馬原，韓利紅

（鄭州大學(xué)附屬洛陽中心醫(yī)院呼吸內(nèi)科，河南 洛陽471000）

慢性阻塞性肺?。–OPD）是臨床常見的慢性呼吸系統(tǒng)疾病，病情呈進(jìn)行性發(fā)展，在受寒、感染、吸入化學(xué)性煙霧等誘因刺激下急性發(fā)作,引起呼吸困難癥狀加重,甚至引起呼吸衰竭而導(dǎo)致患者死亡。尤其是并發(fā)感染患者病情更加危重，預(yù)后往往不佳[1]。臨床上一直致力于尋找可反映病情嚴(yán)重程度的實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)，以便指導(dǎo)臨床治療。

呼吸淀粉樣蛋白A（SAA）是機(jī)體受到炎癥刺激后由肝臟合成的異質(zhì)類蛋白質(zhì),屬于載脂蛋白家族成員，是中性粒細(xì)胞、單核細(xì)胞移行的趨化因子[2]。觸珠蛋白（HPT）是血清球蛋白組分中的一種酸性糖蛋白，主要在肝臟合成、降解。HPT具有免疫調(diào)節(jié)作用，可抑制外周血單核細(xì)胞趨化功能，在炎癥、感染、創(chuàng)傷發(fā)生時(shí)水平上升[3]。COPD患者機(jī)體處于炎癥狀態(tài)，SAA、HPT等炎癥相關(guān)指標(biāo)水平升高。B型鈉尿肽（BNP）主要由心室肌細(xì)胞分泌，不僅是反映心力衰竭的敏感指標(biāo),也是肺動(dòng)脈高壓的敏感指標(biāo)[4]。COPD患者心肺功能下降，可引起B(yǎng)NP水平升高。COPD急性加重期并發(fā)感染患者機(jī)體炎癥反應(yīng)加重，心肺功能進(jìn)一步惡化，本研究探討了COPD急性加重期并發(fā)感染患者血清中SAA、HPT、BNP的表達(dá)水平及意義，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 取2017年3月至2018年10月在我院治療的COPD患者87例為COPD組，COPD急性加重期患者80例為COPD急性加重組，COPD急性加重并發(fā)感染患者76例為COPD急性加重期并發(fā)感染組，同時(shí)選取82例健康體檢者作為對(duì)照組。納入標(biāo)準(zhǔn)：⑴所有入組患者診斷符合COPD穩(wěn)定期以及急性期的診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]。⑵受試者知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：⑴合并有惡性腫瘤、自身免疫性疾病、甲狀腺疾病等其他疾?。虎瞥?周內(nèi)應(yīng)用過抗生素病史者。各組受試者一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見表1。

表1 各組受試者一般資料比較

1.2 實(shí)驗(yàn)方法 所有研究對(duì)象均于入院后當(dāng)日或次日清晨抽取空腹靜脈血3ml,室溫靜置30min，以轉(zhuǎn)速3500r/min、離心半徑8cm、離心時(shí)間10min分離血清,凍存于-70℃冰箱,統(tǒng)一檢測(cè)血清SAA、HPT、BNP水平。檢測(cè)方法：雙抗體夾心酶聯(lián)免疫吸附法，檢測(cè)儀器：美國伯騰公司ELX800多功能酶標(biāo)儀，試劑盒生產(chǎn)廠家：上海希美生物科技有限公司。COPD急性加重期并發(fā)感染患者于治療2周后再次抽取空腹靜脈血,同法檢測(cè)血清SAA、HPT、BNP水平。

1.3 治療及隨訪方法COPD急性加重期并發(fā)感染患者均接受常規(guī)吸氧、抗感染、擴(kuò)張支氣管、抗炎等常規(guī)治療，必要時(shí)接受機(jī)械通氣輔助呼吸。療程為2周。觀察治療前后血清SAA、HPT、BNP表達(dá)水平的變化。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 統(tǒng)計(jì)分析采用SPSS19.0軟件，計(jì)量資料采用（±s)表示，多組間比較使用方差分析，兩兩比較采用LSD-t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料比較使用2檢驗(yàn)。檢驗(yàn)水準(zhǔn)α=0.05。

2 結(jié)果

2.1 各組血清SAA、HPT、BNP水平比較COPD急性加重期并發(fā)感染組血清SAA、HPT、BNP水平明顯高于COPD組、COPD急性加重期組和對(duì)照組（P＜0.05），見表2。

表2 各組血清SAA、HPT、BNP水平比較

2.2 SAA、HPT、BNP三者聯(lián)合診斷的特異性、靈敏性研究 研究發(fā)現(xiàn)SAA+HPT+BNP三者聯(lián)合診斷的特異性、靈敏性均高于單項(xiàng)指標(biāo)檢測(cè)結(jié)果，見表3、圖1。

2.3 治療前后COPD急性加重期并發(fā)感染組血清SAA、HPT、BNP水平比較COPD急性加重期并發(fā)感染組治療后血清SAA、HPT、BNP表達(dá)水平均較治療前明顯下降（P＜0.05），見表4。

