白經(jīng)緯 劉洋

【摘要】 目的：探討血清免疫因子檢測在獲得性免疫缺陷綜合征（AIDS）患者中的應(yīng)用價(jià)值。方法：選擇2016年12月-2019年2月在本院診治的AIDS患者60例為AIDS組，選同期健康體檢者100例為對(duì)照組。所有入選者均給予血清免疫因子指標(biāo)檢測，分析AIDS患者上述指標(biāo)之間的相關(guān)性，并分析AIDS發(fā)生的影響因素。結(jié)果：AIDS組血清降鈣素原（PCT）、C反應(yīng)蛋白（CRP）、白介素-6（IL-6）、白介素-8（IL-8）、基質(zhì)金屬蛋白酶-9（MMP-9）水平均顯著高于對(duì)照組（P<0.05）。在60例AIDS患者中，Pearson分析顯示血清PCT、CRP、IL-6、IL-8、MMP-9之間均呈正相關(guān)性（P<0.05）。多因素logistic回歸顯示，血清PCT、CRP、MMP-9為AIDS發(fā)生的危險(xiǎn)因素（P<0.05）。結(jié)論：血清PCT、MMP-9、IL-6、IL-8、CRP在AIDS患者中均呈現(xiàn)高表達(dá)，其中PCT、CRP、MMP-9表達(dá)水平更能用于判斷AIDS患者的發(fā)病情況。

【關(guān)鍵詞】 免疫因子 免疫缺陷 獲得性免疫缺陷綜合征 C反應(yīng)蛋白 降鈣素原

Observation on Application of Serum Immune Factor Detection in AIDS Patients/BAI Jingwei， LIU Yang. //Medical Innovation of China， 2021， 18（32）： -171

[Abstract] Objective： To investigate the application value of serum immune factor detection in patients with acquired immunodeficiency syndrome （AIDS）. Method： A total of 60 AIDS patients diagnosed and treated in our hospital from December 2016 to February 2019 were selected as the AIDS group， and 100 cases of healthy physical examination during the same period were selected as the control group. All the selected patients were tested for serum immune factors， and the correlation between the above indicators and the influencing factors of AIDS was analyzed. Result： The serum levels of procalcitonin （PCT）， C-reactive protein （CRP）， interleukin-6 （IL-6）， interleukin-8 （IL-8） and matrix metalloproteinase-9 （MMP-9） in AIDS group were significantly higher than those in control group （P<0.05）. Pearson analysis showed positive correlation between PCT， CRP， IL-6， IL-8 and MMP-9 in 60 patients with AIDS （P<0.05）. Multivariate logistic regression showed that serum PCT， CRP and MMP-9 were risk factors affecting the development of AIDS （P<0.05）. Conclusion： Serum PCT， MMP-9， IL-6， IL-8 and CRP are all highly expressed in AIDS patients， among which the expression levels of PCT， CRP and MMP-9 are more suitable for judging the onset of AIDS patients.

[Key words] Immune factor Immunodeficiency Acquired immunodeficiency syndrome C-reactive protein Procalcitonin

First-author’s address： The Central Hospital of Jiamusi City， Jiamusi 154002， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2021.32.042

