劉 軍, 溫 艷, 王鳳東, 劉海紅, 楊春光, 董志偉, 王曉靜

(河北省承德市婦幼保健院, 河北 承德 067000)

新生兒敗血癥發(fā)病急、快，病程變化多樣，病死率高。2013年世界衛(wèi)生組織統(tǒng)計(jì)，新生兒敗血癥在新生兒死亡病例中占15.6%[1]。早發(fā)型新生兒敗血癥(Early-septicemia,EOS)是指在72h內(nèi)發(fā)病的新生兒。EOS在足月兒中的發(fā)病率為1%，但是其在早產(chǎn)兒的發(fā)病率高達(dá)15%，病死率將近50%[2]。由于新生兒器官發(fā)育及免疫系統(tǒng)發(fā)育都不健全，所以新生兒敗血癥的發(fā)病更為兇險(xiǎn)，病死率極高。NLR是指外周血中中性粒細(xì)胞數(shù)目與淋巴細(xì)胞數(shù)目的比值，大量文獻(xiàn)研究證實(shí)，其與克羅恩病等免疫性疾病的活動(dòng)性有相關(guān)性[3]，在支氣管哮喘發(fā)作期的患者外周血中也發(fā)現(xiàn)NLR的升高，證實(shí)NLR在哮喘的診斷中也存在一定的參考價(jià)值[4]。PLR是指外周血中血小板數(shù)目與淋巴細(xì)胞數(shù)目的比值，在炎癥反應(yīng)中，機(jī)體的微循環(huán)發(fā)生改變，血管的通透性增加，血小板被激活，大量血小板聚，進(jìn)而加重了機(jī)體的炎癥反應(yīng)，所以PLR也會(huì)有所增高[5]。隨著對(duì)NLR、ELR、PLR研究的增多，以上指標(biāo)被認(rèn)為是外周血炎癥系統(tǒng)指標(biāo)，可用于感染性疾病的病情評(píng)估和輔助診斷[6]。鑒于以上觀點(diǎn)，推測(cè)PLR、ELR、NLR對(duì)新生兒敗血癥的診斷也有一定的臨床意義，并且與疾病的嚴(yán)重程度及預(yù)后也有一定的相關(guān)性。本實(shí)驗(yàn)將對(duì)早發(fā)型新生兒敗血癥患兒PLR、ELR、NLR的指標(biāo)變化進(jìn)行研究。

1 資料與方法

1.1臨床資料:收集2017年4月至2020年5月我院住院并確診為敗血癥的新生兒58例，年齡為0～72h。同期住院的非感染的新生兒40例為對(duì)照組。，對(duì)照組與敗血癥組受試者入院日齡、性別、出生體重、有無(wú)黃疸、剖宮產(chǎn)、胎膜早破、羊水污染等基本情況進(jìn)行比對(duì)，均無(wú)顯著差異，無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表1。

表1 兩組一般資料比較

1.2選組標(biāo)準(zhǔn):入組標(biāo)準(zhǔn)：均符合《諸福棠實(shí)用兒科學(xué)》第八版中的早發(fā)型新生兒敗血癥診斷標(biāo)準(zhǔn)[7]；病歷資料完整；經(jīng)承德市婦幼保健院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)；患兒家屬均知情并簽署同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：入院前進(jìn)行抗生素治療患兒；代謝性疾病患兒；入院前服用抗血小板藥物及抗過敏藥物的患兒；嚴(yán)重的心肝腎疾病損傷的患兒。

