余樹坤

（天津中醫(yī)藥大學(xué)研究生院，天津 300193）

皮膚軟組織感染（SSTI）是致病菌侵犯皮膚表皮、真皮及皮下組織等引起的炎性疾病。該病是臨床上較為常見的一種感染性疾病。SSTI 患者若未得到及時(shí)有效的治療，其病情可累及深部組織，造成深部組織壞死，甚至引發(fā)菌血癥及敗血癥，危及其生命[1]。目前臨床上常使用抗菌藥物治療SSTI。近幾年，由于部分臨床醫(yī)生對(duì)抗菌藥物的應(yīng)用不合理，導(dǎo)致SSTI 患者致病菌的耐藥性顯著增高。茶樹油（TTO）是一種天然抗菌劑。本文主要是介紹TTO 的抗菌作用及其在治療SSTI 方面的應(yīng)用前景。

1 細(xì)菌耐藥的情況日益嚴(yán)重

近幾年，臨床上新發(fā)現(xiàn)的多重耐藥菌和新藥耐藥菌不斷增多。相關(guān)的研究結(jié)果顯示，在人體的各個(gè)組織和系統(tǒng)中，皮膚軟組織中耐藥菌的檢出率位居第四，僅次于呼吸系統(tǒng)、泌尿系統(tǒng)及血液系統(tǒng)[2]。臨床上常見的耐藥菌包括耐甲氧西林金黃色葡萄球菌（MRSA）、產(chǎn)超廣譜β- 內(nèi)酰胺酶（ESBLs）大腸埃希菌、耐碳青霉烯類抗菌藥物鮑曼不動(dòng)桿菌（CR-AB）及多重耐藥銅綠假單胞菌（MDR-PA）。以大腸埃希菌、鮑曼不動(dòng)桿菌及銅綠假單胞菌為代表的革蘭陰性菌是常發(fā)生耐藥的一類細(xì)菌。張瑞等[3]通過回顧2011年至2016 年期間革蘭陰性菌的耐藥情況發(fā)現(xiàn)，大腸埃希菌對(duì)喹諾酮類抗菌藥物的耐藥率為56.6%，對(duì)三代頭孢菌素類抗菌藥物的耐藥率為62.5%。由此可見，目前臨床上細(xì)菌耐藥的情況較為嚴(yán)重。相關(guān)學(xué)者應(yīng)尋找新的抗菌藥物治療細(xì)菌感染性疾病，并避免細(xì)菌對(duì)新藥產(chǎn)生耐藥性。

2 TTO 的性質(zhì)

茶樹又被稱為互葉白千層（拉丁學(xué)名為Melaleuca alternifolia），是桃金娘科白千層屬的常綠喬木。對(duì)茶樹的新鮮枝葉進(jìn)行水蒸氣蒸餾可得到無色或淺黃色透明油狀的液體，具有令人清醒的豆蔻氣味，即TTO。TTO 的主要成分為單帖烯、醇類物質(zhì)、倍半帖類物質(zhì)及其衍生物、鞣質(zhì)、脂肪酸和脂類化合物等100 多種小分子化合物。其中，松油烯-4- 醇是TTO 的主要抗菌活性成分[4]。在儲(chǔ)存和運(yùn)輸TTO 的過程中，其主要成分可發(fā)生變化。TTO 在接觸光、熱、空氣和水后，其化學(xué)穩(wěn)定性會(huì)發(fā)生變化。因此，TTO 應(yīng)保存在陰涼、干燥的環(huán)境中。TTO 的親脂性強(qiáng)，易溶于甲醇及乙醇，微溶于水，其表面張力弱，有效成分的滲透性強(qiáng)，易穿透表皮組織，適合作為外用藥物。

