張利平 陳國棟

【摘要】 目的：探討川東北地區(qū)妊娠期糖尿病孕婦妊娠中期維生素B5、B6水平。方法：選擇2018年9月-2020年4月在本院進行產(chǎn)檢的川東北地區(qū)孕婦330例為研究對象。所有孕婦于孕24～28周進行75 g葡萄糖口服糖耐量檢查，將檢測結(jié)果為妊娠期糖尿病的孕婦40例納入GDM組，檢測結(jié)果正常的孕婦290例納入對照組。檢測后比較兩組糖脂代謝、炎性因子與維生素B5、B6水平。結(jié)果：GDM組的空腹血糖、餐后2 h血糖、TG、TC、LDL-C水平均高于對照組，HDL-C水平低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。GDM組的血清IL-6、TNF-α水平均高于對照組，APN低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。GDM組的維生素B5、B6水平均低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。Pearson分析顯示妊娠期糖尿病孕婦的維生素B5、B6水平與IL-6、TNF-α、空腹血糖、餐后2 h血糖、TG、TC、LDL-C均呈負相關(guān)性（P<0.05），與APN、HDL-C均呈正相關(guān)性（P<0.05）。GDM組的巨大兒、早產(chǎn)、羊水異常、新生兒窒息發(fā)生率均高于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。結(jié)論：川東北地區(qū)妊娠期糖尿病孕婦妊娠中期維生素B5、B6水平相對較低，與孕婦的糖脂代謝紊亂、炎性因子異常分泌存在相關(guān)性。

【關(guān)鍵詞】 川東北地區(qū) 妊娠期糖尿病 維生素B5 維生素B6 炎性因子

Study on the Levels of Vitamin B5 and B6 in the Second Trimester of Pregnant Women with Gestational Diabetes in Northeastern Sichuan/ZHANG Liping， CHEN Guodong. //Medical Innovation of China， 2021， 18（16）： 171-175

[Abstract] Objective： To investigate the levels of vitamin B5 and B6 in the second trimester of pregnant women with gestational diabetes in northeastern Sichuan. Method： A total of 330 pregnant women in northeastern Sichuan who underwent obstetric examination in our hospital from September 2018 to April 2020 were selected as the research subjects. All the pregnant women received oral glucose tolerance test of 75 g glucose at 24 to 28 weeks of gestation. 40 pregnant women with GDM test results were included in the GDM group， and 290 pregnant women with normal test results were included in the control group. After detection， glucose and lipid metabolism， inflammatory factors and vitamin B5 and B6 levels were compared between the two groups. Result： The levels of fasting blood glucose， 2 h postprandial blood glucose， TG， TC and LDL-C in GDM group were higher than those in control group， while the level of HDL-C was lower than that in control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. Serum IL-6 and TNF-α levels in GDM group were higher than those in control group， and APN was lower than that in control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. The levels of vitamin B5 and B6 in GDM group were lower than those in the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. Pearson analysis showed that the levels of vitamin B5 and B6 in pregnant women with gestational diabetes mellitus were negatively correlated with IL-6， TNF-α， fasting blood glucose， 2 h postprandial blood glucose， TG， TC， LDL-C （P<0.05）， and positively correlated with APN and HDL-C （P<0.05）. The incidence of macrosomia， premature delivery， abnormal amniotic fluid and neonatal asphyxia in GDM group were higher than those in the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. Conclusion： The levels of vitamin B5 and B6 in pregnant women with gestational diabetes mellitus in northeast Sichuan are relatively low in the second trimester， which are correlate with the disorder of glucose and lipid metabolism and abnormal secretion of inflammatory factors in pregnant women.

[Key words] Northeastern Sichuan Gestational diabetes mellitus Vitamin B5 Vitamin B6 Inflammatory cytokines

First-author’s address： Nanchong Central Hospital， Nanchong 637000， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2021.16.041

