曾洪斌 ，李 俊，阮國梅

（廣東省江門市新會區(qū)中醫(yī)院，1 藥劑科，2 門診內(nèi)科，3 檢驗(yàn)科，廣東 江門 529100）

乙型病毒性肝炎（乙型肝炎）是指由乙型肝炎病毒（HBV）感染引起的一種慢性傳染性肝病。此病具有病程長、治愈困難、傳染性高及危害性大等特點(diǎn)。乙型肝炎患者的病情若持續(xù)進(jìn)展，可出現(xiàn)肝內(nèi)纖維結(jié)締組織增生、假小葉形成、肝內(nèi)外血管增殖及大量細(xì)胞外基質(zhì)沉淀等情況，進(jìn)而可發(fā)生肝硬化。肝硬化可分為代償期和失代償期兩個(gè)階段。肝硬化代償期患者的肝臟雖然在組織學(xué)上已出現(xiàn)明顯的病理變化，但其肝功能指標(biāo)變化不明顯且未出現(xiàn)門靜脈高壓。肝硬化失代償期是指肝硬化患者的病情發(fā)展到一定階段，超出其肝臟的代償能力，出現(xiàn)嚴(yán)重的肝功能減退和門靜脈高壓等情況。對乙型肝炎肝硬化失代償期患者進(jìn)行治療的關(guān)鍵在于抑制其肝臟內(nèi)HBV 的復(fù)制。恩替卡韋與阿德福韋酯均是臨床上常用的抗HBV 藥[1]。本文主要是研究用恩替卡韋治療乙型肝炎肝硬化失代償期的效果。

1 資料和方法

1.1 一般資料

選取我院2019 年1 月至2020 年1 月期間收治的100例乙型肝炎肝硬化失代償期患者作為研究對象。其納入標(biāo)準(zhǔn)是[2]：病情符合乙型肝炎肝硬化失代償期的診斷標(biāo)準(zhǔn)；肝功能分級為B 級或C 級；存在不同程度的肝性腦病、腹水或門靜脈高血壓；乙肝表面抗原、乙肝e 抗原和乙肝核心抗體呈陽性的時(shí)間超過6 個(gè)月；病歷資料完整且自愿參與本研究。其排除標(biāo)準(zhǔn)是[3]：合并有精神疾?。挥善渌《拘愿窝祝ㄈ缫倚筒《拘愿窝?、丙型病毒性肝炎等）導(dǎo)致的肝硬化；對治療的依從性差或中途放棄治；存在認(rèn)知功能障礙或意識障礙，無法與人正常交流。按照雙盲法將其分為試驗(yàn)組（50 例）與比照組（50 例）。在試驗(yàn)組患者中，有男性患者30 例，女性患者20 例；其年齡為48 ～78 歲，平均年齡為（60.54±11.42）歲；其肝硬化的病程為1 ～5 年，平均病程為（3.74±0.85）年。在比照組患者中，有男性患者29 例，女性患者21 例；其年齡為46 ～79 歲，平均年齡為（60.25±11.08）歲；其肝硬化的病程為1 ～6 年，平均病程為（3.96±0.97）年。兩組患者的一般資料相比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＞0.05）。本研究已通過我院醫(yī)學(xué)倫理委員會的批準(zhǔn)。

1.2 方法

對兩組患者均進(jìn)行保肝、利尿、退黃、抗感染及營養(yǎng)支持等治療，并為其靜脈滴注新鮮血漿、門冬氨酸鉀鎂和白蛋白。在此基礎(chǔ)上，用阿德福韋酯對比照組患者進(jìn)行治療，其用法是：口服，10 mg/ 次，1 次/d，共用藥6 個(gè)月。用恩替卡韋對試驗(yàn)組患者進(jìn)行治療，其用法是：口服，0.5 mg/ 次，1 次/d，共用藥6 個(gè)月[4]。

1.3 療效判定標(biāo)準(zhǔn)與觀察指標(biāo)

比較兩組患者的臨床療效及治療后其肝功能指標(biāo)（包括血清總膽紅素、谷丙轉(zhuǎn)氨酶和白蛋白）和肝纖維化指標(biāo)（包括血清層粘連蛋白、透明質(zhì)酸、Ⅲ型偏膠原蛋白和Ⅳ型膠原蛋白）。用顯效、有效和無效評估兩組患者的療效。顯效：治療后患者的乏力、厭食、腹脹、體重減輕、面色晦暗、毛細(xì)血管擴(kuò)張、雙下肢水腫等癥狀和體征明顯減輕，其肝功能明顯改善。有效：治療后患者的乏力、厭食、腹脹、體重減輕、面色晦暗、毛細(xì)血管擴(kuò)張、雙下肢水腫等癥狀和體征有所減輕，其肝功能有所改善。無效：治療后患者的乏力、厭食、腹脹、體重減輕、面色晦暗、毛細(xì)血管擴(kuò)張、雙下肢水腫等癥狀和體征未減輕，其肝功能未得到改善。比較兩組患者在用藥后發(fā)生不良反應(yīng)的情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

用SPSS 19.0 軟件處理本研究中的數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料用%表示，用χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（± s）表示，用t 檢驗(yàn)，P ＜0.05 表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 對比兩組患者的臨床療效