3 TTO 的藥理作用

TTO 具有良好的廣譜殺菌作用，是一種天然抗菌劑，無毒無公害。2002 年，TTO 作為抗炎殺菌的補(bǔ)充替代藥物被納入《歐洲藥典》[5]。相關(guān)的研究結(jié)果顯示，金黃色葡萄球菌暴露在TTO 中后，α-溶血素、葡萄球菌腸毒素A（SEA）和葡萄球菌腸毒素B（SEB）的基因轉(zhuǎn)錄過程會(huì)受到抑制，其溶血毒性會(huì)降低[6]。Lee 等[7]研究的結(jié)果證實(shí)，TTO 可抑制MRSA 的繁殖。MRSA 對(duì)許多抗菌藥物均具有耐藥性。為傷口感染MRSA 的患者外用濃度為10% 的TTO 制劑進(jìn)行治療，其傷口可快速愈合，且不會(huì)發(fā)生任何不良反應(yīng)。TTO的成分復(fù)雜，其抗菌作用可通過多靶點(diǎn)來實(shí)現(xiàn)，因此不易使細(xì)菌產(chǎn)生耐藥性。使用TTO 治療耐藥菌感染可獲得良好的效果。TTO 具有親脂性，易影響細(xì)菌細(xì)胞膜的結(jié)構(gòu)，進(jìn)而起到抑菌的作用。Carson C F 等[8]研究的結(jié)果顯示，TTO可改變金黃色葡萄球菌的形態(tài)，降低金黃色葡萄球菌對(duì)氯化鈉的耐受性，起到抗菌的作用。

Schnitzler P 等[9]使用噬斑減少中和試驗(yàn)在體外RC-37細(xì)胞上測(cè)試了TTO 抗1 型單純皰疹病毒（HSV-1）和2 型單純皰疹病毒（HSV-2）的活性。這些學(xué)者試驗(yàn)的結(jié)果顯示，TTO 對(duì)病毒懸浮液中HSV-1 和HSV-2 的殺滅活性較強(qiáng)，可使HSV-1 和HSV-2 斑塊分別減少98.2% 及93.0%。由此可見，TTO 具有一定的抗病毒作用。

詹姆士庫克大學(xué)的科學(xué)家們經(jīng)研究發(fā)現(xiàn)，TTO 可作為消毒劑對(duì)醫(yī)療器械進(jìn)行消毒。這些科學(xué)家們的研究結(jié)果顯示，TTO 等植物提取物在醫(yī)療設(shè)備表面形成的聚合物涂層能有效地降低醫(yī)院感染的發(fā)生率[10]。目前醫(yī)院常用的消毒方法主要是紫外線消毒燈照射法和化學(xué)消毒劑噴灑法。紫外線消毒燈照射法只能在無人的環(huán)境中使用?；瘜W(xué)消毒劑對(duì)金屬物品和精密儀器具有一定的腐蝕性，長(zhǎng)期大量地使用化學(xué)消毒劑還會(huì)導(dǎo)致細(xì)菌產(chǎn)生耐藥性。將TTO 作為消毒劑不會(huì)對(duì)金屬物品造成腐蝕，用其對(duì)醫(yī)療環(huán)境和醫(yī)療用品表面進(jìn)行消毒的效果較好。

4 TTO 在治療SSTI 方面的應(yīng)用前景

一般來說，藥物的研發(fā)較為緩慢，一款新藥在上市初期的價(jià)格極為昂貴。面對(duì)致病菌耐藥率不斷上升、新藥研發(fā)較為緩慢的情況，眾多醫(yī)學(xué)工作者將目光聚焦于天然抗菌劑中。TTO 價(jià)格低廉，不易引發(fā)不良反應(yīng)，成分復(fù)雜，不易使細(xì)菌產(chǎn)生耐藥性，尤其適合用于治療SSTI。SSTI 患者的病灶部位會(huì)發(fā)生炎癥反應(yīng)。TTO 的主要活性物質(zhì)松油烯-4- 醇具有抗炎的作用。牛彪等[11]研究的結(jié)果顯示，松油烯-4- 醇能抑制外周血單核細(xì)胞（PBMCs）超氧化物及促炎介質(zhì)的產(chǎn)生。這兩種物質(zhì)是導(dǎo)致炎性因子產(chǎn)生的物質(zhì)基礎(chǔ)。因此，為SSTI 患者外用TTO 進(jìn)行治療可減輕其創(chuàng)面的炎癥反應(yīng)。

綜上所述，TTO 是一種天然抗菌劑。TTO 在臨床上的應(yīng)用為治療SSTI 提供了新的方法，能減少抗菌藥物濫用導(dǎo)致的多種問題。相關(guān)學(xué)者可以對(duì)TTO 治療SSTI 的機(jī)制及聯(lián)合其他抗菌物質(zhì)（如臭氧及紫外線等）治療SSTI 的協(xié)同作用進(jìn)行進(jìn)一步的研究，從而為臨床治療SSTI 提供新的思路。