嚴(yán)金武 陳遠(yuǎn)洋 鄭俊斌 謝鳳 張秀文 滕菁

【摘要】 目的：探討尿N-乙酰-β-D氨基葡萄糖酐酶（NAG）、血清趨化因子及氧化應(yīng)激指標(biāo)與糖尿病腎病嚴(yán)重程度的關(guān)系。方法：選取2018年4月-2021年4月廈門市中醫(yī)院的80例糖尿病腎病患者為研究對(duì)象，將其根據(jù)Mogensen分期分為Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ、Ⅴ期組，每組16例。比較五組尿NAG、血清趨化因子（MCP-1、RANTES、SDF-1α）、氧化應(yīng)激指標(biāo)[氧化負(fù)荷指標(biāo)（LPO、MDA）及抗氧化指標(biāo)（SOD、CAT、TAC）]，采用Spearman秩相關(guān)分析尿NAG、血清趨化因子及氧化應(yīng)激指標(biāo)與糖尿病腎病嚴(yán)重程度的關(guān)系。結(jié)果：Ⅴ期組尿NAG、血清趨化因子及氧化負(fù)荷指標(biāo)均顯著高于Ⅰ～Ⅳ期組，Ⅳ期組則均顯著高于Ⅰ～Ⅲ期組，Ⅲ期組則均顯著高于Ⅰ、Ⅱ期組，Ⅱ期組均顯著高于Ⅰ期組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;Ⅴ期組的血清抗氧化指標(biāo)均顯著低于Ⅰ～Ⅳ期組，Ⅳ期組則均顯著低于Ⅰ～Ⅲ期組，Ⅲ期組則均顯著低于Ⅰ、Ⅱ期組，Ⅱ期組均顯著低于Ⅰ期組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。Spearman秩相關(guān)分析顯示，尿NAG、血清趨化因子及氧化負(fù)荷指標(biāo)均與糖尿病腎病嚴(yán)重程度呈正相關(guān)，血清抗氧化指標(biāo)與糖尿病腎病嚴(yán)重程度均呈負(fù)相關(guān)（P<0.05）。結(jié)論：糖尿病腎病患者的尿NAG、血清趨化因子、氧化應(yīng)激指標(biāo)顯著異常，且與糖尿病腎病的嚴(yán)重程度密切相關(guān)，因此在糖尿病腎病患者中的檢測(cè)價(jià)值較高。

【關(guān)鍵詞】 尿NAG 血清趨化因子 氧化應(yīng)激指標(biāo) 糖尿病腎病

Analysis on the Correlation between Urinary NAG， Serum Chemokine， Oxidative Stress Indexes and Severity of Diabetic Nephropathy/YAN Jinwu， CHEN Yuanyang， ZHENG Junbin， XIE Feng， ZHANG Xiuwen， TENG Jing. //Medical Innovation of China， 2021， 18（32）： 00-009