試驗(yàn)組患者治療的總有效率為94%，其中治療效果為無效、有效和顯效的患者分別有3 例、22 例和25 例；比照組患者治療的總有效率為74%，其中治療效果為無效、有效和顯效的患者分別有13 例、29 例和8 例。試驗(yàn)組患者治療的總有效率高于比照組患者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＜0.05）。詳見表1。

2.2 對比治療后兩組患者的肝功能指標(biāo)

治療后，試驗(yàn)組患者血清總膽紅素的平均水平為（21.45±13.72）μmol/L，比照組患者血清總膽紅素的平均水平為（31.60±15.43）μmol/L，二者相比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=3.499，P=0.001）；試驗(yàn)組患者血清谷丙轉(zhuǎn)氨酶的平均水平為（31.16±24.58）U/L，比照組患者血清谷丙轉(zhuǎn)氨酶的平均水平為（52.24±26.05）U/L，二者相比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=4.176，P ＜0.001）；試驗(yàn)組患者血清白蛋白的平均水平為（39.54±4.85）g/L，比照組患者血清白蛋白的平均水平為（33.27±5.25）g/L，二者相比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=6.295，P ＜0.001）。

表1 對比兩組患者的臨床療效

2.3 對比治療后兩組患者的肝纖維化指標(biāo)

治療后，試驗(yàn)組患者血清層粘連蛋白的平均水平為（145.45±20.65）ng/mL，比照組患者血清層粘連蛋白的平均水平為（164.63±24.12）ng/mL，二者相比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=3.467，P=0.001）；試驗(yàn)組患者血清透明質(zhì)酸的平均水平為（124.82±5.64）ng/mL，比照組患者血清透明質(zhì)酸的平均水平為（180.68±10.40）ng/mL，二者相比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=33.404，P ＜0.001）；試驗(yàn)組患者血清Ⅲ型偏膠原蛋白的平均水平為（80.42±5.53）ng/mL，比照組患者血清Ⅲ型偏膠原蛋白的平均水平為（89.18±6.15）ng/mL，二者相比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=7.662，P ＜0.001）；試驗(yàn)組患者血清Ⅳ型膠原蛋白的平均水平為（157.35±21.81）ng/mL，比照組患者血清Ⅳ型膠原蛋白的平均水平為（175.78±30.15）ng/mL，二者相比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=3.501，P ＜0.001）。

2.4 對比用藥后兩組患者不良反應(yīng)的發(fā)生率

用藥后，試驗(yàn)組患者不良反應(yīng)的發(fā)生率為6%，其中發(fā)生頭痛、惡心和眩暈的患者各有1 例；比照組患者不良反應(yīng)的發(fā)生率為20%，其中發(fā)生頭痛、惡心、眩暈和其他不良反應(yīng)的患者分別有2 例、4 例、1 例和3 例。用藥后，試驗(yàn)組患者不良反應(yīng)的發(fā)生率低于比照組患者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＜0.05）。詳見表2。

表2 對比用藥后兩組患者不良反應(yīng)的發(fā)生率

3 討論

乙型肝炎是由HBV 感染引起的一種傳染性肝病。此病的傳播途徑主要為性接觸傳播、母嬰傳播及血液傳播等。乙型肝炎肝硬化是指由乙型肝炎導(dǎo)致的肝硬化[5]。有報(bào)道稱，有30% 左右的乙型肝炎患者會發(fā)生肝硬化[6]。隨著乙型肝炎肝硬化患者病情的發(fā)展，其肝臟會逐漸失去代償能力，進(jìn)入肝硬化失代償期。乙型肝炎肝硬化失代償期患者肝臟內(nèi)HBV 的復(fù)制處于活躍狀態(tài)，可導(dǎo)致其肝細(xì)胞損傷不斷加重。臨床上對此類患者進(jìn)行治療的關(guān)鍵在于抑制其肝臟內(nèi)HBV 的復(fù)制。本研究的結(jié)果顯示，治療后試驗(yàn)組患者的臨床療效、肝功能指標(biāo)、肝纖維化指標(biāo)和不良反應(yīng)的發(fā)生率均優(yōu)于比照組患者。這說明，用恩替卡韋對乙型肝炎肝硬化失代償期患者進(jìn)行治療可取得良好的效果，且用藥較為安全。恩替卡韋是一種新型的廣譜抗病毒藥物，可抑制HBV 多聚酶的活性及HBV-DNA 正鏈的合成，進(jìn)而可起到抑制HBV 復(fù)制的作用[7-8]。此藥經(jīng)口服給藥后可被迅速吸收，在0.5 ～1.5 h 內(nèi)即可達(dá)到峰濃度（Cmax）?；颊呙刻旆靡淮味魈婵f，連續(xù)用藥6 ～10 d 其血藥濃度即可達(dá)到穩(wěn)態(tài)。

綜上所述，用恩替卡韋對乙型肝炎肝硬化失代償期患者進(jìn)行治療的效果顯著，能有效地緩解其病情，改善其肝功能，延緩其肝纖維化的進(jìn)程，且用藥的安全性較高。