1.3檢測(cè)方法:兩組患兒要求在家屬知情自愿的情況下進(jìn)行各項(xiàng)指標(biāo)檢測(cè)。所有患兒住院前保證未進(jìn)行抗生素治療或停止抗生素治療2d以上，滿足條件后患兒進(jìn)行外周靜脈采血，一份采集3mL置于EDTA-K2血常規(guī)管中充分混勻，1h內(nèi)檢測(cè)完成。使用SYSMEX-2000i血細(xì)胞計(jì)數(shù)儀進(jìn)行血常規(guī)相關(guān)指標(biāo)的檢測(cè)，并通過中性粒細(xì)胞、嗜酸性粒細(xì)胞、嗜堿性粒細(xì)胞、淋巴細(xì)胞的數(shù)值計(jì)算出NLR、ELR、PLR值。質(zhì)量控制：為了保證實(shí)驗(yàn)結(jié)果的準(zhǔn)確性和可靠性，實(shí)驗(yàn)過程由同一人完成，減少主觀誤差。檢測(cè)過程前對(duì)儀器進(jìn)行校正，減少了客觀誤差。

2 結(jié) 果

2.1兩組間NLR,PLR,及ELR結(jié)果:敗血癥組和對(duì)照組結(jié)果比較，敗血癥組指標(biāo)NLR、ELR水平明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)見表2。

表2 NLR PLR ELR結(jié)果比較

2.2ROC曲線分析:所有數(shù)據(jù)先應(yīng)用二元Logistic法進(jìn)行初篩，各個(gè)指標(biāo)進(jìn)行ROC曲線分析，NLR截?cái)嘀禐?.987，靈敏度為78.87%，特異度為88.11%，曲線下面積為0.752，ELR截?cái)嘀禐?.117，靈敏度為70.81%，特異度為77.25%，曲線下面積為0.699，見表3。ELR曲線下面積小于NLR，靈敏度、特異度低于NLR，NLR的診斷效能高于ELR.見圖1。

表3 NLR PLR ELR的診斷價(jià)值評(píng)價(jià)

圖1 NLR PLR ELR水平對(duì)早發(fā)型敗血癥的診斷價(jià)值NLR：中性粒細(xì)胞/淋巴細(xì)胞比值；PLR：血小板/淋巴細(xì)胞比值；ELR：嗜酸性粒細(xì)胞/淋巴細(xì)胞比值；ROC：受試者工作特征曲線

3 討 論

新生兒敗血癥是指病原體(細(xì)菌、病毒、原蟲、)等進(jìn)入血液并在血液中生長(zhǎng)繁殖，產(chǎn)生一定的毒素，進(jìn)而引起新生兒全身炎癥反應(yīng)綜合征。新生兒敗血癥在臨床表現(xiàn)上是微妙和非特異性的，極低和超低體重兒患病的臨床表現(xiàn)更不易被察覺。實(shí)際工作中多數(shù)患兒在感染早期臨床表現(xiàn)并不明顯，容易造成漏診、誤診，這為新生兒敗血癥的診斷增加了難度[8]。新生兒敗血癥的診斷多根據(jù)臨床癥狀及實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)來(lái)完成。其中血培養(yǎng)為診斷敗血癥的“金標(biāo)準(zhǔn)”。其它實(shí)驗(yàn)室檢查指標(biāo)中，白細(xì)胞增高、降低、不變等各種情況均可發(fā)生，提示意義不大。血培養(yǎng)為診斷標(biāo)準(zhǔn)存在一些不足，由于致病菌入血后，在血液中是一過性的存在的，所以受采血時(shí)間、采血量、抗生素使用等因素的影響造成血培養(yǎng)陽(yáng)性率不高。臨床上陽(yáng)性率是30%,新生兒血培養(yǎng)陽(yáng)性率則更低，導(dǎo)致出現(xiàn)一部分假陰性結(jié)果。PCR技術(shù)先進(jìn)、前沿，儀器費(fèi)用昂貴，在基層也很難實(shí)現(xiàn)。因此，能有效的利用常規(guī)的實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)對(duì)新生兒敗血癥進(jìn)行輔助診斷，是本次研究的重點(diǎn)。