[Abstract] Objective： To investigate the correlation between urinary N-acetyl-β-D glucosaminidase （NAG）， serum chemokine， oxidative stress indexes and severity of diabetic nephropathy. Method： A total of 80 patients with diabetic nephropathy in Xiamen Traditional Chinese Medicine Hospital from April 2018 to April 2021 were chosen as the research objects， and they were divided into stage Ⅰ group， stage Ⅱ group， stage Ⅲ group， stage Ⅳ group and stage Ⅴ group， with 16 cases in each group according to the Mogensen stages. Then the urinary NAG， serum chemokine （MCP-1， RANTES， SDF-1α） and oxidative stress indexes [oxidation load indexes （LPO， MDA） and antioxidant indexes （SOD， CAT， TAC）] among the five groups were compared， and the correlation between urinary NAG， serum chemokine， oxidative stress indexes and severity of diabetic nephropathy were analyzed with Spearman rank correlation analysis. Result： The urinary NAG， serum chemokine and oxidation load indexes of stage Ⅴ group were significantly higher than those of patients with stage Ⅰ to stage Ⅳ group， the results of stage Ⅳ group were significantly higher than those of patients with stage Ⅰ to stage Ⅲ group， the results of stage Ⅲ group were significantly higher than those of patients with stage Ⅰ to stage Ⅱ group， the results of stage Ⅱ group were significantly higher than those of patients with stage Ⅰ group， there were statistically significant differences （P<0.05）; the serum antioxidant indexes of stage Ⅴ group were significantly lower than those of patients with stage Ⅰ to stage Ⅳ group， the results of stage Ⅳ group were significantly lower than those of patients with stage Ⅰ to stage Ⅲ group， the results of stage Ⅲ group were significantly lower than those of patients with stage Ⅰ to stage Ⅱ group， the results of stage Ⅱ group were significantly lower than those of patients with stage Ⅰ group， there were statistically significant differences （P<0.05）. The Spearman rank correlation analysis showed the urinary NAG， serum chemokine and oxidation load indexes were positively correlated with severity of diabetic nephropathy， the serum antioxidant indexes were negatively correlated with severity of diabetic nephropathy （P<0.05）. Conclusion： The urinary NAG， serum chemokine， oxidative stress indexes of patients with diabetic nephropathy are significantly abnormal，and they are closely related to the severity of diabetic nephropathy， so the detection value in the patients with diabetic nephropathy are high.

[Key words] Urinary NAG Serum chemokine Oxidative stress indexes Diabetic nephropathy

First-author’s address： Xiamen Traditional Chinese Medicine Hospital， Xiamen 361000， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2021.32.002

糖尿病在我國發(fā)病率較高，而與之相關(guān)的各類并發(fā)癥是本類患者的防控與診治重點(diǎn)。糖尿病腎病作為糖尿病常見并發(fā)癥之一，如控制不佳可導(dǎo)致腎衰竭，嚴(yán)重威脅患者的生存質(zhì)量及生命安全。對(duì)糖尿病腎病的有效診治是改善預(yù)后的基礎(chǔ)，而尿N-乙酰-β-D氨基葡萄糖酐酶（NAG）作為近年來在糖尿病腎病中研究較熱的指標(biāo)，其與糖尿病腎病嚴(yán)重程度的關(guān)系研究少見[1-3]，另外，趨化因子及氧化應(yīng)激指標(biāo)作為與機(jī)體組織炎性損傷、氧化損傷及損傷修復(fù)密切相關(guān)的指標(biāo)[4-5]，其與糖尿病腎病疾病嚴(yán)重程度的關(guān)系相對(duì)不足，因此本方面的研究需求也較高。因此，本研究探討尿NAG、血清趨化因子及氧化應(yīng)激指標(biāo)與糖尿病腎病嚴(yán)重程度的關(guān)系，以期為糖尿病腎病的防控、診斷及治療提供參考依據(jù)，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018年4月-2021年4月廈門市中醫(yī)院的80例糖尿病腎病患者為研究對(duì)象，將其根據(jù)Mogensen分期分為Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ、Ⅴ期組，每組16例。納入標(biāo)準(zhǔn)：糖尿病腎病Ⅰ～Ⅴ期者;男女不限。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并高血壓、慢性阻塞性肺疾病及其他慢性疾病者;合并創(chuàng)傷者;合并感染者;近期應(yīng)用抗氧化藥物者;近期應(yīng)用抗生素者。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理學(xué)委員會(huì)批準(zhǔn)，且患者對(duì)本研究知情同意。

