林春燕 陳 瓊 吳挺柏 李麗羽 黃春輝

中山大學(xué)附屬中山醫(yī)院兒科，廣東中山 528400

急性白血病是一種常見(jiàn)惡性血液性疾病，其中急性淋巴細(xì)胞白血病（ALL）是最常見(jiàn)的類型，該病的發(fā)病原因與患兒的機(jī)體免疫功能紊亂有一定的關(guān)系，ALL 患兒伴不同程度的免疫功能低下，而化療加重了此種狀態(tài)，強(qiáng)烈化療易產(chǎn)生骨髓抑制，主要表現(xiàn)為中性粒細(xì)胞異常[1]。目前，臨床常采用化療方案治療ALL。化療不僅對(duì)腫瘤細(xì)胞產(chǎn)生細(xì)胞毒性，還抑制正常細(xì)胞的生長(zhǎng)，出現(xiàn)骨髓抑制，使全血細(xì)胞減少，致使機(jī)體免疫功能發(fā)生缺陷，增加患兒感染率[2]?；熀蠊撬枰种破?，患兒由于免疫功能低下，易發(fā)生嚴(yán)重感染，增加家庭的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)，同時(shí)提高患兒的死亡率。分析兒童ALL化療后骨髓抑制期重癥感染的影響因素十分必要。鑒于此，本研究探討兒童ALL化療后骨髓抑制期重癥感染的危險(xiǎn)因素，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性分析2017年1月～2020年1月中山大學(xué)附屬中山醫(yī)院收治的90例ALL 初發(fā)兒童作為研究對(duì)象，并依據(jù)化療后骨髓抑制期是否發(fā)生感染分為感染組（n=63）與非感染組（n=27），再根據(jù)化療后骨髓抑制期是否發(fā)生重癥感染分為重癥感染組（n=24）和非重癥感染組（n=39）。重癥感染組中，男10例，女14例；年齡3～15歲，平均（10.25±3.61）歲；病程6～91 d，平均（60.27±7.82）d。非重癥感染組中，男18例，女21例；年齡3～14歲，平均（10.21±3.60）歲；病程6～90 d，平均（59.85±7.74）d。非感染組中，男12例，女15例；年齡3～15歲，平均（10.26±3.64）歲；病程為6～92 d，平均（60.15±7.76）d。三組的一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，且患者及家屬簽署知情同意書(shū)。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①均經(jīng)骨髓或病理檢查確診為急性白血病診斷標(biāo)準(zhǔn)者；②依據(jù)《兒童急性淋巴細(xì)胞白血病診療建議（第四次修訂）》[3]。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并脾功能亢進(jìn)者；②合并嚴(yán)重心肝肺等功能障礙者；③已存在感染者；④合并精神障礙疾病者；⑤放療者。

1.2 方法

調(diào)查兩組的基礎(chǔ)信息：性別、年齡、融合基因、免疫分型、預(yù)防性抗生素使用、粒細(xì)胞缺乏時(shí)間、皮膚黏膜損害、中粒細(xì)胞計(jì)數(shù)和血紅蛋白水平。

粒細(xì)胞缺乏以中性粒細(xì)胞的絕對(duì)值＜0.5×109/L作為標(biāo)準(zhǔn)，中性粒細(xì)胞＜0.1×109/L表示粒細(xì)胞嚴(yán)重缺乏[4]。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 20.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，采用t 檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率表示，采用χ2檢驗(yàn)；采用Logistic回歸法分析評(píng)價(jià)感染的危險(xiǎn)因素，以P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 感染組與非感染組臨床資料的比較

感染組的中性粒細(xì)胞缺乏時(shí)間長(zhǎng)于非感染組，皮膚黏膜損害發(fā)生率高于非感染組，中粒細(xì)胞計(jì)數(shù)和血紅蛋白水平低于非感染組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。兩組的性別、年齡、融合基因、免疫分型、預(yù)防性抗生素使用比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）（表1）。

表1 感染組與非感染組臨床資料的比較[n（%）]

