王德俊，袁崇芬，張曉雪

（1.山東省濟(jì)寧市中醫(yī)院，山東 濟(jì)寧；2.山東省昌樂縣人民醫(yī)院，山東 昌樂）

0 引言

隨著腦卒中的發(fā)病率及復(fù)發(fā)率的日益升高，卒中后癲癇的患者也越來越多，卒中后癲癇是指以腦卒中為病因的癲癇或腦卒中形成“持續(xù)存在的能產(chǎn)生癲癇發(fā)作的腦部持久性改變”的癲癇。有相關(guān)研究顯示我國卒中患者病發(fā)后出現(xiàn)繼發(fā)性癲癇的概率在4.6%～13.8%，繼發(fā)性癲癇不但增加了腦卒中的治療難度，而且降低了患者的臨床預(yù)后效果，嚴(yán)重時(shí)可危及生命。筆者在多年的臨床觀察中發(fā)現(xiàn)卒中后癲癇與痰、瘀關(guān)系密切，研究發(fā)現(xiàn)卒中后癲癇血清NSE 和s-100β 水平與癲癇發(fā)作有關(guān)?，F(xiàn)將本研究治療卒中后癲癇中醫(yī)療效及卒中后癲癇血清NSE 和s-100β 水平變化報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 病例選擇

患者均符合1995 年中華醫(yī)學(xué)會(huì)第四次全國腦血管病學(xué)術(shù)會(huì)議制定的腦卒中診斷標(biāo)準(zhǔn)，并經(jīng)顱腦CT 或MRI 證實(shí)。亦符合卒中后癲癇的臨床表現(xiàn)及卒中后癲癇發(fā)作的診斷標(biāo)準(zhǔn)，即凡在腦卒中后即刻、住院期間或隨訪期間出現(xiàn)癲癇發(fā)作者，且除外其他任何原因所致的癲癇發(fā)作均可診斷（伴有或不伴有腦電圖的典型改變）。中醫(yī)診療參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》中痰熱血瘀證型的診斷標(biāo)準(zhǔn)。

1.2 臨床資料

門診或住院部收集診斷為痰熱血瘀證型癲癇的患者60 例，隨機(jī)分為治療組30 例與對照組30 例。其中對照組患者的年齡為41～81 歲，平均為（54.14±10.23）歲，平均體重（68.61±11.11）kg，患者的病程為1.3～8.8 個(gè)月，平均（4.21±0.34）個(gè)月，其中女性12 例，男性18 例；治療組患者的年齡為42～84 歲，平均為（53.58±10.41）歲，平均體重（67.42±12.16）kg，患者的病程為1.4～8.7 個(gè)月，平均（4.16±0.25）個(gè)月，其中女性13 例，男性17 例。分析參與研究患者的一般資料，包括年齡、疾病類型、病史等，均不存有統(tǒng)計(jì)學(xué)的意義（P＞0.05）。本研究經(jīng)研究對象知情同意，且經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)通過。

1.3 治療方法

對照組服用現(xiàn)有的抗癲癇藥物（入組前正在服用的抗癲癇的西藥，不包括抗癲癇的中藥及中成藥），治療組在對照組基礎(chǔ)上聯(lián)合逐瘀控癇丸及針刺（取穴：百會(huì)、鳩尾、風(fēng)池、膈俞、內(nèi)關(guān)、豐隆、合谷；其中百會(huì)、鳩尾及風(fēng)池以毫針泄法，余穴以按虛補(bǔ)實(shí)泄法操作），7 d，休息3 d，按月為療程；逐瘀控癇丸方藥如下：青黛10 g、全蝎5 g、蜈蚣5 條、天麻10 g、鉤藤15 g、珍珠母20 g、膽南星9 g、琥珀9 g、龍齒20 g、郁金15 g、石菖蒲15 g、益智仁20 g。痰熱盛者，加天竺黃、礞石、生大黃；瘀血重者，加用乳香、沒藥、川芎；氣虛者合香砂六君子湯；腎陰虛者合用麥味地黃丸；腎陽虛者合用金匱腎氣丸。上方7 劑，配蜜丸，9 g/丸，1 粒/次，2～3 次/d。吞咽障礙者，鼻飼湯劑或粉劑。連用3 個(gè)月統(tǒng)計(jì)療效、檢測指標(biāo)。

