胡云英　賈耀　陳安妮　李英　錢躚　鮑蕾蕾

【摘要】 目的：分析丙氨酰谷氨酰胺注射液臨床應用期間發(fā)生的不良反應和不合理用藥情況，探討臨床藥師干預的價值。方法：采取隨機等間距的方法，選取本院2019年1月-2020年12月使用丙氨酰谷氨酰胺注射液治療的出院患者308例，其中2019年1-12月出院的134例患者為干預前組，2020年1-12月出院的174例患者為干預后組。收集兩組患者臨床不良反應情況、臨床用藥情況、藥物配伍情況。結果：干預后組不良反應總發(fā)生率低于干預前組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。兩組均未發(fā)現超劑量用藥的情況。干預后組患者用藥療程、用藥劑量均明顯低于干預前組，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。干預前組溶媒主要為葡萄糖氯化鈉（44.78%），干預后組溶媒主要為氨基酸（70.11%），兩組溶媒為氨基酸、葡萄糖氯化鈉的使用率比較，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。干預后組葡萄糖溶媒的使用率為9.77%，與干預前組的12.69%比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。干預后組的藥物聯(lián)用率為39.08%，與干預前的61.19%比較，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。干預后組多種藥物聯(lián)用率低于干預前組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。干預后組單一藥物聯(lián)用率低干預前組，但差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。結論：丙氨酰谷氨酰胺注射液臨床應用范圍廣泛，不良反應發(fā)生率較高，在患者治療期間給予臨床藥師干預，能夠有效降低不良反應發(fā)生率，提高用藥合理性。

【關鍵詞】 丙氨酰谷氨酰胺 臨床藥師干預 不良反應 用藥情況 藥物配伍 合理性

Clinical Pharmacist Intervention in the Use of Alanyl Glutamine Injection to Improve Adverse Reactions and Irrational Medication/HU Yunying， JIA Yao， CHEN Anni， LI Ying， QIAN Xian， BAO Leilei. //Medical Innovation of China， 2021， 18（15）： -176

[Abstract] Objective： To analyze the adverse reactions and irrational drug use of Alanyl Glutamine Injection during clinical application， and to explore the value of clinical pharmacist intervention. Method： A total of 308 patients discharged from our hospital who received Alanyl Glutamine Injection during the period of January 2019 to December 2020 were selected by the method of random equal interval. Among them， 134 patients discharged from January to December 2019 were included in the pre-intervention group and 174 patients discharged from January to December 2020 were included in the post-intervention group. Clinical adverse reactions， clinical medication situation and drug compatibility were collected in two groups. Result： The total incidence of adverse reactions in the post-intervention group was lower than that in the pre-intervention group， the difference was statistically significant （P<0.05）. No overdose was found in two groups. The duration and dosage of medication in the post-intervention group were significantly lower than those in the pre-intervention group， the differences were statistically significant （P<0.05）. The main solvent in the pre-intervention group was glucose sodium chloride （44.78%）， and the main solvent in the post-intervention group was amino acid （70.11%）， the utilization rate of amino acid， glucose sodium chloride was compared between two groups， and the difference was statistically significant （P<0.05）. The utilization rate of glucose solvent in the post-intervention group was 9.77%， compared with 12.69% in the pre-intervention group， the difference was not statistically significant （P>0.05）. The rate of drug combination in the post-intervention group was 39.08%， compared with 61.19% before the intervention， the difference was statistically significant （P<0.05）. The multidrug combination rate of the post-intervention group was lower than that of the pre-intervention group， the difference was statistically significant （P<0.05）. The single drug combination rate in the post-intervention group was lower than that in the pre-intervention group， but the difference was not statistically significant （P>0.05）. Conclusion： The clinical application of Alanyl Glutamine Injection is wide and the incidence of adverse reactions is high. Clinical pharmacist intervention during the treatment of patients can effectively reduce the incidence of adverse reactions and improve the rationality of medication.

