陳娟娟

鄭州市第六人民醫(yī)院呼吸科，河南 鄭州 450000

間質(zhì)性肺炎主要以彌漫性肺間質(zhì)纖維化為病理特征，肺泡發(fā)生炎癥，導(dǎo)致肺泡結(jié)構(gòu)被破壞，最終促使肺部纖維化，引發(fā)進(jìn)行性呼吸困難，如不及時(shí)治療，則會(huì)引發(fā)嚴(yán)重并發(fā)癥，危及生命［1］。目前，臨床并無(wú)特異性治療方案，主要通過免疫抑制劑、糖皮質(zhì)激素等藥物緩解疾病，強(qiáng)的松、硫唑嘌呤對(duì)炎癥具有抑制作用，可減少肺纖維化，但對(duì)于晚期患者，治療存在一定局限性［2］。乙酰半胱氨酸在治療間質(zhì)性肺炎方面療效較好，可保護(hù)肺泡彈性，抑制肺纖維化［3］。鑒于此，本研究探討強(qiáng)的松、硫唑嘌呤聯(lián)合乙酰半胱氨酸治療間質(zhì)性肺炎的效果，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性收集鄭州市第六人民醫(yī)院2019年3月—2020年3月接收的78例間質(zhì)性肺炎患者臨床資料，將采用強(qiáng)的松聯(lián)合硫唑嘌呤治療的38例患者納入A組，將采用強(qiáng)的松、硫唑嘌呤聯(lián)合乙酰半胱氨酸治療的40例患者納入B組。A組男22例，女16例；年齡為61～76歲，平均年齡為（68.68±5.14）歲；病程5月～2年，平均（1.21±0.42）年。B組男25例，女15例；年齡為63～75歲，平均年齡為（68.93±5.52）歲；病程6月～2年，平均（1.25±0.45）年。對(duì)比兩組基線資料，差異不顯著（P＞0.05），研究具有可比性。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn)

（1）納入標(biāo)準(zhǔn)：均符合間質(zhì)性肺炎診斷標(biāo)準(zhǔn)［4］；臨床資料完整；均經(jīng)患者同意翻閱臨床資料。（2）排除標(biāo)準(zhǔn)：對(duì)治療藥物過敏；嚴(yán)重心肝腎功能障礙；合并惡性腫瘤疾??；合并血液系統(tǒng)疾病。

1.3 方法

1.3.1 A組：采用強(qiáng)的松聯(lián)合硫唑嘌呤治療：強(qiáng)的松（規(guī)格：5 mg，樂普恒久遠(yuǎn)藥業(yè)有限公司，生產(chǎn)批號(hào)20190115），0.5 mg/kg·d，口服，治療1個(gè)月后劑量減至0.25 mg/kg·d，治療2個(gè)月后逐漸減至0.1 mg/kg·d，后維持劑量；硫唑嘌呤（規(guī)格：50 mg,天方藥業(yè)有限公司，生產(chǎn)批號(hào)20190127），50 mg/d，口服，治療1個(gè)月后按照2 mg/kg·d劑量持續(xù)服用。連續(xù)治療6個(gè)月。

1.3.2 B組：在A組基礎(chǔ)上，聯(lián)合乙酰半胱氨酸（規(guī)格：0.6 g，海南贊邦制藥有限公司，生產(chǎn)批號(hào)20190106）治療：600mg/次，3次/d，口服，連續(xù)治療6個(gè)月。

1.4 評(píng)價(jià)指標(biāo)

（1）臨床療效［5］：咳嗽、呼吸困難、紫紺等癥狀明顯改善，肺功能指標(biāo)顯著改善為顯效；咳嗽、呼吸困難、紫紺等癥狀有所好轉(zhuǎn)，肺功能指標(biāo)有所改善為有效；上述癥狀、肺功能均無(wú)變化為無(wú)效?？傆行?顯效率+有效率。（2）動(dòng)脈血?dú)庵笜?biāo)：于治療前、6個(gè)月后取兩組股動(dòng)脈血5 m l，采用血?dú)夥治鰞x（上海涵飛醫(yī)療器械有限公司，型號(hào)：cobas b 123）檢測(cè)動(dòng)脈血氧分壓（PaO2）、動(dòng)脈二氧化碳分壓（PaCO2）。（3）影像學(xué)指標(biāo)：于治療前、6個(gè)月后采用CT掃描進(jìn)行胸部造影，觀察兩組網(wǎng)格影、蜂窩影、磨玻璃影及小葉間隔增厚變化情況。（4）不良反應(yīng)：比較兩組惡心嘔吐、血壓升高等發(fā)生情況。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 臨床療效

B組臨床療效較A組高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

2.2 動(dòng)脈血?dú)夥治鲋笜?biāo)

兩組治療后PaO2水平較治療前高，PaCO2水平較治療前低，且B組改善顯著，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

2.3 影像學(xué)指標(biāo)