1.4 中醫(yī)療效觀察

參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》中痰熱血瘀證型的診斷標(biāo)準(zhǔn)并結(jié)合卒中后癲癇的臨床表現(xiàn)作為觀察指標(biāo)，采用尼莫地平方法參照中醫(yī)癥狀分級量化標(biāo)準(zhǔn)[1]判斷積分。減分率=（治療前積分-治療后積分）/治療前積分×100%。基本痊愈：中醫(yī)臨床癥狀、體征消失或基本消失，減分率≥95%；顯效：中醫(yī)臨床癥狀、體征明顯改善，減分率≥70%但＜95%；有效：中醫(yī)臨床癥狀、體征均有好轉(zhuǎn)，減分率≥30%但＜70%；無效：中醫(yī)臨床癥狀、體征無明顯改善，甚或加重，減分率＜30%。

1.5 檢測指標(biāo)

癲癇患者于用藥前、用藥3 個(gè)月復(fù)查時(shí)抽取靜脈血2 mL，低溫離心收集血清，采用酶聯(lián)免疫法檢測血清中NSE 和s-100β 水平。NSE 和s-100β 試劑盒購自北京邦定公司。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

應(yīng)用SPSS 19.0 統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料進(jìn)行t檢驗(yàn)，組內(nèi)采用配對t檢驗(yàn)，組間采用兩獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料進(jìn)行χ2檢驗(yàn)，P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組中醫(yī)證候療效比較

治療組療效明顯優(yōu)于對照組（P＜0.05），見表1。

表1 兩組中醫(yī)證候療效比較[n(%)]

2.2 兩組治療前后血清NSE 和s-100β 水平比較

各組治療前血清NSE 和s-100β 水平組間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；在治療后，治療組血清NSE 和s-100β 水平較治療前明顯降低（P＜0.05）；對照組血清NSE 和s-100β水平較治療前下降（P＜0.05）；兩組治療后血清NSE 和s-100β 水平對比（P＜0.05），見表2。

表2 兩組血清NSE 和s-100β 水平變化（±s, μg/L）

表2 兩組血清NSE 和s-100β 水平變化（±s, μg/L）

組別 時(shí)間 NSE s-100β治療組（n=30）治療前 19.12±2.99 1.78±0.37治療后 4.45±0.34 0.26±0.07對照組（n=30）治療前 18.36±2.12 1.67±0.21治療后 10.04±0.52 0.45±0.13

3 討論

血清NSE 和s-100β 蛋白作為腦損傷的敏感性和特異性指標(biāo)，在癲癇患者中也受到重視[2]。血清NSE、s-100β 蛋白可分別反應(yīng)神經(jīng)元和神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞的損傷。當(dāng)神經(jīng)細(xì)胞功能或結(jié)構(gòu)異常時(shí)，腦組織中神經(jīng)元特異性烯醇化酶（NSE）和血清酸性鈣結(jié)合蛋白（s-100β）能通過血腦屏障被釋放入血液[3-4]。因此檢測血清NSE、s-100β 蛋白水平可反映癲癇發(fā)作程度及預(yù)后。

