孟湘祿

【摘要】 目的：探討潤(rùn)肺健脾益腎湯治療小兒難治性哮喘的效果及對(duì)免疫因子、炎性因子水平的影響。方法：選取2018年12月-2019年12月本院收治的92例小兒難治性哮喘患兒。按治療方式分為對(duì)照組和觀察組，每組46例。對(duì)照組給予常規(guī)西藥治療，觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上給予潤(rùn)肺健脾益腎湯治療。比較兩組治療前后的臨床癥狀積分、肺功能、治療前后的免疫與炎癥因子水平。比較兩組臨床療效。結(jié)果：治療后，兩組臨床癥狀積分均低于治療前，且觀察組低于對(duì)照組（P<0.05）。治療后，兩組FEV1、FEV1/FVC%均高于治療前，且觀察組均高于對(duì)照組（P<0.05）。治療后，兩組IgE、IL-6、TNF-α水平均低于治療前，而IFN-γ水平均高于治療前（P<0.05）;觀察組IgE、IL-6、TNF-α水平均低于對(duì)照組，而IFN-γ水平高于對(duì)照組（P<0.05）。觀察組治療總有效率高于對(duì)照組（P<0.05）。結(jié)論：潤(rùn)肺健脾益腎湯治療小兒難治性哮喘效果顯著，且可明顯改善患兒臨床癥狀、肺功能、免疫及炎性因子水平。

【關(guān)鍵詞】 潤(rùn)肺健脾益腎湯 小兒難治性哮喘 肺功能 免疫因子 炎性因子

[Abstract] Objective： To explore the effect of Runfei Jianpi YiShen Decoction in the treatment of refractory asthma in children and its influence on the levels of immune factors and inflammatory factors. Method： A total of 92 children with refractory asthma admitted to our hospital from December 2018 to December 2019 were selected. According to the treatment methods， they were divided into control group and observation group， with 46 cases in each group. The control group was treated with conventional western medicine， and the observation group was treated with Runfei Jianpi Yishen Decoction on the basis of the control group. Clinical symptom score， lung function， immune and inflammatory factors levels before and after treatment were compared between the two groups. The clinical efficacy of the two groups was compared. Result： After treatment， clinical symptom scores in both groups were lower than those before treatment， and the observation group was lower than that of the control group （P<0.05）. After treatment， FEV1 and FEV1/FVC% in both groups were higher than those before treatment， and the observation group were higher than those of control group （P<0.05）. After treatment， the levels of IgE， IL-6 and TNF-α in both groups were lower than those before treatment， while the levels of IFN-γ were higher than before treatment （P<0.05）. The levels of IgE， IL-6 and TNF-α in observation group were lower than those in control group， while the level of IFN-γ in observation group was higher than that in the control group （P<0.05）. The total effective rate of the observation group was higher than that of the control group （P<0.05）. Conclusion： Runfei Jianpi Yishen Decoction has a significant effect on children with refractory asthma， and can significantly improve the clinical symptoms， lung function， immune and inflammatory factors in children.

[Key words] Runfei Jianpi Yishen Decoction Refractory asthma in children Lung function Immune factor Inflammatory factor

First-author’s address： Jiamusi Maternal and Child Health Hospital， Jiamusi 154002， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2021.22.018