比較兩組治療前網(wǎng)格影、蜂窩影、磨玻璃影及小葉間隔增厚占比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；兩組治療后網(wǎng)格影、蜂窩影、磨玻璃影及小葉間隔增厚占比均較治療前低，且B組較A組低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表3。

表1 兩組臨床療效對(duì)比 例(%)

表2 兩組動(dòng)脈血?dú)夥治鲋笜?biāo)對(duì)比（±s） mm Hg

表2 兩組動(dòng)脈血?dú)夥治鲋笜?biāo)對(duì)比（±s） mm Hg

注：與同組治療前對(duì)比，aP＜0.05

時(shí)間治療前組別B組（n=40）A組（n=38）tP治療后B組（n=40）A組（n=38）tP PaO2 53.28±6.41 53.61±6.42 0.227 0.821 73.17±9.84a 66.58±8.16a 3.211 0.002 PaCO2 45.84±9.45 45.29±9.34 0.258 0.797 31.54±4.28a 37.49±5.13a 5.573＜0.001

表3 兩組影像學(xué)指標(biāo)對(duì)比 例(%)

2.4 不良反應(yīng)

B組惡心嘔吐、血壓升高各發(fā)生2例、2例，總發(fā)生率為10.00%（4/40）；A組惡心嘔吐、血壓升高各發(fā)生2例、1例，總發(fā)生率為7.89%（3/38），組間對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.005，P=0.745）。

3 討論

間質(zhì)性肺炎是一種進(jìn)行性下呼吸道疾病，其發(fā)病機(jī)制尚不明確，臨床研究表明，與免疫系統(tǒng)、病原體感染、肺部損傷等因素有關(guān)［6］。肺部間質(zhì)組織發(fā)生炎癥，侵害支氣管肺泡壁，尤其是支氣管周圍小葉間與肺泡間隔的結(jié)締組織，使其呈壞死樣病變，導(dǎo)致肺纖維化，對(duì)機(jī)體循環(huán)系統(tǒng)、呼吸功能造成一定影響［7］。目前，臨床對(duì)于該病并沒有特效治療方案，主要以藥物治療為主，必要時(shí)給予氧療，以改善患者低氧血癥［8］。間質(zhì)性肺炎初期癥狀較輕，但如不采取措施進(jìn)行治療，病情進(jìn)一步發(fā)展則會(huì)損傷肺部組織，導(dǎo)致通氣功能障礙，嚴(yán)重者可致肺部感染、呼吸衰竭等，嚴(yán)重威脅患者的生命安全，因此，如何盡快緩解病情是目前臨床研究要點(diǎn)［9］。

本研究結(jié)果顯示，治療后，B組臨床療效較A組高，PaO2水平較A組高，PaCO2水平較A組低，網(wǎng)格影、蜂窩影、磨玻璃影及小葉間隔增厚占比均較A組低，兩組不良反應(yīng)發(fā)生無(wú)差異，可見強(qiáng)的松、硫唑嘌呤聯(lián)合乙酰半胱氨酸治療間質(zhì)性肺炎效果較好，可有效提高肺通氣功能，改善動(dòng)脈血?dú)夥治鲋笜?biāo)指標(biāo)，且安全性較好。分析其原因在于，強(qiáng)的松可通過循環(huán)系統(tǒng)到達(dá)肺部組織，可阻抑巨噬細(xì)胞、白細(xì)胞聚集在炎癥部位，從而有效減輕肺部炎癥反應(yīng)；同時(shí)其可抑制結(jié)締組織增生，有效減輕肺部纖維化癥狀［10］。硫唑嘌呤能夠抑制機(jī)體免疫反應(yīng)，從而有效抗纖維化；可通過對(duì)細(xì)胞因子釋放的抑制作用，減少肺纖維化過程中炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)。乙酰半胱氨酸是一種抗氧化劑，能夠直接對(duì)支氣管肺泡細(xì)胞發(fā)揮作用，提高對(duì)肺泡周圍細(xì)胞的抗炎作用，從而有效抑制肺纖維化，改善肺部功能；同時(shí)能夠溶解黏液，有效清除自由基，提高機(jī)體抗氧化能力；其次，可對(duì)黏附分子、炎性細(xì)胞因子產(chǎn)生抑制作用，從而有效改善機(jī)體氧化-抗氧化失衡狀況；另一方面，其可稀釋痰液黏度，促進(jìn)呼吸道清除殘留痰液作用，從而有效改善機(jī)體呼吸功能［11-12］。將三種藥物聯(lián)合使用，可有效提高治療效果，緩解肺部炎癥，抑制肺纖維化，改善肺功能，同時(shí)藥物不良反應(yīng)較少，可見其安全性較好。

綜上所述，強(qiáng)的松、硫唑嘌呤聯(lián)合乙酰半胱氨酸治療間質(zhì)性肺炎效果較好，可有效提高肺通氣功能，改善肺纖維化，且不良反應(yīng)較少，療效顯著。