[Key words] Alanyl Glutamine Clinical pharmacist intervention Adverse reactions Medication situation

Drug compatibility Rationality

First-author’s address： The Third Affiliated Hospital of Naval Medical University， Shanghai 201805， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2021.15.042

丙氨酰谷氨酰胺注射液是臨床常見的營養(yǎng)液針劑，能夠為患者補充谷氨酰胺和丙氨酸，在胃腸道疾病、惡性腫瘤疾病、術后腸外營養(yǎng)干預中有重要的應用價值[1]。但在臨床治療中發(fā)現，患者治療期間常出現惡心嘔吐、寒戰(zhàn)、皮疹等不良反應情況，不僅會影響患者臨床治療效果，還可能造成患者器官功能障礙，影響患者生命健康，因此，臨床藥師在丙氨酰谷氨酰胺注射液治療期間的合理用藥及安全性管理意識也越來越高[2-3]。研究發(fā)現，患者治療期間給予藥學干預，能夠根據患者個體情況，調整用藥劑量，選擇合理的溶媒，以提高治療安全性。本次研究，主要分析了臨床藥師干預對丙氨酰谷氨酰胺注射液合理應用的價值，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 采取隨機等間距的方法，選取本院2019年1月-2020年12月使用丙氨酰谷氨酰胺注射液治療的出院患者308例，其中2019年1-12月出院的134例患者為干預前組，2020年1-12月出院的174例患者為干預后組。納入標準：入院后均使用丙氨酰谷氨酰胺注射液治療，且無藥物使用禁忌。排除標準：臨床一般資料缺失。本次研究通過本院倫理學委員會批準。

1.2 方法 回顧性分析患者病歷資料，包括疾病診斷、用法、用量、配制濃度、溶媒、療程、藥物聯(lián)用及患者治療期間不良反應情況等資料。

1.2.1 干預前組 患者采用常規(guī)藥學服務，即在醫(yī)囑下為患者提供用藥指導，若患者出現不良反應情況，及時停藥，分析患者不良反應情況，并調整用藥。

1.2.2 干預后組 患者采用臨床藥師干預措施，（1）建立處方點評小組：成立處方點評小組，每月進行專項點評，分析臨床患者使用丙氨酰谷氨酰胺注射液的不良反應情況以及合理使用標準，制定針對性藥物使用培訓。用藥合理性評價標準，依據丙氨酰谷氨酰胺注射液藥品說明書、臨床腸內腸外營養(yǎng)相關指南及國內外循證醫(yī)學研究結果，制定本院丙氨酰谷氨酰胺注射液臨床應用合理性評價標準，見表1。①知識培訓，藥師掌握藥物藥理學、毒理學、用法用量、不良反應等知識，分析臨床不良反應、不合理用藥情況發(fā)生原因，便于制定個性化用藥干預，以改善臨床用藥合理性及安全性。②用藥干預措施，基于本院藥品不良反應監(jiān)測管理系統(tǒng)及患者病程記錄，收集丙氨酰谷氨酰胺注射液臨床不良反應發(fā)生情況，制定針對性干預措施，有利于藥物合理應用和醫(yī)師整體專業(yè)能力提升。（2）藥師干預措施：藥師在日常查房工作中針對點評出現的問題及不良反應情況與臨床醫(yī)生進行及時有效的溝通。①適應證干預，加強對臨床醫(yī)生對適應證與禁忌證的宣教。②用藥療程干預，據臨床藥理學顯示，丙氨酰谷氨酰胺注射液治療療程不宜超過3周，在治療期間藥師為患者提供用藥指導，促使患者提高自我管理意識，保持良好的用藥依從性，并進行病情觀察，若患者病情改善明顯或痊愈，建議臨床醫(yī)生給予停藥或減量治療。③用法用量干預，說明書中規(guī)定的丙氨酰谷氨酰胺注射液的給藥途徑為靜脈輸注，每日給藥劑量為1.5～2.0 mL/kg[0.3～0.4 g/（kg·d）]，醫(yī)師根據患者病情發(fā)展，調整治療方案，定期評估患者不良反應發(fā)生風險，藥師對患者不合理用藥情況給予早期干預，以提高用藥的合理性。④溶媒干預，由于丙氨酰谷氨酰胺注射液為高濃度制劑，輸注前必須聯(lián)合可配伍的氨基酸溶液或含有氨基酸的輸液相混合，然后與載體溶液一起輸注，混合液中本品的最大濃度不應超過3.5%，且當輸注速度過快時，將出現寒戰(zhàn)、惡心、嘔吐等不良反應，醫(yī)護需合理控制藥物輸注濃度及速度，避免患者出現異常情況;⑤藥物聯(lián)用干預，丙氨酰谷氨酰胺注射液說明書中提到不要將其他藥物加入混合后的溶液中，在患者臨床治療中，常因聯(lián)合用藥，藥物相互作用引起不良反應，藥師關注藥物聯(lián)用情況，根據患者藥物禁忌情況，合理用藥，改善其治療安全性。（3）Rbase醫(yī)囑智動監(jiān)測：在醫(yī)囑審核系統(tǒng)中，對丙氨酰谷氨酰胺注射液審方規(guī)則進行精細化設置（如給藥途徑、溶媒及配置濃度、療程、禁忌證），對不合理醫(yī)囑進行剛性攔截或提醒，臨床藥師進行醫(yī)囑在線審核，確保用藥合理性。（4）質量管理：處方點評小組每季度進行用藥總結，分析臨床出現的用藥不合理及不良反應情況，并給予針對性指導與溝通，對于多次出現不合理用藥的醫(yī)師及科室，上報醫(yī)務處進行誡勉談話，并個人績效考核掛鉤，以提高藥師對藥物質量管理的重視程度。