小兒難治性哮喘是一類常見(jiàn)的表現(xiàn)為發(fā)熱、氣喘、復(fù)發(fā)性呼吸困難等癥狀的慢性呼吸道臨床疾病，大多數(shù)患兒對(duì)癥治療后病情得到控制，但仍有少數(shù)患兒的病情遷延不愈，影響到患兒的正常學(xué)習(xí)生活[1-2]。目前，臨床中主要的治療藥物為孟魯司特鈉，其為一類新型非甾體抗炎藥，可有效改善呼吸道炎癥反應(yīng)，緩解病癥，但長(zhǎng)期療效不佳[3-4]。中醫(yī)認(rèn)為，小兒難治性哮喘系脾、肺、腎相互作用所致，治療應(yīng)以三臟陽(yáng)氣虧虛為辯證，潤(rùn)肺健脾益腎為論治[5]?；诖?，本研究對(duì)本院收治的92例小兒難治性哮喘患兒分別給予常規(guī)西藥及其聯(lián)合潤(rùn)肺健脾益腎湯治療，并比較兩組患兒的療效、肺功能、治療前后的免疫因子、炎性因子水平，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018年12月-2019年12月本院收治的92例小兒難治性哮喘患兒。納入標(biāo)準(zhǔn)：均符合《中醫(yī)病癥診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》診斷標(biāo)準(zhǔn);年齡>5歲。排除標(biāo)準(zhǔn)：并發(fā)支氣管擴(kuò)張、肺結(jié)核;并發(fā)嚴(yán)重心、肝、肺、腎功能障礙;臨床資料不全;并發(fā)精神疾病;治療依從性較差。按治療方式分為對(duì)照組和觀察組，每組46例。所有患兒家屬均知情同意并簽署知情同意書(shū)，本研究已經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 方法 對(duì)照組給予常規(guī)西藥治療。每晚睡前服用4 mg孟魯司特鈉咀嚼片（生產(chǎn)廠家：Merck Sharp & Dohme Ltd.，注冊(cè)證號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字J20130053，規(guī)格：4 mg），4 mg/次，1次/d。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上給予潤(rùn)肺健脾益腎湯治療。配方：橘紅6 g，黃芪6 g、石菖蒲6 g、烏梅10 g、白術(shù)10 g、沙參10 g、五味子10 g、防風(fēng)10 g、熟地黃10 g、黃精15 g。諸藥混合水煎，130 mL/次，1劑/d，分早晚兩次口服。兩組均治療3個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)與判定標(biāo)準(zhǔn) （1）比較兩組臨床癥狀積分：從患兒日間、夜間的咳嗽、咯痰、喘息等維度評(píng)估，分值范圍為0～5分，分值越高代表癥狀越嚴(yán)重。（2）比較兩組治療前后免疫與炎癥因子。抽取3 mL兩組清晨空腹外周血，以3 000 r/min離心處理15 min，分離血清，-80 ℃冷存待檢。采用酶免法（ELISA）檢測(cè)樣本中的腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白細(xì)胞介素-6（IL-6）、γ干擾素（IFN-γ）、免疫球蛋白E（IgE）水平，試劑盒均由北京邦定生物科技公司提供，嚴(yán)格參照試劑盒說(shuō)明書(shū)操作。（3）比較兩組治療前后肺功能。采用肺功能檢測(cè)儀（生產(chǎn)廠家：美國(guó)SENSOR MEDICS，型號(hào)：V6200）檢測(cè)第1秒用力呼氣容積（FEV1）、用力肺活量（FVC），并計(jì)算FEV1/FVC%。（4）比較兩組臨床療效標(biāo)準(zhǔn)。治愈：癥狀消失，臨床癥狀積分降低>95%;顯效：癥狀明顯緩解，臨床癥狀積分降低>70%;有效：癥狀有所改善，臨床癥狀積分降低>30%;無(wú)效：癥狀無(wú)變化甚至加重，臨床癥狀積分降低≤30%[6]?？傆行?治愈+顯效+有效。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 22.0軟件對(duì)所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料用（x±s）表示，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，組內(nèi)比較采用配對(duì)t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗(yàn)。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組一般資料比較 對(duì)照組中男26例，女20例;年齡5～11歲，平均（8.56±2.54）歲;病程3～48個(gè)月，平均（22.5±8.2）個(gè)月;平均發(fā)作（2.4±0.7）次/年;其中7例有家族哮喘遺傳史，16例有食物和藥物過(guò)敏史，5例有粉塵和冷空氣過(guò)敏史。觀察組中男24例，女22例;年齡5～12歲，平均（8.48±2.66）歲;病程為4～44個(gè)月，平均為（23.1±7.8）個(gè)月;平均發(fā)作（2.7±1.0）次/年;其中6例有家族哮喘遺傳史，15例有食物和藥物過(guò)敏史，5例有粉塵和冷空氣過(guò)敏史。兩組性別、年齡與病程等一般資料比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 兩組治療前后臨床癥狀積分比較 治療前，兩組臨床癥狀積分比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后，兩組臨床癥狀積分均低于治療前，且觀察組低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表1。

2.3 兩組治療前后肺功能比較 治療前，F(xiàn)EV1、FEV1/FVC%比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后，兩組FEV1、FEV1/FVC%均高于治療前，且觀察組均高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表2。

2.4 兩組治療前后免疫與炎性因子水平比較 治療前，兩組IgE、IFN-γ、IL-6、TNF-α水平比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后，兩組IgE、IL-6、TNF-α水平均低于治療前，而IFN-γ水平高于治療前（P<0.05）;觀察組IgE、IL-6、TNF-α水平均低于對(duì)照組，而IFN-γ水平高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表3。