1.2 方法 采集五組研究對(duì)象的晨起中段尿標(biāo)本3 mL及外周靜脈血標(biāo)本5 mL送檢，對(duì)其均進(jìn)行離心，其中尿液標(biāo)本離心速度為1 000 r/min，時(shí)間為10 min，血標(biāo)本離心速度為3 000 r/min，時(shí)間為10 min，均取離心后的上清液進(jìn)行檢測(cè)，檢測(cè)指標(biāo)為尿NAG、血清趨化因子（MCP-1、RANTES、SDF-1α）、氧化應(yīng)激指標(biāo)[氧化負(fù)荷指標(biāo)（LPO、MDA）及抗氧化指標(biāo)（SOD、CAT、TAC）]，上述指標(biāo)均由兩名檢驗(yàn)科工作人員采用酶聯(lián)免疫法進(jìn)行定量檢測(cè)。比較五組尿NAG、血清趨化因子、氧化應(yīng)激指標(biāo)，采用Spearman秩相關(guān)分析尿NAG、血清趨化因子、氧化應(yīng)激指標(biāo)與糖尿病腎病嚴(yán)重程度的關(guān)系。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 應(yīng)用統(tǒng)計(jì)軟件SPSS 23.0分析數(shù)據(jù)，計(jì)量資料用（x±s）表示，兩組間比較采用t檢驗(yàn)，多組間比較采用方差分析;計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗(yàn);關(guān)系分析采用Spearman秩相關(guān)分析。以P<0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 五組一般資料比較 Ⅰ期組，男10例，女6例;年齡40～76歲，平均（53.0±6.9）歲;糖尿病病程1.6～16.5年，平均（8.9±1.6）年。Ⅱ期組，男11例，女5例;年齡41～77歲，平均（53.3±6.5）歲;糖尿病病程1.5～16.8年，平均（9.0±1.5）年。Ⅲ期組，男11例，女5例;年齡41～75歲，平均（53.2±6.6）歲;糖尿病病程1.5～17.0年，平均（9.1±1.7）年。Ⅳ期組，男10例，女6例;年齡41～74歲，平均（53.1±6.7）歲;糖尿病病程1.5～16.9年，平均（9.2±1.6）年。Ⅴ期組，男9例，女7例;年齡40～75歲，平均（53.5±7.0）歲;糖尿病病程1.8～17.2年，平均（9.3±1.7）年。五組患者的性別、年齡與糖尿病病程比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 五組尿NAG及血清趨化因子比較 Ⅴ期組尿NAG及血清趨化因子均顯著高于Ⅰ～Ⅳ期組，Ⅳ期組則均顯著高于Ⅰ～Ⅲ期組，Ⅲ期組則均顯著高于Ⅰ、Ⅱ期組，Ⅱ期組均顯著高于Ⅰ期組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表1。

2.3 五組血清氧化負(fù)荷指標(biāo)比較 Ⅴ期組血清氧化負(fù)荷指標(biāo)均顯著高于Ⅰ～Ⅳ期組，Ⅳ期組則均顯著高于Ⅰ～Ⅲ期組，Ⅲ期組則均顯著高于Ⅰ、Ⅱ期組，Ⅱ期組均顯著高于Ⅰ期組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表2。

2.4 五組血清抗氧化指標(biāo)比較 Ⅴ期組血清抗氧化指標(biāo)均顯著低于Ⅰ～Ⅳ期組，Ⅳ期組則均顯著低于Ⅰ～Ⅲ期組，Ⅲ期組則均顯著低于Ⅰ、Ⅱ期組，Ⅱ期組均顯著低于Ⅰ期組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表3。

2.5 尿NAG、血清趨化因子及氧化應(yīng)激指標(biāo)與糖尿病腎病嚴(yán)重程度的關(guān)系分析 Spearman秩相關(guān)分析顯示，尿NAG、血清趨化因子及氧化負(fù)荷指標(biāo)均與糖尿病腎病嚴(yán)重程度呈正相關(guān)，血清抗氧化指標(biāo)與糖尿病腎病嚴(yán)重程度呈負(fù)相關(guān)（P<0.05），見表4。

