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        奧沙利鉑聯(lián)合卡培他濱與奧沙利鉑聯(lián)合替吉奧治療晚期結(jié)直腸癌的效果對(duì)比

        2021-03-29 13:29:26吳玉玲
        中國(guó)當(dāng)代醫(yī)藥 2021年5期

        吳玉玲

        江西省景德鎮(zhèn)市第三人民醫(yī)院腫瘤內(nèi)科,江西景德鎮(zhèn) 333000

        結(jié)直腸癌是臨床常見的惡性腫瘤之一,該病發(fā)病初期缺乏顯著的臨床癥狀,在腫瘤體積逐漸增大進(jìn)展至晚期后則會(huì)引發(fā)貧血與體重減輕等臨床癥狀[1],并且患者體內(nèi)的癌細(xì)胞已轉(zhuǎn)移浸潤(rùn),導(dǎo)致患者無(wú)法接受手術(shù)治療,僅能應(yīng)用化學(xué)藥物進(jìn)行治療。目前,消化道腫瘤患者在化療時(shí)主要選擇奧沙利鉑、卡培他濱、替吉奧等藥物。奧沙利鉑屬第三代鉑類抗癌藥物,在臨床中已得到廣泛應(yīng)用。由于卡培他濱與替吉奧均屬于氟尿嘧啶前體藥物,并且口服給藥的方式相對(duì)簡(jiǎn)便與安全,現(xiàn)已有學(xué)者提出可通過組合化療藥物的方式為患者進(jìn)行治療,以抑制患者的進(jìn)展[2]。本研究旨在探討奧沙利鉑聯(lián)合卡培他濱與奧沙利鉑聯(lián)合替吉奧治療晚期結(jié)直腸癌的效果,現(xiàn)報(bào)道如下。

        1 資料與方法

        1.1 一般資料

        選取景德鎮(zhèn)市第三人民醫(yī)院2016年8月~2017年8月收治的66例晚期結(jié)直腸癌患者作為研究對(duì)象,根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法分為卡培他濱組(33例)、替吉奧組(33例)??ㄅ嗨麨I組中,男20例,女13例;年齡50~75歲,平均(62.35±2.45)歲;病理分型:中分化腺癌12例,低分化腺癌16例,黏液癌5例。替吉奧組中,男18例,女15例;年齡50~75歲,平均(62.50±4.67)歲;病理分型:中分化腺癌14例,低分化腺癌13例,黏液癌6例。兩組的一般資料比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。本研究已獲得醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn):①患者符合《結(jié)直腸癌診療規(guī)范(2015年版)》[3]中制定的結(jié)直腸癌診斷標(biāo)準(zhǔn),且經(jīng)MRI 或腹部CT 等影像學(xué)檢查、病理學(xué)檢查明確為晚期;②患者與其家屬同意加入研究,并且簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn):①合并肝腎功能不全或其他惡性腫瘤者;②預(yù)期生存時(shí)間≤3個(gè)月者;③合并器質(zhì)性病變或乙型病毒性肝炎者;④合并慢性疾病者;⑤中途主動(dòng)退出研究者。

        1.2 方法

        卡培他濱患者接受奧沙利鉑(深圳海王藥業(yè)有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H20031048,生產(chǎn)批號(hào):20090801)聯(lián)合卡培他濱(上海羅氏制藥有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H2007 3024,生產(chǎn)批號(hào):130501)治療,為患者靜脈滴注130 mg/m2奧沙利鉑,時(shí)間為2 h,間隔21 d 給藥1次;卡培他濱每日口服2次,每次劑量為1200 mg/m2,連續(xù)服用14 d。

        替吉奧組患者則接受奧沙利鉑聯(lián)合替吉奧(山東新時(shí)代藥業(yè)有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H20080802,生產(chǎn)批號(hào):130801)治療,為患者靜脈滴注130 mg/m2奧沙利鉑,時(shí)間為2 h,間隔21 d 給藥1次;替吉奧每日口服2次,每次劑量為40 mg/m2,連續(xù)服用14 d。

        兩組治療方案均以治療3 周為1個(gè)療程,共治療2個(gè)療程。

        1.3 觀察指標(biāo)及評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

        比較兩組患者治療2個(gè)療程后的臨床療效、不良反應(yīng),并進(jìn)行為期1年的隨訪,記錄中位疾病進(jìn)展時(shí)間(TTP)。臨床療效主要分為4 項(xiàng)標(biāo)準(zhǔn),患者治療后瘤體已完全消失為完全緩解(CR);瘤體縮?。?0%為部分緩解(PR);瘤體縮小≤50%,或瘤體增大<25%為疾病穩(wěn)定(SD);瘤體增加≥25%為疾病進(jìn)展(PD)[4]??傆行?CR+PR。不良反應(yīng)包括口腔黏膜炎、惡心嘔吐與肝功能異常。

        1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

        采用SPSS 20.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行處理,計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示,采用t 檢驗(yàn),計(jì)數(shù)資料用頻數(shù)或百分率表示,比較采用χ2檢驗(yàn),以P<0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

