PD）缺乏，發(fā)病率為5%;吉爾伯特綜合征，中國發(fā)病率為3%-7%;阿拉格爾綜合征等;圍生期因素：初產(chǎn)、高齡產(chǎn)婦、妊娠期高血壓、妊娠期糖尿病;羊膜早破、產(chǎn)程延長、胎頭吸引、臀圍助產(chǎn)等;早產(chǎn)兒、 宮內發(fā)育遲緩、頭顱血腫;其他：縮膽汁綜合征，膽道閉鎖，另有10%-50%新生兒黃疸原因不明[1，3，4，5]。

維生素D（VD）是一種類固醇類激素，主要通過飲食和光照獲取。獲取的VD包括VD2和VD3，這是兩種化學結構相似但不完全相同物質，屬于無活性的VD。無活性VD需要經(jīng)過肝臟和腎臟的作用，最終生成活性VD形式1，25-羥基維生素D[1，25（OH）2D]而發(fā)揮生物學功能。隨著研究深入，發(fā)現(xiàn)VD可廣泛參與生命活動和疾病進程，其作用幾乎影響人體每一個細胞。例如：骨骼代謝，免疫調節(jié)，腫瘤的發(fā)生，疼痛，精神障礙[6]。

雖然新生兒黃疸有幾個公認的原因，但仍有部分黃疸住院患兒病因不清楚，考慮到VD的廣泛作用，新生兒的高發(fā)病率以及VD與膽紅素的轉化同在肝臟中進行，推測二者可能存在相互影響[5]。本文將目前國內外對二者相關性的研究進行匯總，以期對臨床新生兒黃疸的預防和治療提供更多可能性。

Shahrok等人在2016年研究了高膽紅素血癥新生兒和同期健康新生兒各30例的血清VD，發(fā)現(xiàn)結果水平無統(tǒng)計學差異，提示血清VD與新生兒黃疸無明顯相關性[7]。此研究由于募集的60例嬰兒均為純母乳喂養(yǎng)，而被質疑準確性和嚴謹性。Carolyn G等人的研究表明母乳喂養(yǎng)不足是新生兒黃疸的危險因素，且顯示強關聯(lián)性，而對于母乳喂養(yǎng)充足的新生兒，母乳則起保護作用[3]。Sukwadee等人研究也提示母乳喂養(yǎng)的開始時間，頻率，每次持續(xù)哺乳時間與新生兒黃疸的發(fā)生相關[8]。Shahrok等人的研究排除了家庭背景，母親體重，新生兒性別，季節(jié)等一系列因素后，但對于新生兒母乳喂養(yǎng)的程度沒有做充分調查，30例黃疸新生兒中是否存在高比例的母乳喂養(yǎng)困難的情況，我們不得而知，但這種偏倚將直接導致研究結果不同。但另一項研究，研究對象同是純母乳喂養(yǎng)新生兒，其中病例組30名，健康對照組21名，研究結果顯示病例組86%患兒出現(xiàn)血清VD缺乏，而對照組VD缺乏比例為43%，且病例組與參照組血清VD水平存在統(tǒng)計學差異[7]。這兩項研究得出的截然相反的結果，是否母乳喂養(yǎng)導致的偏倚導致，研究者沒有詳細資料說明，我們也無法判定。

[2] Sahar Shahriarpanah Fatemeh Haji Ebrahim Tehrani， Ali Davati. Iman Ansari.Effect of Phototherapy on Serum Level of Calcium，Magnesium andVitaminD in Infants With Hyperbilirubinemia[J].Iran J Pathol.2018，13（3）：357-362

[3] Luke C，Mullany，Gary L Darmstadt，et al.Incidence and Risk Factors for Neonatal Jaundice among Newborns in Southern Nepal[J].TMIH.2013，18（11）：1317-1328

[4] 王孟杰，姚麗萍.新生兒高膽紅素血癥的研究進展[J].包 頭 醫(yī) 學 院 學 報，2015，31（9）：143-144

[5] YY Chee， Patrick HY Chung， Rosanna MS Wong， et al.Jaundice in infants and children： causes， diagnosis， and management[J].Hong Kong Med J .2018，24（3）：285-292

[6] Joy A. Weyder.Vitamin D in Childrens Health[J].Children， 2014， 1（2）： 208-226

[7] Shahrokh Mehrpisheh，Azadeh Memarian， Abolfazl Mahyarm，et al.Correlation between serum vitamin D level and neonatal indirect hyperbilirubinemia[OL].BMCPediatrics，2018，https：//doi.org/10.1186/s12887-018-1140-9

[8] Sukwadee Ketsuwan，Nongyao Baiya，Ketsuda Maelhacharoenporn，et al.The Association of Breastfeeding Practices With Neonatal Jaundice[J].J Med AssocThai，2017，100（3）：255-261.

[9] Mutlu M， ?ayir A， ?ayir Y ，兒et al. Vitamin D and hyper-bilirubinaemia inneonates[J].HK J Paediatr ，2013，18（2）：77-81.

[10] 陳益明，王忠平，褚雪蓮，萬政，顧琳媛，董麗倩.新生兒高膽紅素血癥血清 25-羥基維生素 D3水平檢測及臨床價值評估[J].現(xiàn)代實用醫(yī)學，2013， 25（11）：1210-1211，1315

[11] 王少亭，樂娟，袁騰飛，等.新生兒血清 25 羥基維生素 D 與新生兒黃疸的關系[J].中國現(xiàn)代醫(yī)學雜志，2020，30（9）：65-69

[12]DelphineFirrincieli，ChantalHousset，NicolasChignard，et al.Vitamin D and the vitamin D receptor in liverpathophysiology[J].ELSEVIER，2011，4（35）：295-302

[13]中華醫(yī)學會骨質疏松和骨礦物鹽疾病分會.維生素D及其類似物臨床應用共識[J].中華骨質疏松和骨礦物鹽疾病雜志，2018，11（1）：1-19

[14]Helen Wiseman.Vitamin D is a membrane antioxidant-Ability to inhibit iron-dependent lipid peroxidation in liposomes compared to cholesterol， ergosterol and tamoxifen and relevance to anticancer action [J].FEBS LETTERS，1993，326：285-288

[15]Arash，Hossein-nezhad，Holick，et al.Vitamin D for Health：GlobalPerspective[J].Mayo Clin，2013，88（7）：720-755

[16]John J Cannell，Reinhold Vieth，?Walter Willett，?et al.Cod liver oil， vitamin A toxicity， frequent respiratory infections， and the vitamin D deficiency epidemic[J]. AnnOtolRhinol Laryngol. 2008， 117（11）：864–870

[17]GalloS ，ComeauK，VanstoneC，et al， Effect of different dosages of oral vitamin D supplementation on vitamin D status in healthy， breastfed infants： A randomized trial[J].JAMA，2013， 309（17）：1785–1792

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