3 討論

糖尿病腎病為糖尿病的常見并發(fā)癥。臨床中關(guān)于該疾病發(fā)生發(fā)展相關(guān)指標(biāo)的研究是重點(diǎn)，不僅有助于疾病的早期有效診斷，且是病情變化及治療措施制訂、療效評(píng)估的重要方面[6-8]。NAG作為有效反映腎小管上皮細(xì)胞受損的重要指標(biāo)，其對(duì)于腎小管受損程度具有一定的反映作用[9-11]，但是其與糖尿病腎病患者疾病嚴(yán)重程度的關(guān)系研究少見。趨化因子中的MCP-1、RANTES及SDF-1α作為與炎癥損傷及免疫波動(dòng)等密切相關(guān)的指標(biāo)，其在糖尿病腎病患者中多呈現(xiàn)高表達(dá)狀態(tài)[12-13]，與本類患者存在的炎性損傷等情況有關(guān)。氧化應(yīng)激狀態(tài)是在糖尿病及其他并發(fā)癥中研究較多的方面，其對(duì)于機(jī)體的氧化負(fù)荷及氧化損傷等方面具有直觀地反映價(jià)值，而氧化/抗氧化失衡情況的存在不僅可導(dǎo)致?lián)p傷加重，且對(duì)于損傷后的修復(fù)也有極為不良的影響[14-16]。

本研究結(jié)果顯示，不同Mogensen分期糖尿病腎病患者的上述指標(biāo)差異較大，且經(jīng)Spearman秩相關(guān)分析顯示，尿NAG、血清趨化因子及氧化負(fù)荷指標(biāo)均與糖尿病腎病嚴(yán)重程度呈正相關(guān)，血清抗氧化指標(biāo)與糖尿病腎病嚴(yán)重程度呈負(fù)相關(guān)，提示糖尿病腎病患者不僅存在明顯的腎小管損傷、炎性應(yīng)激及氧化損傷情況，且其可能是疾病嚴(yán)重程度的重要反映指標(biāo)，對(duì)于疾病的診斷、分期的判斷及治療措施的制訂均有較為積極的指導(dǎo)作用[17-20]。

綜上所述，本研究認(rèn)為糖尿病腎病患者的尿NAG、血清趨化因子、氧化應(yīng)激指標(biāo)顯著異常，且與糖尿病腎病的嚴(yán)重程度密切相關(guān)，因此在糖尿病腎病患者中的檢測(cè)價(jià)值較高。

參考文獻(xiàn)

[1]黃裕林，黎妮.血清RBP、尿KIM-1、尿NAG在糖尿病腎病診斷及預(yù)后中的臨床價(jià)值分析[J].檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)與臨床，2021，18（12）：1701-1704.

[2]章瑛之.早期糖尿病腎病血清NGAL、Cys C和尿NAG/Crea水平變化及臨床意義[J].醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)與臨床，2020，31（3）：62-64.

[3]劉麗，張會(huì)芬，楊宏秀，等.2型糖尿病腎病患者eGFR、尿NAG和血清NGAL水平及意義[J].中國臨床醫(yī)生雜志，2019，47（1）：52-55.

[4]趙峻榕.早期糖尿病腎病患者尿外泌體單核細(xì)胞趨化因子-1的變化規(guī)律研究[D].長春：吉林大學(xué)，2020：18-21.

[5]楊敬，代俞燕，熊燕影，等.人參皂苷Rg1對(duì)糖尿病腎病大鼠血清氧化應(yīng)激指標(biāo)、炎性因子及腎組織TGF-β1、MCP-1mRNA的影響[J].現(xiàn)代生物醫(yī)學(xué)進(jìn)展，2020，20（5）：853-856，918.

[6]王愛霞，張志芳，王春平.糖尿病腎病患者血清IL-18、MCP-1水平變化與糖尿病腎病間聯(lián)系分析[J].實(shí)驗(yàn)與檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)，2021，39（2）：415-416，432.

[7]楊靜靜，黃帥，戎成振，等.尿液足細(xì)胞標(biāo)志蛋白水平聯(lián)合血清炎癥因子對(duì)糖尿病腎病合并高尿酸血癥的診斷價(jià)值[J].蚌埠醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2021，46（6）：751-753.

