王娜，秦玲，劉珂

（河南科技大學第一附屬醫(yī)院血液內科，河南 洛陽471000）

白血病是一類造血干細胞惡性克隆性疾病，因增殖失控、分化障礙以及凋亡受阻等機制導致患者骨髓或其他造血組織中大量生成克隆性白血病細胞,并對患者其他非造血組織以及器官進行浸潤，抑制患者正常造血能力[1-3]。白血病臨床主要癥狀是可見患者不同程度的貧血、出血、感染發(fā)熱以及部分組織腫大以及疼痛[4,5]。白血病的發(fā)病率以及死亡率在逐年增高,嚴重影響患者的生命安全以及生活質量。既往研究表明，重組人類粒細胞集落刺激因子具有明確的改善患者化療結束后骨髓抑制的作用，這一療效在臨床上已得到一致肯定，但關于重組人類粒細胞集落刺激因子的劑量的研究較少[7-10]。故本次研究選取我院血液科收治的122例白血病患者的臨床資料進行前瞻性研究分析，目的在于研究分析不同劑量重組人類粒細胞集落刺激因子對白血病患者白細胞水平影響情況以及減少程度的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2016年1月至2018年6月我院血液科收治的122例白血病患者作為研究對象。納入標準：⑴患者診斷標準符合《急性白血病的WHO最新分類診斷標準》[11]中對白血病的診斷標準；⑵入組患者均為第一次治療；⑶經過組織學以及病理學確診為白血??；⑷患者具有化療適應征；⑸患者預期生存時間不低于3個月。排除標準：⑴患者依從性差；⑵患者合并嚴重肝、腎等系統(tǒng)疾??；⑶患者合并使用其他化療后骨髓抑制藥物。按照隨機數(shù)字法進行分組,其中采用每日400μg/m2人類粒細胞集落刺激因子進行治療的41例患者作為高劑量組,其中男性患者21例，女性患者20例，平均年齡為42.33±3.11歲；采用每日300μg/m2人類粒細胞集落刺激因子進行治療的41例患者作為中劑量組,其中男性患者21例，女性患者20例，平均年齡為42.35±3.10歲；采用每日200μg/m2人類粒細胞集落刺激因子進行治療的40例患者作為低劑量組,其中男性患者20例，女性患者20例，平均年齡為42.36±3.05歲；比較三組患者平均年齡以及性別等一般資料差異不具有統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。本次研究內容經我院倫理學會批準執(zhí)行。

1.2 方法 三組患者均采用相同柔紅霉素聯(lián)合阿糖胞苷進行化療,其重組人類粒細胞集落刺激因子采用欣粒生（國藥準字S20020051，北京四環(huán)生物制藥有限公司）1501μg,于患者化療結束后第2d進行皮下注射。高劑量組患者每日400μg/m2人類粒細胞集落刺激因子進行治療,中劑量組患者每日300μg/m2人類粒細胞集落刺激因子進行治療，低劑量組每日200μg/m2人類粒細胞集落刺激因子進行治療；總治療療程3d。嚴格遵循無菌操作采集患者靜脈血液標本5ml，白細胞計數(shù)采用日本希森美康公司全自動血常規(guī)分析儀以及配套試劑對患者血常規(guī)樣本進行檢測，儀器1年校準次數(shù)不低于2次，按照儀器操作要求在患者血液接受后1h內檢測結束，同時由2名經驗豐富的檢驗科醫(yī)師進行白細胞充池計數(shù),如果計數(shù)結果差異超過20%進行重新充池計數(shù),取兩名檢驗科醫(yī)師平均值作為最終結果。白細胞計數(shù)≤10×109/L則表示為陰性，中性粒細胞占白細胞總數(shù)的百分比正常范圍中性粒細胞N0.3~0.7。

1.3 觀察指標 化療前以及化療后檢測三組患者血常規(guī)指標，并記錄患者白細胞最低值、最高值以及白細胞計數(shù)低于4.0×109/L的時間,記錄患者化療結束后粒細胞數(shù)?；颊呋?個療程后,根據(jù)KPS評分對患者的生存質量進行評估，得分越高說明患者生存質量越高。記錄三組是患者化療過程中采用抗菌藥物的情況,本次研究抗菌藥物使用由于細菌培養(yǎng)以及藥敏試驗診斷繁瑣，耗時長，故均采用經驗治療，經驗用藥以哌拉西林、頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉、頭孢他啶、頭孢地嗪為主，補救用藥以美羅培南、氟康唑、甲硝唑為主。

1.4 統(tǒng)計學方法 所有數(shù)據(jù)資料均采用SPSS20.0軟件對數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計分析。計量資料數(shù)據(jù)行正態(tài)性和方差齊性檢驗，用均±標準差（±s）的形式表示，計數(shù)資料采用例數(shù)（%）的方式表示。組間計量資料比較采用獨立樣本t檢驗，計數(shù)資料組間比較采用χ2檢驗。P<0.05為差異具有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 比較三組患者治療結束后白細胞水平 比較三組患者化療治療結束后最低白細胞水平與最高白細胞水平差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；高劑量組WBC減少時間明顯低于中劑量組與低劑量組，差異具有統(tǒng)計學意義（P<0.05）；中劑量組白細胞水平減少時間明顯低于低劑量組,差異具有統(tǒng)計學意義（P<0.05）；見表1。

