肖勁雄

登封市人民醫(yī)院檢驗(yàn)科，河南 登封 452470

手足口病多見于嬰幼兒，是兒科常見傳染性疾病，主要由人腸道病毒、柯薩奇病毒等多種病毒感染所致，傳染性強(qiáng)，具有病程短、傳播廣、進(jìn)展迅速的特點(diǎn)。手足口病臨床主要表現(xiàn)為手足口部位發(fā)生皰疹、皮疹，其中輕癥患兒可不伴有發(fā)熱或輕度發(fā)熱，預(yù)后較好，而重癥患兒因病毒對(duì)神經(jīng)系統(tǒng)造成損傷，可出現(xiàn)循環(huán)衰竭、休克等嚴(yán)重并發(fā)癥，預(yù)后差［1］。有研究表明，手足口病的發(fā)生與免疫功能異常密切相關(guān)，因此，對(duì)患兒免疫功能的客觀評(píng)估，能判斷疾病程度，對(duì)治療效果的評(píng)估及預(yù)后判定有重要作用［2］。鑒于此，本研究就血清免疫球蛋白A（IgA）、免疫球蛋白G（IgG）、免疫球蛋白M（IgM）水平與手足口病患兒免疫功能的相關(guān)性作以下分析，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性分析2018年5月—2020年5月登封市人民醫(yī)院收治的31例重癥手足口病患兒的臨床資料，將其納入重癥組；將同期我院收治的30例輕癥手足口病患兒納入輕癥組。重癥組中男18例，女13例；年齡1～3歲，平均年齡（1.83±0.55）歲；病程1～12 d，平均病程（6.77±3.16）d。輕癥組中男19例，女11例；年齡1～3歲，平均年齡（1.81±0.52）歲；病程2～12 d，平均病程（6.81±3.22）d。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），有可比性。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）所有患兒符合手足口病診斷標(biāo)準(zhǔn)［3］；（2）分組標(biāo)準(zhǔn)［4］：輕癥組：手足口部位有皰疹、皮疹出現(xiàn)，可伴有發(fā)熱；重癥組：出現(xiàn)呼吸困難、休克、神經(jīng)系統(tǒng)受累等癥狀。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）患有濕疹、水痘等可引起皰疹、發(fā)熱疾病者；（2）患有自身免疫性疾病者；（3）合并嚴(yán)重感染者；（4）近期內(nèi)使用過免疫制劑者。

1.3 方法

所有患兒均采集空腹靜脈血6 m l，離心10 min（轉(zhuǎn)速2500 r/min），分離血清后，采用免疫比濁法測定血清IgA、IgG、IgM水平，試劑盒（重慶中元生物技術(shù)有限公司，渝械注準(zhǔn)20172400199/20172400198/20172400197）；用流式細(xì)胞儀（重慶博奧新景醫(yī)學(xué)科技有限公司，渝械注準(zhǔn)20192220062）測定CD3+、CD4+、CD8+，計(jì)算CD4+/CD8+。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 23.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，兩組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，組內(nèi)比較采用配對(duì)t檢驗(yàn)；采用雙變量Pearson相關(guān)性檢驗(yàn)手足口病患兒血清IgA、IgG、IgM水平與免疫功能的相關(guān)性；以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患兒免疫球蛋白、免疫功能比較

重癥組患兒IgA、IgG、IgM水平低于輕癥組，CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+低于輕癥組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

2.2 手足口病患兒血清IgA、IgG、IgM水平與免疫功能的相關(guān)性分析

經(jīng)雙變量Pearson直線相關(guān)檢驗(yàn)結(jié)果顯示，手足口病患兒血清IgA、IgG、IgM水平與免疫功能呈正相關(guān)（r＞0，P＜0.05），見表2。