2.5 兩組臨床療效比較 觀察組治療總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表4。

3 討論

小兒難治性哮喘是一類吸入大劑量糖皮質(zhì)激素仍無(wú)法完全根除的哮喘疾病，患病率為所有哮喘類型的5%～10%，不利于患兒的生長(zhǎng)發(fā)育[7-8]。西醫(yī)理論中，哮喘系因嗜酸性粒細(xì)胞、T淋巴細(xì)胞等引發(fā)的慢性呼吸道疾病[9]。由于患兒對(duì)炎性因子的應(yīng)激反應(yīng)較強(qiáng)烈，容易引起氣管收縮，并影響肺正常功能。目前，臨床中主要治療藥物為孟魯司特鈉，其可改善呼吸道炎癥反應(yīng)，緩解病癥，但長(zhǎng)期療效不佳[10-11]。

中醫(yī)理論中，將小兒難治性哮喘歸于“肺脹”“喘癥”“咳嗽”等范疇，病灶于肺，累及心、腎、脾等臟器，肺脾腎虛損為本，瘀阻痰濕為標(biāo)[12]。小兒體質(zhì)多為“純陽(yáng)”，過(guò)敏性兒童多為陰虛[13-14]。小兒臟腑多嬌嫩，脾、肺、腎多虛，肺衛(wèi)薄弱不固，易受外邪侵襲導(dǎo)致肺衛(wèi)閉郁、失于宣肅、反復(fù)咳嗽。此病除急性發(fā)作時(shí)需重視外，緩解期也應(yīng)重視治療，并遵循主“固本扶正”，輔“固表益氣、滋陰潤(rùn)肺、健脾益腎”的治療原則[15]。

肺、脾、腎三臟是維持機(jī)體水代謝平衡的重要臟器，其功能紊亂會(huì)引起機(jī)體水代謝失常，出現(xiàn)尿潴留、痰濕濁，是哮喘發(fā)病過(guò)程中的主要原因，我國(guó)學(xué)者借助現(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究結(jié)合久病入絡(luò)理念表明哮喘之根本為痰瘀互結(jié)[16-17]。肺、脾、腎三臟應(yīng)以納氣補(bǔ)腎為綱、固本健脾為要論治，本研究所使用的潤(rùn)肺健脾益腎湯中，橘紅起化痰理氣、通竅祛風(fēng)之功效;黃芪起燥濕清熱、解毒瀉火之功效;石菖蒲起開(kāi)胃化濕、豁痰開(kāi)竅、益智醒神之功效;烏梅起平喘固腎、斂肺養(yǎng)陰之功效;白術(shù)起利水燥濕、益氣健脾之功效;沙參起化痰潤(rùn)肺、清熱養(yǎng)陰之功效;五味子起固澀收斂、生津益氣、寧心補(bǔ)腎之功效;防風(fēng)起解表祛風(fēng)、止痛勝濕之功效;熟地黃起納氣補(bǔ)腎、益髓填精之功效;黃精起潤(rùn)肺健脾益腎、養(yǎng)陰補(bǔ)氣之功效;諸藥并用，標(biāo)本兼固，共奏平喘化痰、養(yǎng)陰?kù)铒L(fēng)、肺脾腎補(bǔ)益之功效[18-20]。

本研究結(jié)果表明，治療后，觀察組臨床癥狀積分、FEV1、FEV1/FVC%、IgE、IFN-γ、IL-6、TNF-α水平均優(yōu)于對(duì)照組（P<0.05），提示中藥湯劑潤(rùn)肺健脾益腎湯治療小兒難治性哮喘的效果顯著，對(duì)患兒的肺功能、免疫因子、炎癥因子水平等均有重要作用，且與西藥相比，其不會(huì)產(chǎn)生毒副作用而對(duì)患兒造成傷害，對(duì)患兒今后的生長(zhǎng)發(fā)育不會(huì)帶來(lái)不良影響。

綜上所述，潤(rùn)肺健脾益腎湯治療小兒難治性哮喘效果顯著，且可明顯改善患兒臨床癥狀、肺功能、免疫因子、炎性因子水平。

參考文獻(xiàn)

[1]胡夏艷.補(bǔ)腎健脾方配合中藥穴位敷貼佐治小兒哮喘的效果觀察[J].臨床合理用藥雜志，2019，12（5）：97-98.