表1 比較三組患者治療結束后白細胞水平

2.2 比較三組患者化療結束后粒細胞數(shù)值變化低劑量組患者化療結束后最低粒細胞數(shù)值明顯低于高劑量組與中劑量組，差異具有統(tǒng)計學意義（P<0.05），比較高劑量組與中劑量組最低粒細胞數(shù)值差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；比較三組患者最高粒細胞數(shù)值以及粒細胞數(shù)值變化時間差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；見表2。

表2 比較三組患者化療結束后粒細胞數(shù)值變化

2.3 比較三組患者化療結束后生存質量 比較三組白血病患者化療結束后生存質量差異不具有統(tǒng)計學意義(P＞0.05)；見表3。

表3 比較三組患者化療結束后生存質量

2.4 比較三組患者化療過程中抗菌藥物使用情況低劑量組患者化療過程中其抗菌藥物的使用情況明顯高于高劑量組與中劑量組,差異具有統(tǒng)計學意義（P<0.05）；比較高劑量組與中劑量組其抗菌藥物的使用情況差異不具有統(tǒng)計學意義(P＞0.05)；見表4。

表4 比較三組患者化療過程中抗菌藥物使用情況

3 討論

白血病發(fā)病時患者體內原始細胞以及幼稚細胞會在患者體內骨髓中呈現(xiàn)快速大量增殖的現(xiàn)象，對患者體內造血功能造成抑制作用，并在患者淋巴結、肝臟以及中樞神經系統(tǒng)等系統(tǒng)器官進行廣泛浸潤[12-15]。白血病發(fā)病率隨著患者年齡的不斷增長在不斷增加,化療是白血病現(xiàn)最有效的治療手段,且臨床有研究認為患者化療的臨床治療效果與患者使用的劑量具有正相關關系[16,17]。由于患者體內正常細胞與癌細胞沒有根本性差異,其化療藥物在殺滅癌細胞的同時會對患者的正常細胞以及組織臟器功能造成一定損傷,進而導致患者化療結束后會出現(xiàn)不同程度的不良反應[19,20]。臨床主要采用糖皮質激素以及免疫抑制劑等藥物會對患者的免疫功能造成一定損傷,進而患者更容易收到感染的威脅?；熁颊呷绾畏e極預防治療結束后出現(xiàn)的白細胞降低,進而減少患者自身感染的發(fā)生率至關重要。

重組人粒細胞集落刺激因子作為一種多肽鏈的細胞生長因子,主要與細胞膜上具有特異性以及親和力的受體進行結合發(fā)揮其生物學的效應，重組人粒細胞集落刺激因子能夠促進患者體內G0期細胞進入S期的同時能夠縮短患者體內細胞周期時間,并促進生物機體內祖細胞逐漸發(fā)育為中性粒細胞,進而達到增強外周血中性粒細胞的吞噬、殺傷以及趨化作用。重組人粒細胞集落刺激因子能夠在臨床推廣用于惡性腫瘤化療后骨髓造血功能抑制的治療,進而加快外周血中性粒細胞的回復速度以及降低患者感染的發(fā)生情況。重組人粒細胞集落刺激因子在臨床上主要應用于預防與治療惡性腫瘤化療治療結束后白細胞減少癥,對其具有明顯治療療效以及安全性。重組人粒細胞集落刺激因子對患者體內骨髓中的細胞進行作用，對患者體內的中性粒細胞分化以及增殖具有明顯的促進作用，進而加強患者中性粒細胞的功能。重組人粒細胞集落刺激因子能夠有效改善患者體內中性粒細胞的形態(tài)以及功能,進而提高患者的抗感染能力。目前臨床上尚未明確重組人粒細胞集落刺激因子不同劑量對患者的治療效果是否一致，就認為大劑量使用重組人粒細胞集落刺激因子可能會加重白血病患者的不良反應,進而增加患者藥物費用，加大患者家庭的負擔。本次研究結果高劑量組WBC減少時間明顯低于中劑量組與低劑量組，中劑量組白細胞水平減少時間明顯低于低劑量組；說明不同劑量的重組人粒細胞集落刺激因子對升高白血病患者的白細胞水平具有臨床效果,其中中、高劑量更能夠有效降低患者白細胞減少時間,進而影響減少程度。比較三組白血病患者化療結束后生存質量差異不具有統(tǒng)計學意義(P＞0.05)；說明三組不同劑量患者的生活質量基本一致，患者選用劑量可從預后等情況進行綜合考慮。低劑量組患者化療過程中其抗菌藥物的使用情況明顯高于高劑量組與中劑量組，說明中、高劑量藥物使用有利于減少患者感染的發(fā)生率,其主要原因是重組人粒細胞集落刺激因子加快患者外周血中性細胞的恢復情況；且人類粒細胞集落刺激因子作用于患者骨髓中粒細胞的造血干細胞,能夠促進患者造血干細胞的分化與增殖,并增強生成以及促進想外周血釋放,能夠對化療所導致患者的白細胞下降具有預防作用。

綜上所述，300μg/m2人類粒細胞集落刺激因子以及400μg/m2人類粒細胞集落刺激因子兩組不同劑量能夠有效縮短白血病患者白細胞減少期，但白細胞水平減少程度一致。