吳玉玲

江西省景德鎮(zhèn)市第三人民醫(yī)院腫瘤內(nèi)科，江西景德鎮(zhèn) 333000

結(jié)直腸癌是臨床常見的惡性腫瘤之一，該病發(fā)病初期缺乏顯著的臨床癥狀，在腫瘤體積逐漸增大進(jìn)展至晚期后則會(huì)引發(fā)貧血與體重減輕等臨床癥狀[1]，并且患者體內(nèi)的癌細(xì)胞已轉(zhuǎn)移浸潤(rùn)，導(dǎo)致患者無(wú)法接受手術(shù)治療，僅能應(yīng)用化學(xué)藥物進(jìn)行治療。目前，消化道腫瘤患者在化療時(shí)主要選擇奧沙利鉑、卡培他濱、替吉奧等藥物。奧沙利鉑屬第三代鉑類抗癌藥物，在臨床中已得到廣泛應(yīng)用。由于卡培他濱與替吉奧均屬于氟尿嘧啶前體藥物，并且口服給藥的方式相對(duì)簡(jiǎn)便與安全，現(xiàn)已有學(xué)者提出可通過組合化療藥物的方式為患者進(jìn)行治療，以抑制患者的進(jìn)展[2]。本研究旨在探討奧沙利鉑聯(lián)合卡培他濱與奧沙利鉑聯(lián)合替吉奧治療晚期結(jié)直腸癌的效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取景德鎮(zhèn)市第三人民醫(yī)院2016年8月～2017年8月收治的66例晚期結(jié)直腸癌患者作為研究對(duì)象，根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法分為卡培他濱組（33例）、替吉奧組（33例）?？ㄅ嗨麨I組中，男20例，女13例；年齡50～75歲，平均（62.35±2.45）歲；病理分型：中分化腺癌12例，低分化腺癌16例，黏液癌5例。替吉奧組中，男18例，女15例；年齡50～75歲，平均（62.50±4.67）歲；病理分型：中分化腺癌14例，低分化腺癌13例，黏液癌6例。兩組的一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究已獲得醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn)：①患者符合《結(jié)直腸癌診療規(guī)范（2015年版）》[3]中制定的結(jié)直腸癌診斷標(biāo)準(zhǔn)，且經(jīng)MRI 或腹部CT 等影像學(xué)檢查、病理學(xué)檢查明確為晚期；②患者與其家屬同意加入研究，并且簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并肝腎功能不全或其他惡性腫瘤者；②預(yù)期生存時(shí)間≤3個(gè)月者；③合并器質(zhì)性病變或乙型病毒性肝炎者；④合并慢性疾病者；⑤中途主動(dòng)退出研究者。

1.2 方法

卡培他濱患者接受奧沙利鉑（深圳海王藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20031048，生產(chǎn)批號(hào)：20090801）聯(lián)合卡培他濱（上海羅氏制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H2007 3024，生產(chǎn)批號(hào)：130501）治療，為患者靜脈滴注130 mg/m2奧沙利鉑，時(shí)間為2 h，間隔21 d 給藥1次；卡培他濱每日口服2次，每次劑量為1200 mg/m2，連續(xù)服用14 d。

替吉奧組患者則接受奧沙利鉑聯(lián)合替吉奧（山東新時(shí)代藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20080802，生產(chǎn)批號(hào)：130801）治療，為患者靜脈滴注130 mg/m2奧沙利鉑，時(shí)間為2 h，間隔21 d 給藥1次；替吉奧每日口服2次，每次劑量為40 mg/m2，連續(xù)服用14 d。

兩組治療方案均以治療3 周為1個(gè)療程，共治療2個(gè)療程。

1.3 觀察指標(biāo)及評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

比較兩組患者治療2個(gè)療程后的臨床療效、不良反應(yīng)，并進(jìn)行為期1年的隨訪，記錄中位疾病進(jìn)展時(shí)間（TTP）。臨床療效主要分為4 項(xiàng)標(biāo)準(zhǔn)，患者治療后瘤體已完全消失為完全緩解（CR）；瘤體縮?。?0%為部分緩解（PR）；瘤體縮小≤50%，或瘤體增大＜25%為疾病穩(wěn)定（SD）；瘤體增加≥25%為疾病進(jìn)展（PD）[4]?？傆行?CR+PR。不良反應(yīng)包括口腔黏膜炎、惡心嘔吐與肝功能異常。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 20.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行處理，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，采用t 檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用頻數(shù)或百分率表示，比較采用χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組療效的比較

兩組的總有效率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）（表1）。

表1 兩組療效的比較[n（%）]