[2]陳華僑，王寶珍.射干麻黃湯治療小兒咳嗽變異性哮喘的療效及對(duì)血清IgE、IL-4、TNF-α水平的影響[J].陜西中醫(yī)，2017，38（10）：1358-1360.

[3]劉玉鳳.自擬潤(rùn)肺健脾益腎湯對(duì)小兒難治性哮喘肺功能、免疫因子的影響[J].中國(guó)醫(yī)師雜志，2018，20（12）：1803-1806.

[4]雍亞云，李偉偉.小兒哮喘緩解期的中醫(yī)藥防治概況及展望[J].中國(guó)中醫(yī)急癥，2017，26（9）：1613-1615.

[5]馬效東.六君子湯加減治療小兒支氣管哮喘的療效及對(duì)免疫功能的影響[J].全科醫(yī)學(xué)臨床與教育，2018，16（1）：82-84.

[6]駱志昭.潤(rùn)肺止咳湯治療小兒咳嗽變異性哮喘臨床觀察[J].中外醫(yī)學(xué)研究，2017，15（11）：27-29.

[7]郭一唯.中醫(yī)藥治療小兒哮喘緩解期的研究進(jìn)展[J].世界最新醫(yī)學(xué)信息文摘，2018，18（5）：34-35.

[8]趙淑萍.穴位敷貼聯(lián)合宣肺平嗽湯治療小兒咳嗽變異性哮喘風(fēng)邪犯肺證的效果及對(duì)患者炎癥因子、免疫功能的影響[J].陜西中醫(yī)，2019，40（7）：954-956.

[9]柴斌英，萬(wàn)俊，包志丹，等.布地奈德霧化劑聯(lián)合孟魯司特鈉治療小兒哮喘患者的療效及對(duì)血清炎性因子的影響[J].河北醫(yī)藥，2018，40（13）：1969-1971，1975.

[10]李?yuàn)檴?布地奈德霧化吸入治療小兒哮喘急性發(fā)作的療效及血清炎性因子水平的變化[J].兒科藥學(xué)雜志，2019，25（8）：16-19.

[11]周媛媛.清肺活血止咳湯對(duì)難治性小兒支原體肺炎中醫(yī)證候積分及炎癥反應(yīng)的影響[J].山西醫(yī)藥雜志，2018，47（17）：2097-2098.

[12]李巧香，劉貴云，詹紅艷.益肺平喘湯聯(lián)合穴位貼敷治療小兒咳嗽變異性哮喘的臨床觀察[J].中國(guó)中醫(yī)急癥，2017，26（5）：860-863.

[13]夏麗霞，姜龍，蘭芬.難治性哮喘的診治進(jìn)展[J].內(nèi)科急危重癥雜志，2017，23（5）：353-357.

[14]郭釗明，黃楚栓，劉建博，等.難治性哮喘的中醫(yī)辨治思考[J].中華中醫(yī)藥雜志，2019，34（7）：2928-2931.

[15]張?chǎng)┫迹缬曷?，李媛，?中醫(yī)與現(xiàn)代醫(yī)學(xué)治療小兒咳嗽變異性哮喘的探討[J].藥物評(píng)價(jià)研究，2018，41（4）：501-507.

[16]陳芳，張朝霞.小青龍湯對(duì)外寒內(nèi)飲型哮喘患兒肺功能及血清炎性因子的影響[J].陜西中醫(yī)，2018，39（2）：217-219.

[17]郝秀麗.祛風(fēng)化痰、清肺定喘法治療小兒哮喘急性發(fā)作期改善患兒呼吸功能療效研究[J].四川中醫(yī)，2019，37（3）：101-103.

[18]楊素梅.加味玉屏風(fēng)湯聯(lián)合妥洛特羅貼劑對(duì)小兒咳嗽變異性哮喘的影響[J].西部中醫(yī)藥，2020，33（1）：122-125.

[19]陳梅.止咳平喘湯對(duì)小兒咳嗽變異性哮喘SAA水平、小氣道功能影響及療效[J].中華中醫(yī)藥學(xué)刊，2018，36（9）：2252-2254.

[20]田偉，孫宏燕，韓秀蓮，等.中西醫(yī)結(jié)合治療小兒咳嗽變異性哮喘60例臨床觀察[J].中國(guó)急救醫(yī)學(xué)，2018，38（z1）：184.

（收稿日期：2020-10-09） （本文編輯：田婧）