張申偉，郭靜，張錚，陳江紅，趙魁

（1.鄭州市第七人民醫(yī)院心血管內(nèi)科，河南 鄭州450000；2.火箭軍總醫(yī)院心內(nèi)科，北京 北京100000；3.唐都醫(yī)院心內(nèi)科，陜西西安710000）

流行病學(xué)研究表明，老年慢性心力衰竭（CHF）的發(fā)病率可達(dá)284~596/1萬人左右[1]。臨床上CHF的發(fā)生，能夠?qū)е禄颊咝姆窝h(huán)障礙的發(fā)生，增加了患者的病死率和不良臨床結(jié)局的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)[2]。

現(xiàn)階段臨床上缺乏對(duì)于CHF病情評(píng)估的可靠性指標(biāo)，而對(duì)于相關(guān)血清學(xué)評(píng)估指標(biāo)的探討，能夠?yàn)榕R床上CHF患者的病情評(píng)估提供參考。腦鈉肽（BNP）是心房細(xì)胞分泌的糖蛋白，其能夠通過反應(yīng)心肌細(xì)胞的順應(yīng)性，評(píng)估心肌組織的舒張功能，進(jìn)而評(píng)估老年CHF患者的病情進(jìn)展[3]；心型脂肪酸結(jié)合蛋白（HFABP）是脂肪代謝相關(guān)因，其能夠通過影響到氧化應(yīng)激性損傷,促進(jìn)血脂的沉積和血管壁的損傷，進(jìn)而促進(jìn)心肌細(xì)胞的缺氧缺血性損傷[4]；糖類蛋白125（CA125）是腫瘤相關(guān)因子，近年來相關(guān)研究認(rèn)為在肺部炎癥、心血管系統(tǒng)病變患者中，CA125的表達(dá)濃度同樣明顯上升[5]。為了揭示HF ABP、BNP、CA125的表達(dá)與CHF患者的病情關(guān)系,從而為臨床上CHF患者的病情評(píng)估提供血清學(xué)方面的參考，本次研究選取2016年1月至2017年3月我院心血管內(nèi)科確診的120例老年CHF患者，探討了HFABP、BNP、CA125的表達(dá)及其與患者的心功能關(guān)系，報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2016年1月至2017年3月我院心血管內(nèi)科確診的120例老年CHF患者為CHF組、選取同期健康體檢的老年人60例作為對(duì)照組。

CHF組，男性65例，女性55例，年齡60~83歲，平均71.8±9.1歲，NYHA分級(jí)：Ⅱ級(jí)30例、Ⅲ級(jí)52例、Ⅳ級(jí)38例；基礎(chǔ)疾?。汗谛牟?9例、高血壓性心臟病71例；其中合并糖尿病32例、高血脂28例,吸煙44例。對(duì)照組，男性30例，女性30例，年齡60~80歲，平均70.9±8.6歲，吸煙19例。兩組患者的年齡、性別、吸煙率比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

納入標(biāo)準(zhǔn)：⑴CHF的診斷標(biāo)準(zhǔn)參考《慢性老年CHF診療指南2007年版》中的標(biāo)準(zhǔn)；⑵NYHA分級(jí)范圍Ⅱ級(jí)～Ⅳ級(jí)；⑶所有CHF患者經(jīng)超聲心動(dòng)圖檢查證實(shí)；⑷患者年齡范圍≥60歲；⑸對(duì)照組為健康體檢對(duì)象；⑹本研究獲得患者的知情同意。

排除標(biāo)準(zhǔn)：⑴心肌病、心臟瓣膜疾病；⑵心源性休克、近6個(gè)月具有急性心肌梗死病史；⑶精神疾病及認(rèn)知功能疾??；⑷肝腎功能疾??；⑸免疫系統(tǒng)疾病、結(jié)締組織疾病。

1.2 血清HFABP、BNP、CA125水平檢測方法 采集患者靜脈血3ml，及時(shí)分離血清，HFABP、BNP采用ELISA法檢測，CA125采用化學(xué)發(fā)光免疫分析儀檢測。HFABP試劑盒來自上海酶聯(lián)生物科技有限公司免疫試劑盒；BNP試劑盒來自武漢默沙克生物科技有限公司；CA125使用上海酶聯(lián)生物科技有限公司化學(xué)發(fā)光儀及試劑。