艾滋病是由艾滋病毒（HIV）引起的獲得性免疫缺陷綜合征（AIDS）[1]，其為常見的免疫缺陷疾病，在我國的發(fā)病人數(shù)已過百萬，造成了嚴(yán)重的社會(huì)性危害[2-3]。HIV感染能夠引起患者的免疫功能部分或全部喪失，導(dǎo)致免疫細(xì)胞體系網(wǎng)絡(luò)損壞嚴(yán)重，各種免疫細(xì)胞數(shù)量減少甚至消亡，最終影響機(jī)體的免疫系統(tǒng)功能[4]。在當(dāng)前的免疫因子檢測中，C反應(yīng)蛋白（CRP）是一種非特異性的組織損傷產(chǎn)物，可對(duì)全身炎性反應(yīng)進(jìn)行評(píng)估、監(jiān)測和預(yù)后判定[5-6]。降鈣素原（PCT）是降鈣素前體物質(zhì)，其可在嚴(yán)重細(xì)菌感染時(shí)升高。全身炎癥反應(yīng)過度激活也是導(dǎo)致AIDS病情惡化的重要機(jī)制之一，其中白介素-6（IL-6）、白介素-8（IL-8）可由多種炎性細(xì)胞分泌產(chǎn)生，是重要的急性炎性反應(yīng)標(biāo)記物[7-8]?；|(zhì)金屬蛋白酶是一組存在鋅離子依賴性的蛋白水解酶家族，AIDS可激活釋放大量的基質(zhì)金屬蛋白酶-9（MMP-9），引起血管內(nèi)皮基底膜和肺泡上皮完整性的破壞[9-10]。目前關(guān)于AIDS患者血清免疫因子檢測的研究較少，因此本文探討了上述血清免疫因子檢測在AIDS患者中應(yīng)用價(jià)值，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2016年12月-2019年2月在本院診治的AIDS患者60例為AIDS組，所有患者均經(jīng)ELISA初篩和Western blot法確證為HIV-1陽性。選同期健康體檢者100例為對(duì)照組，體檢無異常發(fā)現(xiàn)，無特殊病史，近2個(gè)月無感染史。納入標(biāo)準(zhǔn)：年齡20～80歲。排除標(biāo)準(zhǔn)：孕婦或哺乳期患者;臨床資料缺乏;精神疾病患者;合并其他感染性疾病，如乙肝、梅毒、結(jié)核等。入選者知情同意本研究，研究得到醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 方法 血清免疫因子指標(biāo)檢測：所有患者于入院后空腹抽取肘部不抗凝血3 mL，血標(biāo)本靜置2 h后，3 000 r/min離心10 min分離上層血清，將血清置于Eppendor管內(nèi)，-20 ℃冰箱內(nèi)保存。血清CRP由檢驗(yàn)科專人采用免疫比濁法進(jìn)行測定，試劑盒由卡邁舒（上海）生物科技有限公司提供;血清PCT、IL-6、IL-8、MMP-9采用酶聯(lián)免疫法檢測，試劑盒由上海生工公司提供，嚴(yán)格按說明書操作。正常人血清中PCT參考值范圍濃度≤0.5 μg/L，CRP正常參考值范圍濃度≤8 mg/L，IL-6正常參考值范圍濃度≤20 ng/L，IL-8正常參考值范圍濃度≤30 ng/L，MMP-9正常參考值范圍濃度≤50 ng/mL。

1.3 觀察指標(biāo) （1）比較兩組血清中的PCT、CRP、IL-6、IL-8、MMP-9水平;（2）比較AIDS患者血清PCT、CRP、IL-6、IL-8、MMP-9之間的相關(guān)性;（3）分析AIDS發(fā)生的危險(xiǎn)因素。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 20.0軟件對(duì)所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料用（x±s）表示，比較采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗(yàn)。多因素分析采用logistic回歸分析，相關(guān)性分析采用Pearson直線相關(guān)性分析。檢驗(yàn)水準(zhǔn)為α=0.05，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組一般資料比較 兩組性別、年齡、體重指數(shù)比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見表1。

2.2 兩組血清PCT、CRP、IL-6、IL-8、MMP-9比較 AIDS組血清PCT、CRP、IL-6、IL-8、MMP-9水平均顯著高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表2。

2.3 AIDS患者血清PCT、CRP、IL-6、IL-8、MMP-9之間的相關(guān)性分析 在60例AIDS患者中，Pearson分析結(jié)果顯示血清PCT、CRP、IL-6、IL-8、MMP-9之間均呈正相關(guān)性（P<0.05），見表3。

2.4 AIDS發(fā)生的危險(xiǎn)因素分析 在60例AIDS患者中，以檢測的數(shù)據(jù)與內(nèi)容作為自變量，以AIDS作為因變量，多因素logistic回歸顯示，血清PCT、CRP、MMP-9為AIDS發(fā)生的危險(xiǎn)因素（P<0.05）。見表4。

3 討論

當(dāng)前我國的AIDS流行形勢異常嚴(yán)峻，雖然抗病毒治療可部分恢復(fù)患者免疫力，最大限度地抑制病毒，使病毒維持在不可檢測水平，延長患者生存時(shí)間，但是不能完全治愈疾病[11]。特別是當(dāng)HIV復(fù)制加劇時(shí)，AIDS病情可迅速變得兇險(xiǎn)而復(fù)雜，從而誘發(fā)多器官功能衰竭，是AIDS患者的主要死因[12-14]。