2.2 兒童ALL化療后骨髓抑制期重癥感染的單因素分析

經(jīng)單因素分析顯示，重癥感染組中性粒細(xì)胞缺乏時(shí)間長(zhǎng)于非重癥感染組，皮膚黏膜損害發(fā)生率高于非重癥感染組，中粒細(xì)胞計(jì)數(shù)水平、血紅蛋白水平低于非重癥感染組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；兩組的性別、年齡、融合基因、免疫分型、預(yù)防性抗生素使用比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）（表2）。

表2 兒童ALL化療后骨髓抑制期重癥感染的單因素分析[n（%）]

2.3 兒童ALL化療后骨髓抑制期重癥感染的多因素分析

以化療后骨髓抑制期重癥感染與否作為因變量，以單因素分析中有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異變量作為自變量，對(duì)其進(jìn)行賦值后進(jìn)行Logistic分析。經(jīng)多因素Logistic回歸分析顯示，兒童ALL化療后骨髓抑制期重癥感染的危險(xiǎn)因素為中粒細(xì)胞計(jì)數(shù)水平低、中性粒細(xì)胞缺乏時(shí)間長(zhǎng)、皮膚黏膜損害發(fā)生率高、血紅蛋白水平低（P＜0.05）（表3）。

表3 兒童ALL化療后骨髓抑制期重癥感染的多因素分析

3 討論

兒童ALL 是一種常見(jiàn)的血液惡性腫瘤，目前臨床治療以化療為主，隨著化療方案的更新，患兒的臨床緩解率和生存率不斷提高，但患兒化療后易并發(fā)感染，當(dāng)合并重癥感染時(shí)會(huì)威脅患兒的生命健康[5-7]。由于白血病患兒自身免疫力較差，易導(dǎo)致免疫系統(tǒng)功能紊亂，化療對(duì)體液免疫和細(xì)胞免疫造成損傷，導(dǎo)致患兒機(jī)體的抵抗力逐漸下降，增加患兒并發(fā)感染的風(fēng)險(xiǎn)，嚴(yán)重影響患兒的預(yù)后與生存[8-10]。由于長(zhǎng)期化療，ALL 患兒免疫功能受到嚴(yán)重破壞，其體內(nèi)的免疫指標(biāo)異于非感染者。研究顯示，白血病化療后重癥感染的中性粒細(xì)胞水平低于非重癥感染者[11]。因此，確定影響兒童ALL化療后感染的危險(xiǎn)因素，以預(yù)防骨髓抑制期感染的發(fā)生。

本研究結(jié)果顯示，兒童ALL化療后骨髓抑制期感染組中性粒細(xì)胞缺乏時(shí)間、皮膚黏膜損害、中粒細(xì)胞計(jì)數(shù)和血白蛋白水平與非感染組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。多因素Logistic回歸分析顯示，兒童ALL化療后骨髓抑制期重癥感染的危險(xiǎn)因素主要為中粒細(xì)胞計(jì)數(shù)水平低、中性粒細(xì)胞缺乏時(shí)間長(zhǎng)、皮膚黏膜損害發(fā)生率高、血紅蛋白水平低（P＜0.05）。分析原因?yàn)椋孩僦匕Y感染者使用化療藥物時(shí)間更長(zhǎng)，對(duì)組織黏膜損傷更大，病原菌更易侵入機(jī)體，導(dǎo)致感染率更大，因此能由皮膚黏膜損害與否能夠判斷感染情況[12-13]；②急性白血病患兒在長(zhǎng)期化療下，體內(nèi)的中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)逐漸減少，嚴(yán)重者出現(xiàn)粒細(xì)胞缺乏現(xiàn)象[14-15]。感染程度越嚴(yán)重，體內(nèi)中性粒細(xì)胞水平越低[16-17]。

綜上所述，中粒細(xì)胞計(jì)數(shù)水平低、中性粒細(xì)胞缺乏時(shí)間長(zhǎng)、皮膚黏膜損害發(fā)生率高、血紅蛋白水平低是兒童ALL化療后骨髓抑制期重癥感染，對(duì)重癥感染的危險(xiǎn)因素進(jìn)行預(yù)防，以改善患兒預(yù)后。