1.3 心功能指標(biāo)檢測 檢查儀器為美國飛利浦公司生產(chǎn)的IE33,儀器探頭設(shè)置為3.5-5.0MHZ,觀察患者的左室肥厚程度,檢測左室射血分?jǐn)?shù)(LVEF%)、左室舒張末期內(nèi)徑(LVEDd)、左房內(nèi)徑（LAD）。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者的血清HFABP、BNP、CA125比較CHF組患者的血清HFABP、BNP、CA125水平顯著的高于對(duì)照組患者,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；見表1。

表1 兩組患者的血清HFABP、BNP、CA125比較（±s）

表1 兩組患者的血清HFABP、BNP、CA125比較（±s）

組別 n CHF組對(duì)照組t值P值120 60 HFABP（ng/ml）BNP（pg/ml）10.30±4.16 3.51±0.93 12.472 0.000 987.4±328.1 99.5±32.6 20.882 0.000 CA125（U/ml）34.12±15.26 14.96±6.62 9.288 0.000

2.2 不同NYHA分級(jí)的CHF患者血清HFABP、BNP、CA125比較 NYHA分級(jí)Ⅱ級(jí)、Ⅲ級(jí)、Ⅳ級(jí)患者的血清HFABP、BNP、CA125水平呈逐漸升高的趨勢，組間比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；見表2。

表2 不同NYHA分級(jí)的CHF患者血清HFABP、BNP、CA125比較（±s）

表2 不同NYHA分級(jí)的CHF患者血清HFABP、BNP、CA125比較（±s）

NYHA分級(jí) nⅡ級(jí)Ⅲ級(jí)Ⅳ級(jí)F值P值30 52 38 HFABP（ng/ml）BNP（pg/ml）6.85±3.99 9.88±4.01 15.78±3.82 28.963 0.000 528.2±293.7 966.8±314.0 1387.3±289.6 33.762 0.000 CA125（U/ml）22.70±13.09 32.81±14.18 48.93±13.36 27.104 0.000

2.3 CHF患者心功能指標(biāo)比較 CHF組患者的LVEF%顯著低于對(duì)照組（P<0.05）；CHF組的LVE Dd、LAD顯著的高于對(duì)照組（P<0.05）；見表3。

表3 CHF患者心功能指標(biāo)比較（±s）

表3 CHF患者心功能指標(biāo)比較（±s）

組別 n CHF組對(duì)照組t值P值120 60 LVEF% LVEDd（mm）42.0±5.8 57.2±3.8-18.407 0.000 60.4±8.6 47.1±5.2 11.006 0.000 LAD（mm）43.3±7.3 31.5±4.0 11.665 0.000

2.4 相關(guān)性分析 CHF組患者的LVEF%與血清HFABP、BNP、CA125均呈顯著的負(fù)相關(guān)關(guān)系（P<0.05）；見表4。

表4 相關(guān)性分析結(jié)果

3 討論

遺傳易感因素、高血壓性疾病及病毒感染等，均可以促進(jìn)老年CHF的發(fā)生發(fā)展,特別是在具有心血管疾病病史的人群中，CHF的發(fā)病率更高，可較普通人群上升4~5倍[6]。CHF的長期病情進(jìn)展，可以心肌細(xì)胞病變的基礎(chǔ)上導(dǎo)致心臟的代償性病變,其中急性心功能衰竭或者心源性休克的發(fā)生率可進(jìn)一步上升，病死率可進(jìn)一步提高[7,8]。目前臨床上主要采用胸片或者心臟超聲等方式評(píng)估CHF的臨床病情，但其評(píng)估仍然存在一定的局限性。而通過對(duì)于CHF患者發(fā)病過程中相關(guān)機(jī)制的研究，可以為揭示老年CHF患者的病情進(jìn)展提供理論基礎(chǔ),并可以為后續(xù)老年CHF患者的臨床預(yù)后提供潛在的參考指標(biāo)。