隨著醫(yī)學(xué)技術(shù)的發(fā)展，除了HIV檢測外，AIDS的血清免疫因子檢測方法與檢測指標(biāo)有了顯著發(fā)展與進(jìn)步，對(duì)AIDS的預(yù)防與控制起到了的重要作用。不僅能及時(shí)發(fā)現(xiàn)HIV病毒感染者，進(jìn)一步了解艾滋病的致病機(jī)制，也有利于指導(dǎo)藥物治療[15]。本研究結(jié)果顯示AIDS組血清PCT、CRP、IL-6、IL-8、MMP-9水平均顯著高于對(duì)照組（P<0.05）;Pearson分析結(jié)果顯示AIDS患者的血清PCT、CRP、IL-6、IL-8、MMP-9之間均呈正相關(guān)性（P<0.05）。PCT是降鈣素的前體蛋白，生理狀態(tài)下血清中的降鈣素水平不易被檢測到[16]。研究表明，對(duì)于病毒感染患者，其血清PCT值越高，提示病情越嚴(yán)重，有利于指導(dǎo)人們對(duì)患者病情及時(shí)做出正確評(píng)價(jià)[17]。CRP主要由肝臟合成，此外肺泡巨噬細(xì)胞、腎臟也能誘導(dǎo)表達(dá)合成CRP，CRP能夠增強(qiáng)吞噬細(xì)胞的吞噬作用，對(duì)中性粒細(xì)胞具有調(diào)節(jié)作用，可增強(qiáng)機(jī)體細(xì)胞對(duì)革蘭陽性和陰性細(xì)菌的吞噬作用，誘導(dǎo)內(nèi)皮細(xì)胞致炎因子的表達(dá)。IL-6、IL-8是具有高度活性的細(xì)胞因子，已經(jīng)證明IL-6、IL-8在炎性反應(yīng)調(diào)節(jié)中扮演著重要角色[18]。MMP-9是一組鋅離子依賴性的蛋白水解酶家族，在正常情況下，MMP-9釋放量很少[19]。研究表明體外循環(huán)中伴隨MMP-9活性的增高會(huì)出現(xiàn)明顯的多器官損傷，從而誘發(fā)機(jī)體組織發(fā)生失控的炎性反應(yīng)[20]。

雖然我國政府已經(jīng)做出了遏制AIDS的具體措施，建立起AIDS防治協(xié)調(diào)會(huì)議制度以及中長期防控規(guī)劃，但是總體防控體系尚需建立和健全，AIDS早期檢測技術(shù)能力還很落后。而隨著治療上的不斷突破，及時(shí)準(zhǔn)確的監(jiān)測AIDS患者的病情變化，通過尋找一種血清學(xué)指標(biāo)能夠及時(shí)準(zhǔn)確判定AIDS嚴(yán)重程度，對(duì)降低AIDS的死亡率具有重要意義[21-22]。本研究多因素logistic回歸顯示，血清PCT、CRP、MMP-9為AIDS發(fā)生的危險(xiǎn)因素（P<0.05），表明在AIDS病理生理過程中，炎癥遞質(zhì)過度釋放會(huì)導(dǎo)致出現(xiàn)嚴(yán)重的全身炎癥反應(yīng)[23-24]。本研究結(jié)果顯示其他相關(guān)因素在回歸方程中意義不大，這可能與研究對(duì)象的入選標(biāo)準(zhǔn)、樣本數(shù)量等有關(guān)，將在下一步研究中進(jìn)行深入分析。

綜上所述，血清PCT、MMP-9、IL-6、IL-8、CRP在AIDS患者中均呈現(xiàn)高表達(dá)，其中PCT、CRP、MMP-9表達(dá)水平更能用于判斷AIDS患者的發(fā)病情況。本研究未根據(jù)AIDS患者的病情嚴(yán)重程度對(duì)其血清PCT、MMP-9、IL-6、IL-8、CRP水平進(jìn)行判斷，有待進(jìn)一步分析。

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（收稿日期：2021-02-22） （本文編輯：姬思雨）