3 討論

手足口病危重病例大多是由腸道病毒71型引起，主要病死原因?yàn)樯窠?jīng)源性肺水腫及腦干腦炎，可損壞患兒腦干及呼吸系統(tǒng)。腸道病毒71型對(duì)神經(jīng)具有高度損傷性，侵犯神經(jīng)系統(tǒng)后，可破壞中樞，使患兒顱內(nèi)壓升高，發(fā)生應(yīng)激反應(yīng)，導(dǎo)致交感神經(jīng)發(fā)生瀑布式反應(yīng)，升高患兒血壓及心率［5-6］。有研究報(bào)道指出，手足口病的發(fā)生與機(jī)體免疫功能異常密切相關(guān)，當(dāng)機(jī)體感染病毒后，細(xì)胞免疫會(huì)直接調(diào)控輔助性T細(xì)胞CD4+使B淋巴細(xì)胞發(fā)生活化以使機(jī)體免疫功能增強(qiáng)，同時(shí)通過殺傷性T細(xì)胞CD8+將病毒直接殺傷［7］。但由于機(jī)體感染腸道病毒71型后，CD4+、CD8+T細(xì)胞平衡發(fā)生紊亂，可通過Fas/FasL通路使免疫細(xì)胞發(fā)生凋亡，且隨著病情加重，大量免疫細(xì)胞活化，導(dǎo)致最終耗竭，且CD4+、CD8+T細(xì)胞清除病毒的能力下降，使疾病發(fā)生重癥化進(jìn)展［8-9］。

由B淋巴細(xì)胞生成的免疫球蛋白是人體免疫系統(tǒng)的主要組成部分，可通過對(duì)特異性抗原及外來抗原起到排除作用，而發(fā)揮免疫作用，其中IgA為最持久、最重要的初級(jí)免疫應(yīng)答，具有重要的抗感染作用，對(duì)病原體入侵機(jī)體起到防護(hù)作用；IgG通常為機(jī)體感染的指標(biāo)，可在感染后一段時(shí)間內(nèi)升高，且存在時(shí)間較長，可中和游離毒素，是機(jī)體免疫的重要抗體；IgM在機(jī)體感染后最早產(chǎn)生，半衰期僅有5d，在早期免疫防御中起到關(guān)鍵作用［10］。本研究結(jié)果顯示，重癥組患兒IgA、IgG、IgM水平低于輕癥組，CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+低于輕癥組。說明重癥組患兒體液免疫與細(xì)胞免疫功能均低于輕癥組，提示手足口病病情程度與機(jī)體免疫功能密切相關(guān)，進(jìn)一步經(jīng)雙變量Pearson直線相關(guān)檢驗(yàn)結(jié)果顯示，手足口病患兒血清IgA、IgG、IgM水平與免疫功能呈正相關(guān)，說明手足口病患兒血清IgA、IgG、IgM水平與免疫功能密切相關(guān)?？紤]其原因，主要是由于機(jī)體感染病毒后可刺激B淋巴細(xì)胞，使其過度繁殖，并使T淋巴細(xì)胞分泌受到抑制，引起機(jī)體免疫功能紊亂，從而使體液免疫亢奮，導(dǎo)致血清免疫球蛋白水平發(fā)生改變。

表1 兩組患兒免疫球蛋白、免疫功能比較（±s）

表1 兩組患兒免疫球蛋白、免疫功能比較（±s）

組別重癥組（n=31）輕癥組（n=30）tP IgA（g/L）0.75±0.24 1.08±0.31 4.658＜0.001 IgG（g/L）6.52±2.78 8.43±3.15 2.513 0.015 IgM（g/L）0.74±0.22 1.12±0.38 4.799＜0.001 CD3+（%）54.27±8.45 62.33±9.73 3.458 0.001 CD4+（%）30.57±5.12 37.13±5.86 4.660＜0.001 CD8+（%）17.68±2.79 22.76±3.54 6.236＜0.001 CD4+/CD8+0.91±0.23 1.55±0.37 4.926＜0.001

表2 手足口病患兒血清IgA、IgG、IgM水平與免疫功能的相關(guān)性分析 r（P）

綜上所述，重癥手足口病患兒免疫功能較輕癥患兒低，而血清IgA、IgG、IgM水平與免疫功能密切相關(guān)，可通過對(duì)血清免疫球蛋白指標(biāo)進(jìn)行檢測評(píng)估患兒病情及預(yù)后。