HFABP是脂肪酸代謝相關(guān)因子,其能夠通過對(duì)于脂肪酸氧化呼吸鏈電子傳遞的阻斷,進(jìn)而導(dǎo)致脂肪酸進(jìn)入線粒體功能的異常,導(dǎo)致脂肪酸的氧化利用異常。HFABP的過度蓄積，能夠促進(jìn)心血管內(nèi)皮細(xì)胞的氧化應(yīng)激性損傷,促進(jìn)冠狀動(dòng)脈血管內(nèi)皮細(xì)胞的凋亡?；A(chǔ)方面的研究還認(rèn)為，HFABP的上升能夠促進(jìn)心肌細(xì)胞的缺血再灌注性損傷[9]；BNP是心房細(xì)胞分泌的糖蛋白，在冠心病、心力衰竭等患者中，由于心肺細(xì)胞的機(jī)械性應(yīng)力損傷，均能夠促進(jìn)BNP的顯著分泌。同時(shí)心肌細(xì)胞的舒張功能障礙,能夠進(jìn)一步提高BNP的分泌速度[10]；CA125在肺部炎癥、冠心病患者中均存在一定程度的表達(dá),特別是由于心肺循環(huán)衰竭的發(fā)生，能夠顯著促進(jìn)肺部組織的淤血,促進(jìn)了肺泡腺體上皮細(xì)胞的功能亢進(jìn)，從而提高了CA125的分泌速度[11]。

本次研究發(fā)現(xiàn),在CHF患者血清中,HFABP、BNP、CA125的表達(dá)濃度均明顯的上升,高于對(duì)照組人群,差異較為明顯,提示了HFABP、BNP、CA125的高表達(dá)均能夠參與到CHF的病情進(jìn)展過程。通過匯集不同的相關(guān)文獻(xiàn),筆者認(rèn)為這主要由于相關(guān)生物學(xué)因子的下列幾個(gè)方面的病理性作用有關(guān)[12-14]：⑴HFABP的上升能夠促進(jìn)CHF患者心血管內(nèi)皮細(xì)胞的損傷，加劇冠狀動(dòng)脈病變程度，進(jìn)而導(dǎo)致心肌細(xì)胞的進(jìn)一步缺血和心肌細(xì)胞收縮能力的下降；⑵BNP的上升主要由于CHF患者心肌細(xì)胞舒張功能的障礙,心室壁順應(yīng)性的下降,進(jìn)而促進(jìn)了心房細(xì)胞對(duì)于BNP的分泌：⑶由于CHF患者的肺部血流動(dòng)力學(xué)的紊亂,肺泡間質(zhì)細(xì)胞的充血性損傷,可以顯著促進(jìn)心肺上皮細(xì)胞對(duì)于CA125的分泌。丁琳等[15]研究者也認(rèn)為,在CHF患者中，HFA BP的表達(dá)濃度可平均上升35%以上，同時(shí)在合并有明顯的惡性心血管結(jié)局或者病死率較高的患者中，HFABP的表達(dá)濃度可進(jìn)一步的提高。在探討相關(guān)細(xì)胞因子的表達(dá)與CHF患者的病情關(guān)系過程中,可以發(fā)現(xiàn)隨著心功能的惡化,HFABP、BNP、CA 125的表達(dá)逐漸的上升，趨勢較為明顯,提示了HF ABP、BNP、CA125的表達(dá)與患者的病情較為密切，這主要由于隨著心功能的惡化,心肌細(xì)胞收縮能力的下降,進(jìn)而可以導(dǎo)致心臟病理性損傷的進(jìn)一步加劇,從而促進(jìn)了相關(guān)因子的釋放。左室射血分?jǐn)?shù)(LVEF%)、左室舒張末期內(nèi)徑（LVEDd）、左房內(nèi)徑（LAD）是評(píng)估患者心功能的指標(biāo)，病例組患者的心臟射血分?jǐn)?shù)明顯下降，而心臟內(nèi)徑明顯的提高，提示了CHF患者的心臟超聲檢查的特征性改變。相關(guān)關(guān)系分析研究可見，HFABP、BNP、CA125的表達(dá)與CHF患者的心臟射血分?jǐn)?shù)密切相關(guān),進(jìn)一步提示了相關(guān)指標(biāo)與CHF患者的病情關(guān)系。

綜上所述,CHF患者血清BNP、HFA BP、CA125水平顯著升高，并且與患者心功能呈顯著的負(fù)相關(guān)關(guān)系，BNP、HFABP、CA125可能在CHF患者的病情進(jìn)展中發(fā)揮了重要的作用。