1.3 觀察指標及判定標準 比較兩組患者臨床用藥情況、藥物配伍情況以及不良反應情況。不良反應是收集患者惡心嘔吐、皮疹、寒戰(zhàn)、轉氨酶升高等癥狀占比情況。臨床用藥情況從適應證/禁忌證、用藥療程、配置濃度、用藥劑量四個方面評價。藥物配伍情況從溶媒、藥物聯(lián)用情況兩個方面評價。

1.4 統(tǒng)計學處理 采用SPSS 17.0軟件對所得數據進行統(tǒng)計分析，計量資料用（x±s）表示，比較采用t檢驗;計數資料以率（%）表示，比較采用χ檢驗。以P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組一般資料比較 兩組性別、年齡、疾病類型等比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05），見表2。

2.2 兩組不良反應發(fā)生情況比較 干預后組不良反應發(fā)生率低于干預前組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），見表3。

2.3 兩組臨床用藥情況比較 干預前組有1例結腸癌伴消化道出血合并腹腔感染的患者，行右半結腸、回腸末端切除+回腸-橫結腸吻合術后，超療程用藥（用藥時間23 d），干預后組未出現超療程用藥的情況。兩組均未發(fā)現超劑量用藥的情況。干預后組患者用藥療程、用藥劑量均明顯低于干預前組，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05），見表4。

2.4 兩組藥物溶媒情況比較 干預前組溶媒主要為葡萄糖氯化鈉（44.78%），干預后組溶媒主要為氨基酸（70.11%），兩組溶媒為氨基酸、葡萄糖氯化鈉的使用率比較，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。干預后組葡萄糖溶媒的使用率為9.77%，與干預前組的12.69%比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。見表5。

2.5 兩組藥物聯(lián)用情況比較 干預后組的藥物聯(lián)用率為39.08%，與干預前的61.19%比較，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。干預后組單一藥物聯(lián)用率低干預前組，但差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。干預后組多種藥物聯(lián)用率低于干預前組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表6。