表2 表3 SAA、HPT、BNP三者聯(lián)合診斷的特異性、靈敏性比較

圖1 SAA、HPT、BNP三者聯(lián)合診斷的ROC曲線

表4 治療前后血清SAA、HPT、BNP水平比較

3 討論

近年來COPD的發(fā)病率逐年遞增,已成為老年人最常見的呼吸系統(tǒng)疾病。COPD可引起進(jìn)行性氣流受限，在受寒、感染、吸入化學(xué)性煙霧時(shí)可急性發(fā)作，肺炎鏈球菌、流感嗜血菌是引起COPD急性發(fā)作的常見致病微生物[6]。COPD急性發(fā)作時(shí)，中性粒細(xì)胞、T淋巴細(xì)胞、巨噬細(xì)胞等免疫相關(guān)細(xì)胞的數(shù)量增多、活性增強(qiáng),大量炎性介質(zhì)釋放，破壞肺組織結(jié)構(gòu)，引起肺功能下降而加重COPD病情，患者呼吸道炎癥反應(yīng)加重，機(jī)體處于嚴(yán)重低氧血癥、高碳酸血癥狀態(tài)，導(dǎo)致一系列體液因子變化、肺血管阻力增加、肺動(dòng)脈結(jié)構(gòu)重塑、肺動(dòng)脈高壓，繼而引起心室結(jié)構(gòu)、功能改變，甚至可誘發(fā)心力衰竭而導(dǎo)致患者死亡[7,8]。如何評(píng)估COPD病情變化對(duì)指導(dǎo)臨床治療具有重要意義。

SAA是一種急性期反應(yīng)蛋白，由炎癥介質(zhì)IL-6誘導(dǎo)肝細(xì)胞合成，在組織損傷、感染、腫瘤等情況下迅速升高至正常值的數(shù)百至上千倍,且血清SAA水平不受藥物影響，客觀性良好。李文娟等研究發(fā)現(xiàn)，SAA在慢性阻塞性肺疾病患者中的表達(dá)升高，并與炎癥反應(yīng)程度相關(guān)[9]。本研究中COPD急性加重期并發(fā)感染患者血清SAA水平分別明顯高于COPD患者、COPD加重期患者和健康人群；COPD急性加重期并發(fā)感染患者治療后血清SAA水平明顯低于治療前。這一結(jié)果提示，血清SAA可靈敏反映COPD急性加重期并發(fā)感染的病情變化,可將其作為臨床診斷COPD和病情評(píng)估的輔助指標(biāo)。

HPT又稱結(jié)合珠蛋白，廣泛存在于人類、哺乳動(dòng)物的血清。HPT降解時(shí)首先與血紅蛋白結(jié)合形成復(fù)合物，經(jīng)胞吞作用、膜受體作用進(jìn)入肝臟。葉青等研究發(fā)現(xiàn),血清HPT對(duì)慢性阻塞性肺疾病患者肺部感染具有一定的鑒別診斷價(jià)值[10]。HPT對(duì)免疫功能具有調(diào)節(jié)作用，不僅影響淋巴細(xì)胞，還對(duì)其他免疫細(xì)胞產(chǎn)生重要的影響,同時(shí)可減少細(xì)胞內(nèi)鈣離子濃度,干擾細(xì)胞內(nèi)的信號(hào)傳遞[10]。血清HPT多用于貧血、組織損傷、急慢性感染等診斷[11]。本研究中COPD急性加重期并發(fā)感染患者血清HPT水平分別明顯高于COPD患者、COPD加重期患者和健康人群；COPD急性加重期并發(fā)感染患者治療后血清HPT水平明顯低于治療前。這一結(jié)果提示，血清HPT可靈敏反映COPD急性加重期并發(fā)感染的病情變化,可將其作為臨床診斷COPD和病情評(píng)估的輔助指標(biāo)。這是由于COPD急性加重期并發(fā)感染患者因感染引起的特異性急性炎癥和COPD引起的非特異性炎癥并存,其炎癥反應(yīng)程度更加嚴(yán)重[12]。

BNP是反映心肌細(xì)胞損傷的重要指標(biāo)，BNP升高與急性感染、心功能惡化有關(guān)[13]。COPD急性加重期機(jī)體處于缺氧、感染、酸中毒狀態(tài)，血容量增多、肺動(dòng)脈高壓均可導(dǎo)致右心室負(fù)荷增加，刺激心室合成和分泌大量BNP。張俊等研究發(fā)現(xiàn)，血清BNP水平可用于預(yù)測(cè)慢阻肺急性加重[14]。王毅等也證實(shí),血漿BNP預(yù)測(cè)COPD合并肺動(dòng)脈高壓具有一定的價(jià)值[15]。本研究中COPD急性加重期并發(fā)感染患者血清BNP水平分別明顯高于COPD患者、COPD加重期患者和健康人群；COPD急性加重期并發(fā)感染患者治療后血清BNP水平明顯低于治療前。這一結(jié)果提示，血清BNP可靈敏反映COPD急性加重期并發(fā)感染的病情變化,可將其作為臨床診斷COPD和病情評(píng)估的輔助指標(biāo)。

本研究還發(fā)現(xiàn)，對(duì)SAA、HPT、BNP三者聯(lián)合診斷的特異性、靈敏性均高于單項(xiàng)檢查。這一結(jié)果提示，SAA、HPT、BNP三者聯(lián)合診斷對(duì)COPD急性加重期患者的診斷價(jià)值更高。

綜上所述，COPD急性加重期并發(fā)感染患者血清SAA、HPT、BNP表達(dá)水平明顯升高。同時(shí)經(jīng)過治療以后COPD急性加重期患者的SAA、HPT、BNP表達(dá)有下降趨勢(shì)。這為臨床診斷疾病提供了技術(shù)支持，提高了疾病診斷的準(zhǔn)確性。