妊娠期糖尿病（gestational diabetes mellitus， GDM）指孕婦在妊娠后首次發(fā)病的特殊類型糖尿病，多發(fā)病于黃種人群[1]。妊娠期糖尿病孕婦體內(nèi)存在與2型糖尿病患者相似的脂代謝紊亂、胰島素抵抗、微炎癥反應激活[2-3]，但是具體的發(fā)病機制還不明確。四川省東北部簡稱川東北，包括南充、達州、廣元、廣安、巴中等地區(qū)，由于地理環(huán)境與居民習慣的問題，糖尿病的流行程度一直比較高，也使得妊娠期糖尿病的發(fā)病率一直居高不下。妊娠期糖尿病不僅直接危害母嬰健康，還會增加新生兒成年后疾病的發(fā)生風險[4-5]。很多妊娠期糖尿病孕婦除了存在糖代謝異常外，也伴有氨基酸代謝異常[6]。維生素B5、B6均為水溶性維生素，主要發(fā)揮酰基載體的功能，從而參與機體的糖脂代謝情況[7]。其中維生素B5與脂代謝平衡、胰島素信號轉(zhuǎn)導、炎癥反應等密切相關(guān)[8-9]。維生素B6缺乏容易導致機體出現(xiàn)高血糖，造成胰島素抵抗因素加強，使得機體血脂處于較高水平[10-11]?；诖耍疚木唧w探討了川東北地區(qū)妊娠期糖尿病孕婦妊娠中期維生素B5、B6水平，旨在為妊娠期糖尿病孕婦防治提供指導?，F(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2018年9月-2020年4月在本院進行產(chǎn)檢的川東北地區(qū)孕婦330例為研究對象。（1）納入標準：孕婦入院前3年都居住在川東北地區(qū);年齡20～45歲;單胎妊娠;臨床資料完整。（2）排除標準：合并其他妊娠并發(fā)癥者;肝腎功能損傷者;近3個月內(nèi)有服用過影響維生素B5、B6的藥物;合并內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病者。所有孕婦于孕24～28周進行75 g葡萄糖口服糖耐量檢查，將檢測結(jié)果為妊娠期糖尿病的孕婦40例納入GDM組，檢測結(jié)果正常的孕婦290例納入對照組。孕婦知情同意本研究，本院倫理委員會批準了此次研究。

1.2 方法 維生素B5、B6水平檢測：采集所有孕婦的空腹靜脈血，采用高效液相色譜法定量檢測維生素B5、B6水平。其中LC-20A島津液相色譜儀購自美國GENMED公司（配有150 mm×

4.6 mm×5.0 μm的c18色譜柱）。同時采用酶聯(lián)免疫法檢測IL-6、TNF-α、APN等炎性因子含量。

1.3 觀察指標 調(diào)查所有孕婦的一般資料，包括年齡、體重指數(shù)、孕周、收縮壓、舒張壓、吸煙、飲酒等情況。記錄所有孕婦的糖脂代謝生化檢測指標，包括空腹血糖、餐后2 h血糖、TC、TG、LDL-C、HDL-C。隨訪并記錄孕婦的妊娠結(jié)局，包括巨大兒、早產(chǎn)、羊水異常、新生兒窒息等。

1.4 統(tǒng)計學處理 采用SPSS 18.0軟件對所得數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計分析，計量資料用（x±s）表示，比較采用t檢驗;計數(shù)資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗。相關(guān)性分析采用Pearson分析，以P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組一般資料比較 兩組的年齡、體重指數(shù)、孕周、收縮壓、舒張壓、吸煙、飲酒情況比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05），見表1。

2.2 兩組糖脂代謝指標比較 GDM組的空腹血糖、餐后2 h血糖、TG、TC、LDL-C水平均高于對照組，HDL-C水平低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05），見表2。

2.3 兩組炎性因子表達水平比較 GDM組的血清IL-6、TNF-α水平均高于對照組，APN低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05），見表3。

2.4 兩組維生素B5、B6水平比較 GDM組的維生素B5、B6水平均低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05），見表4。

2.5 川東北地區(qū)妊娠期糖尿病孕婦妊娠中期維生素B5、B6水平與其他指標的相關(guān)性 Pearson分析顯示妊娠期糖尿病孕婦的維生素B5、B6水平與IL-6、TNF-α、空腹血糖、餐后2 h血糖、TG、TC、LDL-C均呈負相關(guān)性（P<0.05），與APN、HDL-C均呈正相關(guān)性（P<0.05），見表5。

2.6 兩組妊娠結(jié)局比較 GDM組的巨大兒、早產(chǎn)、羊水異常、新生兒窒息發(fā)生率均高于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05），見表6。

3 討論

妊娠期糖尿病在臨床上比較常見，在已開展妊娠期糖尿病篩查的地區(qū)，由于地域廣闊及各地膳食結(jié)構(gòu)不同，其發(fā)病率也存在一定的不足。川東北地區(qū)妊娠期糖尿病的發(fā)病率一直比較高，可能與二胎政策的開放、晚婚晚育、人們生活水平不斷提高等有關(guān)。妊娠期糖尿病的基本病理生理變化是糖脂代謝紊亂，糖代謝紊亂表現(xiàn)為胰島素抵抗的增加與胰島素敏感性的降低，從而導致脂肪合成代謝減弱、分解代謝增強[12-13]。本研究結(jié)果顯示GDM組的空腹血糖、餐后2 h血糖、TG、TC、LDL-C水平均高于對照組，HDL-C水平低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。GDM組的巨大兒、早產(chǎn)、羊水異常、新生兒窒息發(fā)生率均高于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。從機制上分析，胰島素分泌增加可會對脂代謝造成影響，促進膽固醇由肝臟向外周組織轉(zhuǎn)運，有利于脂質(zhì)在肝臟以外的組織發(fā)生堆積，加重脂代謝異常，從而導致不良妊娠結(jié)局的產(chǎn)生[14-15]。