卒中后癲癇仍屬中醫(yī)學(xué)“癇病”的范疇。一般認(rèn)為，癇病的發(fā)生大多由于七情失調(diào)、先天因素、腦部外傷、飲食不節(jié)、勞累過度或患他病之后，使臟腑失調(diào)、痰濁阻滯、氣機(jī)逆亂、風(fēng)陽內(nèi)動(dòng)所致，而尤以痰邪作祟最為重要，神機(jī)受累，元神失控是病機(jī)的關(guān)鍵所在。中風(fēng)后癇病具有“癇病”的病因病機(jī)特點(diǎn)，然其因中風(fēng)病而發(fā)，又有其獨(dú)特之處。主要表現(xiàn)在痰瘀之證貫穿于中風(fēng)后癇病的各個(gè)階段，故在辨證施治的同時(shí)當(dāng)兼顧之。本研究在多年的臨床實(shí)踐中發(fā)現(xiàn)卒中后癲癇與痰、瘀關(guān)系密切，自擬逐瘀控癇丸具有化瘀通絡(luò)、祛痰熄風(fēng)定癇之功。方中選用全蝎、蜈蚣等血肉有情之品，活血熄風(fēng)定癇之功尤善，為君藥，青黛、天麻、鉤藤、膽南星入肝經(jīng)，涼肝熄風(fēng)，化痰定癇為臣藥，佐以珍珠母、琥珀、郁金、龍齒以活血化瘀，鎮(zhèn)靜安神開竅；石菖蒲之開竅豁痰，醒神益智功效，益智仁歸脾、腎經(jīng)，脾為生痰之源，腎主骨生髓，腦為髓海，故與益智仁聯(lián)用以開竅豁痰、醒神益智、溫脾控涎為使藥。穴位針刺百會(huì)、鳩尾、風(fēng)池、膈俞、內(nèi)關(guān)、豐隆、合谷；其中百會(huì)、鳩尾及風(fēng)池以毫針泄法，余穴以按虛補(bǔ)實(shí)泄法操作，以醒神開竅，扶正祛邪為主。據(jù)現(xiàn)代藥理研究表明，全蝎具有抗炎、抗凝、抗血栓、促纖溶、鎮(zhèn)痛、抗癲癇等藥理作用[5]；蜈蚣具有止痙、鎮(zhèn)靜、降血脂、促進(jìn)免疫功能，抗心肌缺血及動(dòng)脈硬化等作用[6]；天麻具有鎮(zhèn)靜、抗驚厥、抗眩暈、保護(hù)腦神經(jīng)細(xì)胞、降壓等療效[7]；鉤藤及鉤藤堿能明顯降低大腦皮層的興奮性，具有顯著的降壓、鎮(zhèn)靜、安眠、解痙等作用[8]；天麻、鉤藤二藥合用，一長于平肝，一長于熄風(fēng)，相輔相助，具有較強(qiáng)的平肝熄風(fēng)、祛風(fēng)活絡(luò)、解痙止痛之功，現(xiàn)代藥理表明，天麻、鉤藤具有鎮(zhèn)靜、鎮(zhèn)痛、抗癲癇、抗驚厥作用，對大腦及神經(jīng)細(xì)胞具有調(diào)節(jié)和保護(hù)作用，顯著的降血壓、抗凝、抗血栓作用；膽南星對昆明種小鼠的中樞系統(tǒng)有抑制作用，可增強(qiáng)戊巴比妥鈉催眠作用，未見急性毒性反應(yīng)[9]，珍珠母具有降壓、鎮(zhèn)靜、安眠作用[10]；郁金中樞神經(jīng)抑制作用，郁金成分中的姜黃二酮能明顯延長家貓的各期睡眠，包括慢波睡眠Ⅰ期（SWS Ⅰ）、慢波睡眠Ⅱ期（SWS Ⅱ）和快動(dòng)眼睡眠（REM），尤其對SWS Ⅱ、REM 期睡眠的明顯作用[11]；石菖蒲成分中的α- 細(xì)辛醇預(yù)處理后斑馬魚的癲癇發(fā)作潛伏時(shí)間以濃度依賴的方式得到延長，尤其是癲癇發(fā)作的第二和第三階段[12]。益智仁的藥理活性包括神經(jīng)保護(hù)、提高學(xué)習(xí)記憶、抗腫瘤、抗衰老、抗炎及抗過敏等[13]。

由此可見，本研究在理法方藥合理，中醫(yī)綜合療效確切，逐瘀控癇丸聯(lián)合針刺治療卒中后癲癇之痰熱血瘀證型療效顯著，治療組療效明顯優(yōu)于對照組（P＜0.05）；并明顯降低卒中后癲癇發(fā)作之血清NSE 和s-100β 水平（P＜0.05），減少腦組織損傷，控制癲癇發(fā)作。