[8]周建華，李曉華，貝鵬劍，等.早期2型糖尿病腎病患者血糖波動(dòng)與氧化應(yīng)激、炎癥及單核細(xì)胞自噬的相關(guān)性[J].中國老年學(xué)雜志，2021，41（1）：32-36.

[9] Lee M，Hong N，Lee Y H，et al.Elevated N-acetyl-β-d-glucosaminidase，a urinary tubular damage marker，is a significant predictor of carotid artery atherosclerosis in type 1 diabetes，independent of albuminuria：A cross-sectional study[J].J Diabetes Complications，2018，32（8）：777-783.

[10] Abdel-Moneim A，Mahmoud B，Nabil A，et al.Correlation between oxidative stress and hematological profile abnormalities in diabetic nephropathy[J].Diabetes Metab Syndr，2019，13（4）：2365-2373.

[11]王亞娟，于璐，王慧玲.MCP-1、TGF-β1和TNF-α與糖尿病腎病嚴(yán)重程度的相關(guān)性分析[J].河南醫(yī)學(xué)研究，2021，30（9）：1694-1696.

[12]李中南，程麗華，周媛媛，等.丹蛭降糖膠囊對(duì)早期糖尿病腎病患者SDF-1α、CysC及腎臟血管超聲影響的臨床觀察[J].上海中醫(yī)藥雜志，2018，52（3）：43-46.

[13]岳薇薇，葉婷，王衛(wèi)群.黃葵素對(duì)糖尿病腎病大鼠氧化應(yīng)激、炎癥反應(yīng)和TGF-β1/Smad2信號(hào)通路的影響[J].現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志，2021，30（11）：1156-1161，1175.

[14]林博，韓冉，壽好長，等.尿IL-6與血IL-6、SOD、C1q聯(lián)合檢測(cè)在2型糖尿病腎病診斷中的應(yīng)用價(jià)值[J].標(biāo)記免疫分析與臨床，2021，28（8）：1261-1265，1304.

[15]黃秀麗，吳艷，喻荷淋，等.替米沙坦聯(lián)合前列地爾對(duì)糖尿病腎病氧化應(yīng)激、免疫炎性反應(yīng)及腎功能的影響[J].疑難病雜志，2020，19（7）：705-708，713.

[16] WANG G，WU B，ZHANG B，et al.LncRNA CTBP1-AS2 alleviates high glucose-induced oxidative stress， ECM accumulation， and inflammation in diabetic nephropathy via miR-155-5p/FOXO1 axis[J].Biochem Biophys Res Commun，2020，532（2）：308-314.

[17]白亞君，袁寧，杜艷彬.曲尼司特對(duì)早期糖尿病腎病患者血清氧化應(yīng)激及BMP-7、TGF-β1水平的影響[J].中國煤炭工業(yè)醫(yī)學(xué)雜志，2020，23（3）：313-319.

[18]趙艷紅，李紅梅，孫陽.高通量血液透析聯(lián)合海昆腎喜對(duì)糖尿病腎病患者氧化應(yīng)激及微炎癥狀態(tài)的影響[J].中國醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)，2020，17（4）：98-101，109.

[19] QIAO Y，JIAO H，WANG F，et al.Ophiopogonin D of Ophiopogon japonicus ameliorates renal function by suppressing oxidative stress and inflammatory response in streptozotocin-induced diabetic nephropathy rats[J].Braz J Med Biol Res，2020，53（7）：9628.

[20]陳平，胡望遠(yuǎn).瑞舒伐他汀對(duì)早期糖尿病腎病患者微炎癥狀態(tài)和氧化應(yīng)激的影響及腎臟保護(hù)作用[J].中國臨床藥學(xué)雜志，2019，28（6）：401-404.

（收稿日期：2021-10-11） （本文編輯：張爽）