炎癥反應的過度激活是體內(nèi)造成胰島素抵抗、影響胰島素生物信號轉(zhuǎn)導的重要病理因素，因此多種炎性因子的分泌異常與妊娠期糖尿病的發(fā)生均存在相關(guān)性[16]。本研究結(jié)果顯示GDM組的血清IL-6、TNF-α水平均高于對照組，APN低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。從機制上分析，IL-6、TNF-α由單核巨噬細胞、淋巴細胞等炎癥細胞分泌，都具有促炎活性，能夠發(fā)揮刺激炎癥介質(zhì)分泌、招募炎癥細胞等作用，從而影響胰島素的敏感性，并直接引起胰島素抵抗的發(fā)生[17]。APN是體內(nèi)脂肪來源的炎性因子，能夠阻礙炎癥反應的級聯(lián)激活，也具有顯著的抑炎活性。妊娠期糖尿病的發(fā)生能夠影響APN的分泌，從而引起炎癥反應激活[18-19]。

維生素在糖代謝中扮演著重要角色，并且妊娠期糖尿病是一種代謝性疾病，患者常存在維生素類物質(zhì)代謝異常[20]。本研究結(jié)果顯示GDM組的維生素B5、B6水平均低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。從機制上分析，維生素B5、B6都是體內(nèi)具有多種生物學活性的脂溶性維生素，對胰島素生物學活性、炎癥反應、脂代謝等過程均具有調(diào)節(jié)作用，已被證實與2糖尿病的發(fā)病密切相關(guān)[21]。機體固有免疫系統(tǒng)可被維生素B5、B6缺乏的狀態(tài)所激活，從而釋放大量炎癥因子[22];維生素B5、B6的濃度高低還能影響胎盤的炎癥發(fā)展，從而誘發(fā)妊娠并發(fā)癥的發(fā)生[23-24]。Pearson分析顯示妊娠期糖尿病孕婦的維生素B5、B6水平與IL-6、TNF-α、空腹血糖、餐后2 h血糖、TG、TC、LDL-C均呈負相關(guān)性（P<0.05），與APN、HDL-C均呈正相關(guān)性（P<0.05），提示維生素B5、B6水平的降低能影響糖脂代謝過程，引起脂代謝紊亂與胰島素抵抗。不過本研究調(diào)查的孕婦數(shù)量比較少，且沒有進行多因素分析，同時也需更多臨床干預研究來證明維生素B5、B6與妊娠期糖尿病之間的相關(guān)性。

綜上所述，川東北地區(qū)妊娠期糖尿病孕婦妊娠中期維生素B5、B6水平相對較低，與孕婦的糖脂代謝紊亂、炎性因子異常分泌存在相關(guān)性。

參考文獻

[1]任紅英，林玲.不同妊娠期孕婦血清中七種維生素營養(yǎng)狀況及相關(guān)因素分析[J].中國藥物與臨床，2020，20（8）：1312-1314.

[2]呂建利，趙文芝，譚圣杰，等.2011-2012年中國八城市孕婦微量營養(yǎng)素攝入情況[J].衛(wèi)生研究，2018，47（2）：242-245，259.

[3] Rajwinder H，Mieke F，F(xiàn)olake S，et al.Micronutrient Status and Dietary Intake of Iron， Vitamin A， Iodine， Folate and Zinc in Women of Reproductive Age and Pregnant Women in Ethiopia， Kenya， Nigeria and South Africa： A Systematic Review of Data from 2005 to 2015[J].Nutrients，2017，9（10）：1096.

[4] Strhle A，Richter M，González-Gross M，et al.The Revised D-A-CH-Reference Values for the Intake of Vitamin B12： Prevention of Deficiency and Beyond[J].Wiley-Blackwell Online Open，2019，63（6）：e1801178.

[5]張曉瑜，楊艷，樊萍.孕產(chǎn)婦血清Hcy、葉酸、VB12和血脂水平對重度子癇前期早期診斷的價值[J].臨床與病理雜志，2020，40（9）：2307-2311.