2.2 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況與中位TTR 的比較

替吉奧組的惡心嘔吐、手足綜合征發(fā)生率均高于卡培他濱組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；兩組的口腔黏膜炎與肝功能異常發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）（表2）。卡培他濱組的中位TTP 為（8.50±0.69）個(gè)月，替吉奧組的中位TTP 為（8.23±0.57）個(gè)月，兩組的中位TTP 比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=0.66，P＞0.05）。

表2 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況的比較[n（%）]

3 討論

由于晚期結(jié)直腸癌患者已無(wú)法接受手術(shù)治療，臨床上醫(yī)護(hù)人員主要選擇化學(xué)藥物對(duì)患者進(jìn)行抗癌治療，其中最為常見且療效已得到肯定的藥物主要包括奧沙利鉑、卡培他濱、替吉奧。奧沙利鉑可對(duì)DNA 合成發(fā)揮抑制作用[5-7]，以實(shí)現(xiàn)抗癌治療過程，雖然該藥物具有治療前無(wú)需水化、細(xì)胞毒作用強(qiáng)等特點(diǎn)，但單一應(yīng)用抗癌效果欠佳。本研究結(jié)果顯示，卡培他濱組、替吉奧組的總有效率分別為66.67%、75.76%，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。同時(shí)，卡培他濱組的中位TTP為（8.50±0.69）個(gè)月，替吉奧組的中位TTP 為（8.23±0.57）個(gè)月，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。分析可知，兩組患者的治療方案可取得相似的臨床效果，并且在抑制結(jié)直腸癌患者疾病進(jìn)展方面效果基本一致，說(shuō)明奧沙利鉑聯(lián)合卡培他濱或替吉奧均可作為晚期結(jié)直腸癌患者的化學(xué)藥物治療方案?？ㄅ嗨麨I屬氟嘧啶類藥物，口服給藥后能夠進(jìn)入患者小腸被腸黏膜吸收，同時(shí)抑制體內(nèi)細(xì)胞的分裂，對(duì)蛋白質(zhì)與DNA 的合成進(jìn)行干擾，從而阻斷腫瘤的生長(zhǎng)過程[8-10]。

目前，已有研究顯示，應(yīng)用卡培他濱治療后，患者發(fā)生的不良反應(yīng)主要包括骨髓抑制、神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)等[11-12]。替吉奧是含有吉美嘧啶、奧替拉西與替加氟等成分的復(fù)合藥物，替加氟是氟尿嘧啶前體藥物，其生物利用度相對(duì)較高，且毒性弱于氟尿嘧啶，口服后可在體內(nèi)代謝轉(zhuǎn)變?yōu)榉蜞奏ぃ浞职l(fā)揮降低腫瘤細(xì)胞活性的作用。雖然，二氫嘧啶脫氧酶會(huì)分解氟尿嘧啶，對(duì)抗腫瘤作用造成影響，而吉美嘧啶屬于氟尿嘧啶降解酶抑制劑，其具有的抑制作用可保證氟尿嘧啶以高濃度狀態(tài)存在于患者體內(nèi)[13-14]，并且不斷發(fā)揮應(yīng)有的作用。此外，奧替拉西則是對(duì)氟尿嘧啶的磷酸化過程進(jìn)行抑制，使其無(wú)法正常分布于患者胃腸道表面細(xì)胞中，從而減輕患者胃腸道受到的刺激，減少不良反應(yīng)的發(fā)生。本研究結(jié)果顯示，替吉奧組的惡心嘔吐、手足綜合征發(fā)生率均高于卡培他濱組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；兩組的口腔黏膜炎與肝功能異常發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），提示替吉奧組患者的治療方案不易發(fā)生惡心嘔吐與手足綜合征，這一研究結(jié)果與張瑞亮等[15]的結(jié)果基本一致，其研究顯示替吉奧組的惡心嘔吐、手足綜合征發(fā)生率分別為46.43%、23.21%，分別低于卡培他濱組患者的66.07%、41.07%。以上結(jié)果說(shuō)明奧沙利鉑聯(lián)合替吉奧可作為臨床上治療結(jié)直腸癌患者的首選，但本研究也存在著一定的局限性，即所選病例數(shù)較少，再加上患者之間存在著個(gè)體差異以及觀察時(shí)間較短，今后需要醫(yī)療領(lǐng)域?qū)W者適當(dāng)加大樣本量與研究力度，進(jìn)一步探究奧沙利鉑聯(lián)合替吉奧在結(jié)直腸癌患者中的實(shí)際應(yīng)用效果。

綜上所述，結(jié)直腸癌患者應(yīng)用奧沙利鉑聯(lián)合卡培他濱或替吉奧治療可取得相似的療效，但奧沙利鉑聯(lián)合替吉奧治療后的不良反應(yīng)發(fā)生率較低。