中性粒細(xì)胞又稱多形核白細(xì)胞，在機(jī)體的感染早期發(fā)揮著重要的作用。機(jī)體被病原菌感染時(shí)，在多種趨化因子的作用下，通過活性氧殺菌、脫顆粒殺菌及胞外殺菌等多個(gè)途徑對(duì)病原微生物進(jìn)行清除[9]。在肺部感染時(shí)，中性粒細(xì)胞最先到達(dá)受損的肺部組織細(xì)胞，釋放蛋白酶，中性粒細(xì)胞含有的各級(jí)顆粒也釋放殺菌蛋白，可以殺滅各種細(xì)菌、真菌甚至寄生蟲。NLR為中性粒細(xì)胞/淋巴細(xì)胞比值(NLR)，被認(rèn)為是病原體感染后比較靈敏的指標(biāo)，機(jī)體被感染后NLR迅速升高，并且與疾病的嚴(yán)重程度密切相關(guān)[10]。大量文獻(xiàn)報(bào)道，細(xì)胞因子IL-6,IL-17與中性粒細(xì)胞的招募、激活、聚集有一定的相關(guān)性，在新生兒敗血癥的患兒血液中以上指標(biāo)也會(huì)高表達(dá)[11]。NLR、PLR最早被認(rèn)為是某些在惡性腫瘤的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，與患者的生存預(yù)后密切相關(guān)[12]。隨后在克羅恩病、潰瘍性結(jié)腸炎、大動(dòng)脈炎等炎癥性免疫性疾病等患者的血液指標(biāo)中也發(fā)現(xiàn)NLR的異常增高，并且與疾病的活動(dòng)程度呈正相關(guān)[13]。近期報(bào)道提示，NLR在感染性疾病中明顯提高，膿毒血癥患者的中性粒細(xì)胞百分比異常增高，NLR比值上升明顯，其靈敏度明顯高于中性粒細(xì)胞[14]。本次研究中，NLR在敗血癥組明顯升高，并且有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，與疾病的嚴(yán)重程度呈正相關(guān)，與既往的感染性疾病的研究結(jié)果一致[15]。

成人嗜酸性粒細(xì)胞/淋巴細(xì)胞比值(ELR)增高的常見原因是寄生蟲感染引起的變態(tài)反應(yīng)。兒童嗜酸性粒細(xì)胞增高多由細(xì)菌或病毒引起的急性全身炎癥。徐莉等對(duì)105例新生兒的血液指標(biāo)分析得出，感染是嗜酸性粒細(xì)胞增高的常見原因[16]，結(jié)論與本研究結(jié)果一致。為了明確NLR、ELR的診斷價(jià)值，采用受試者工作特征曲線分析指標(biāo)曲線的靈敏度和特異性。ROC曲線分析，曲線下面積NLR>ELR>PLR，NLR截?cái)嘀禐?.987，靈敏度為78.87%，特異度為88.11%，曲線下面積為0.752，ELR截?cái)嘀禐?.117，靈敏度為70.81%，特異度為77.25%，曲線下面積為0.699。AUC曲線下面積NLR大于ELR，提示使用NLR輔助診斷新生兒敗血癥的價(jià)值高于ELR。筆者在此次研究中未得出PLR對(duì)EOS有輔助診斷價(jià)值的結(jié)論，和以往的PLR對(duì)感染性疾病的研究結(jié)果不一致[17]，究其原因，可能跟樣本量有關(guān)，也可能與不同儀器的不同檢測(cè)結(jié)果差異有關(guān)，相關(guān)因素進(jìn)一步研究分析。綜上所述，推測(cè)ELR、NLR對(duì)新生兒敗血癥的診斷有一定價(jià)值，并且與疾病的嚴(yán)重程度及預(yù)后有一定的相關(guān)性。本研究還需擴(kuò)大樣本量，建立多中心臨床研究，進(jìn)一步分析指標(biāo)改變的機(jī)制，臨床應(yīng)用價(jià)值可多中心檢測(cè)進(jìn)一步明確。