3 討論

丙氨酰谷氨酰胺注射液是臨床常見的輔助藥物，在體內能夠迅速分解為丙氨酸和谷氨酰胺，其中丙氨酸是臨床常見的氨基酸，能提供機體能量，改善患者血糖水平;谷氨酰胺能夠改善患者胃腸道功能，提高患者機體免疫力，促使其維持理想狀態(tài)酸堿度，是改善患者腸內營養(yǎng)的重要藥物，在腸道營養(yǎng)、腫瘤干預、免疫力提高治療中具有較高的應用價值[4-5]。據流行病學顯示，丙氨酰谷氨酰胺注射液多應用于手術、燒傷、創(chuàng)傷等高應激狀態(tài)患者和惡性腫瘤、胃腸道疾病、肺部疾病、心腦血管疾病患者中，應用范圍廣，患者用藥依從性較高[6-8]。隨著丙氨酰谷氨酰胺注射液的長期應用顯示，患者治療后易出現不良反應情況，分析其原因多與適應證、禁忌證、用藥療程、用法用量、溶媒、聯(lián)合用藥有關，導致患者治療效果不理想，嚴重者出現機體功能損害，威脅患者生命健康[9-10]。丙氨酰谷氨酰胺注射液長期治療，谷氨酰胺直接進入血液中，會影響線粒體代謝，導致氧化代謝速度降低，蓄積于患者網狀內皮細胞，導致患者產生免疫抑制作用，部分患者因此出現發(fā)熱、頭暈、惡心嘔吐不良反應情況[11-12]。而臨床采用溶媒混合，能夠有效降低丙氨酰谷氨酰胺濃度，降低藥物滲透壓，從而降低對血管內皮細胞的損害，但在溶媒選擇時，溶媒介質和濃度都會影響藥物治療效果，導致不良反應情況發(fā)生，同時在藥物聯(lián)用中，容易出現藥物相互作用，導致藥物不良反應，因此，藥物臨床治療安全性也受到越來越多醫(yī)師和藥師的關注[13-15]。

臨床藥師以患者為中心，開展個體化藥學服務，在丙氨酰谷氨酰胺注射液治療中采用臨床藥師干預，能夠有效改善藥物使用不合理情況，以降低患者不良反應發(fā)生率，改善患者預后質量[16-18]。其開展方法主要為：建立處方點評小組，分析丙氨酰谷氨酰胺注射液使用規(guī)范和臨床不良反應情況，給予系統(tǒng)性藥物使用培訓，提高藥師專業(yè)能力，從藥物不良反應情況以及合理用藥方面出發(fā)，制定針對性干預措施，每月進行專項點評，持續(xù)干預，達到理想的干預效果[19-20]。本次研究結果顯示，干預后組不良反應總發(fā)生率低于干預前組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。干預后組患者用藥療程、用藥劑量均明顯低于干預前組，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05），其結果與張誼芳等[17]研究結果一致，說明在臨床藥師干預下，患者臨床用藥療程、用藥安全性均有明顯改善，體現臨床藥師干預價值。在藥物聯(lián)用中顯示，干預后組的藥物聯(lián)用率明顯低于干預前組，干預后組多種藥物聯(lián)用率明顯低于干預前組，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05），說明干預前患者藥物聯(lián)用率較高，且在多種藥物聯(lián)用治療中，不良反應發(fā)生率較高，在臨床藥師干預中，通過合理調整藥物聯(lián)用情況，有效改善患者治療安全性，具有較高的臨床應用價值。本次研究顯示，干預前組溶媒主要為葡萄糖氯化鈉（44.78%），干預后組溶媒主要為氨基酸（70.11%），兩組溶媒為氨基酸或葡萄糖氯化鈉的使用率比較，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。干預后組葡萄糖溶媒的使用率為9.77%，與干預前組的12.69%比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。分析其原因可能與研究樣本量過少有關，丙氨酰谷氨酰胺注射液為高濃度溶液，臨床治療需要根據患者機體耐受情況，采用含氨基酸溶媒進行藥物稀釋輸注，以提高臨床用藥安全性。

綜上所述，丙氨酰谷氨酰胺注射液治療期間給予臨床藥師干預，能夠有效改善不良反應發(fā)生率，提高用藥合理性，但仍存在不合理現象，需臨床藥師進一步加強干預。

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（收稿日期：2021-04-16） （本文編輯：姬思雨）