        2 結(jié)果

        2.1 兩組療效的比較

        兩組的總有效率比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)(表1)。

        表1 兩組療效的比較[n(%)]

        2.2 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況與中位TTR 的比較

        替吉奧組的惡心嘔吐、手足綜合征發(fā)生率均高于卡培他濱組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05);兩組的口腔黏膜炎與肝功能異常發(fā)生率比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)(表2)。卡培他濱組的中位TTP 為(8.50±0.69)個(gè)月,替吉奧組的中位TTP 為(8.23±0.57)個(gè)月,兩組的中位TTP 比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=0.66,P>0.05)。

        表2 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況的比較[n(%)]

        3 討論

        由于晚期結(jié)直腸癌患者已無(wú)法接受手術(shù)治療,臨床上醫(yī)護(hù)人員主要選擇化學(xué)藥物對(duì)患者進(jìn)行抗癌治療,其中最為常見且療效已得到肯定的藥物主要包括奧沙利鉑、卡培他濱、替吉奧。奧沙利鉑可對(duì)DNA 合成發(fā)揮抑制作用[5-7],以實(shí)現(xiàn)抗癌治療過程,雖然該藥物具有治療前無(wú)需水化、細(xì)胞毒作用強(qiáng)等特點(diǎn),但單一應(yīng)用抗癌效果欠佳。本研究結(jié)果顯示,卡培他濱組、替吉奧組的總有效率分別為66.67%、75.76%,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。同時(shí),卡培他濱組的中位TTP為(8.50±0.69)個(gè)月,替吉奧組的中位TTP 為(8.23±0.57)個(gè)月,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。分析可知,兩組患者的治療方案可取得相似的臨床效果,并且在抑制結(jié)直腸癌患者疾病進(jìn)展方面效果基本一致,說(shuō)明奧沙利鉑聯(lián)合卡培他濱或替吉奧均可作為晚期結(jié)直腸癌患者的化學(xué)藥物治療方案??ㄅ嗨麨I屬氟嘧啶類藥物,口服給藥后能夠進(jìn)入患者小腸被腸黏膜吸收,同時(shí)抑制體內(nèi)細(xì)胞的分裂,對(duì)蛋白質(zhì)與DNA 的合成進(jìn)行干擾,從而阻斷腫瘤的生長(zhǎng)過程[8-10]。

        目前,已有研究顯示,應(yīng)用卡培他濱治療后,患者發(fā)生的不良反應(yīng)主要包括骨髓抑制、神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)等[11-12]。替吉奧是含有吉美嘧啶、奧替拉西與替加氟等成分的復(fù)合藥物,替加氟是氟尿嘧啶前體藥物,其生物利用度相對(duì)較高,且毒性弱于氟尿嘧啶,口服后可在體內(nèi)代謝轉(zhuǎn)變?yōu)榉蜞奏ぃ浞职l(fā)揮降低腫瘤細(xì)胞活性的作用。雖然,二氫嘧啶脫氧酶會(huì)分解氟尿嘧啶,對(duì)抗腫瘤作用造成影響,而吉美嘧啶屬于氟尿嘧啶降解酶抑制劑,其具有的抑制作用可保證氟尿嘧啶以高濃度狀態(tài)存在于患者體內(nèi)[13-14],并且不斷發(fā)揮應(yīng)有的作用。此外,奧替拉西則是對(duì)氟尿嘧啶的磷酸化過程進(jìn)行抑制,使其無(wú)法正常分布于患者胃腸道表面細(xì)胞中,從而減輕患者胃腸道受到的刺激,減少不良反應(yīng)的發(fā)生。本研究結(jié)果顯示,替吉奧組的惡心嘔吐、手足綜合征發(fā)生率均高于卡培他濱組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05);兩組的口腔黏膜炎與肝功能異常發(fā)生率比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),提示替吉奧組患者的治療方案不易發(fā)生惡心嘔吐與手足綜合征,這一研究結(jié)果與張瑞亮等[15]的結(jié)果基本一致,其研究顯示替吉奧組的惡心嘔吐、手足綜合征發(fā)生率分別為46.43%、23.21%,分別低于卡培他濱組患者的66.07%、41.07%。以上結(jié)果說(shuō)明奧沙利鉑聯(lián)合替吉奧可作為臨床上治療結(jié)直腸癌患者的首選,但本研究也存在著一定的局限性,即所選病例數(shù)較少,再加上患者之間存在著個(gè)體差異以及觀察時(shí)間較短,今后需要醫(yī)療領(lǐng)域?qū)W者適當(dāng)加大樣本量與研究力度,進(jìn)一步探究奧沙利鉑聯(lián)合替吉奧在結(jié)直腸癌患者中的實(shí)際應(yīng)用效果。

        綜上所述,結(jié)直腸癌患者應(yīng)用奧沙利鉑聯(lián)合卡培他濱或替吉奧治療可取得相似的療效,但奧沙利鉑聯(lián)合替吉奧治療后的不良反應(yīng)發(fā)生率較低。

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