[6]黃長芳，續(xù)靖寧.妊娠晚期孕婦維生素A含量與妊娠期高血壓疾病和分娩結(jié)局的關(guān)系[J].海南醫(yī)學，2019，30（14）：1816-1818.

[7]王璐，黃莉.維生素A、E水平對子癇前期妊娠結(jié)局的影響[J].中華全科醫(yī)學，2019，17（7）：1154-1156.

[8] Finkelstein J L，Kurpad A V，Thomas T，et al.Vitamin B12 status in pregnant women and their infants in South India[J].Eur J Clin Nutr，2017，71（9）：1046-1053.

[9] Kozlowska A，Jagielska A M，Okreglicka K M，et al.Dietary vitamin and mineral intakes in a sample of pregnant women with either gestational diabetes or type 1 diabetes mellitus， assessed in comparison with Polish nutritional guidelines[J].Ginekol Pol，2018，89（11）：581-586.

[10] Lai J S，Pang W W，Cai S，et al.High folate and low vitamin B12 status during pregnancy is associated with gestational diabetes mellitus[J].Clin Nutr，2018，37（3）：940-947.

[11] Moniek L，Claudia V，Anouk G，et al.Supplement Use and Dietary Sources of Folate， Vitamin D， and n-3 Fatty Acids during Preconception： The GLIMP2 Study[J].Nutrients，2018，10（8）：962.

[12] Radzicka S，Ziolkowska K，Zaborowski M P，et al.Serum homocysteine and vitamin B12 levels in women with gestational diabetes mellitus[J].Ginekol Pol，2019，90（7）：381-387.

[13] Savard C，Lemieux S，Lafrenière J，et al.Validation of a self-administered web-based 24-hour dietary recall among pregnant women[J].BMC Pregnancy Childbirthv，2018，18（1）：112.

[14] Takahashi N，Li F，F(xiàn)ushima T，et al.Vitamin B3 Nicotinamide： A Promising Candidate for Treating Preeclampsia and Improving Fetal Growth[J].Tohoku J Exp Med，2018，244（3）：243-248.

[15] Tuenter A，Bautista N P K，Vitezova A，et al.Folate， vitamin B12， and homocysteine in smoking-exposed pregnant women： A systematic review[J].Matern Child Nutr，2019，15（1）：e12675.

[16]劉久萍.孕前體質(zhì)量指數(shù)對早孕期B族維生素水平和炎癥狀態(tài)的影響[J].中國藥物與臨床，2019，19（5）：775-778.

[17] Tablante E C，Pachón H，Guetterman H M，et al.Fortification of wheat and maize flour with folic acid for population health outcomes[J].Cochrane Database Syst Rev，2019，7（3）：12150-12156.

[18] Cambria G，Andrew S，Scott R，et al.Effect of Nutritional Interventions on Micronutrient Status in Pregnant Malawian Women with Moderate Malnutrition： A Randomized， Controlled Trial[J].Nutrients，2018，10（7）：879.

[19]劉巧風，李滿更.血清維生素A維生素E水平與孕婦子癇前期的關(guān)系分析[J].中國藥物與臨床，2019，19（20）：3465-3467.

[20]廖琪.凝血功能、同型半胱氨酸、B族維生素與早期先兆流產(chǎn)相關(guān)性[J].中國計劃生育學雜志，2019，27（12）：1600-1603.

[21] Wen S W，White R R，Rybak N，et al.Effect of high dose folic acid supplementation in pregnancy on pre-eclampsia （FACT）： double blind， phaseⅢ， randomised controlled， international， multicentre trial[J].BMJ Clinical Research，2018，362（13）：3478.

[22] Yang T，Gu Y，Wei X，et al.Periconceptional folic acid supplementation and vitamin B12 status in a cohort of Chinese early pregnancy women with the risk of adverse pregnancy outcomes[J].J Clin Biochem Nutr，2017，60（2）：136-142.

[23]陳劍雄，張輝，李卓成，等.孕早期婦女血清25-羥維生素D水平的表達及與甲狀腺功能的相關(guān)性研究[J].現(xiàn)代生物醫(yī)學進展，2018，18（12）：2360-2364.

[24] Schulze K J，Sucheta M，Saijuddin S，et al.Antenatal Multiple Micronutrient Supplementation Compared to Iron-Folic Acid Affects Micronutrient Status but Does Not Eliminate Deficiencies in a Randomized Controlled Trial Among Pregnant Women of Rural Bangladesh[J].J Nutr，2019，149（7）：1260-1270.

（收稿日期：2020-12-10） （本文編輯：姬思雨）