張帆

（黑龍江省齊齊哈爾市第二醫(yī)院藥劑科，黑龍江齊齊哈爾161006）

抑郁癥患者以持久性情緒低落、興趣衰退為典型癥狀，并伴有體重降低、疲乏感增加、睡眠障礙等情況，疾病本身不會(huì)累及具體部位或器官，但病情嚴(yán)重的患者會(huì)出現(xiàn)自殘傾向，威脅生命健康[1]。 抑郁癥治療方式包括藥物、心理及物理療法等，目前臨床多采用藥物治療，主要目的在于徹底消除臨床癥狀、提高患者生存質(zhì)量。 艾司西酞普蘭具有較高選擇性，治療焦慮、易激惹等癥狀的效果較好，臨床多用于治療廣泛性焦慮癥、驚恐障礙、廣場(chǎng)恐懼癥等，但對(duì)精力不足、疲乏、注意力難以集中等癥狀的治療效果不佳，且伴有消化道不良反應(yīng)， 易降低患者的治療自信心，增加治療難度[2]。 氨磺必利低劑量時(shí)能夠優(yōu)先阻斷D2、D3 受體，進(jìn)而促進(jìn)腦皮質(zhì)多巴胺釋放，臨床多用于治療精神分裂癥、妄想癥等。 基于此，該研究選取該院2019 年6 月—2020 年10 月收治的102 例老年抑郁癥患者為對(duì)象，分析艾司西酞普蘭聯(lián)合小劑量氨磺必利的治療效果。 現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇該院收治的102 例老年抑郁癥患者為研究對(duì)象，按隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組，各51 例。 對(duì)照組男26 例，女25 例；年齡61~82 歲，平均年齡（73.25±2.14）歲；病程1~3 年，平均病程（2.11±0.52）年；合并癥：糖尿病6 例，冠心病10 例，高血壓12 例；文化程度：初中及以下18 例，高中及大專17 例，本科及以上16 例。 觀察組男24 例，女27 例；年齡63~85 歲，平均年齡（73.47±2.23）歲；病程1~3 年，平均病程（2.15±0.53）年；合并癥：糖尿病7 例，冠心病9 例，高血壓11例；文化程度：初中及以下17 例，高中及大專19 例，本科及以上15 例。比較兩組一般資料，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn)

（1）納入標(biāo)準(zhǔn)：符合抑郁癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]；入組前未服用過影響研究結(jié)果的藥物；基本認(rèn)知、溝通無障礙，可依從該研究；簽署知情同意書。（2）排除標(biāo)準(zhǔn)：嚴(yán)重肢體功能障礙；癡呆及其他類型精神障礙；惡性腫瘤；對(duì)研究藥物過敏；伴有嚴(yán)重自殺傾向；患有感染性疾病。

1.3 方法

對(duì)照組口服草酸艾司西酞普蘭片（H.LundbeckA/S，國藥準(zhǔn)字J20100165，規(guī)格：10 mg/片），1 片/d，于早餐后服用，根據(jù)患者病情狀況逐漸增加劑量至2 片/d。

觀察組在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上口服小劑量氨磺必利片（齊魯制藥有限公司， 國藥準(zhǔn)字H20113230，規(guī)格：50 mg/片），初始劑量為25 mg/d，之后根據(jù)患者病情狀況逐漸增加劑量至100 mg/d，于晚飯后服用。

兩組治療時(shí)間均為3 個(gè)月。

1.4 觀察指標(biāo)

（1）治療效果。 根據(jù)治療前后漢密爾頓抑郁量表17 項(xiàng)（Hamilton depression scale-17 item，HAMD-17）減分率評(píng)估臨床效果。 痊愈：HAMD-17 減分率≥75%；顯效：50%≤HAMD-17 減分率＜75%；有效：25%≤HAMD-17 減分率＜50%；無效：HAMD-17 減分率＜25%[4]。 總有效率=（痊愈+顯效+有效）/總例數(shù)×100%。

（2）抑郁癥狀。分別于治療前后用HAMD-17 對(duì)患者抑郁癥狀進(jìn)行評(píng)估，包括焦慮/軀體化、認(rèn)知障礙、睡眠障礙、體重及阻滯因子，其中7 項(xiàng)采用3 級(jí)評(píng)分法，10 項(xiàng)采用5 級(jí)評(píng)分法，以7 分為分界值，8~17 分代表輕度抑郁，18~24 分代表中度抑郁，＞24 分代表重度抑郁，總評(píng)分越高則表示患者抑郁程度越嚴(yán)重。

（3）疲勞程度。分別于治療前、治療后采用疲勞嚴(yán)重程度量表（fatigue severity scale，F(xiàn)SS）評(píng)估患者的疲勞程度，該量表包括9 個(gè)條目，采用7 級(jí)評(píng)分法，1~7分為非常不同意過渡至非常同意， 總分低于36 分表明或許不會(huì)感受到疲勞，評(píng)分越低則表示患者的疲勞程度越輕[5]。

（4）用藥安全性。 對(duì)兩組治療過程中頭痛、惡心、嗜睡、視物模糊等不良反應(yīng)發(fā)生情況進(jìn)行統(tǒng)計(jì)。

1.5 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 20.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)， 治療效果、用藥安全性等計(jì)數(shù)資料用[n(%)]表示，采用χ2檢驗(yàn)，抑郁癥狀、疲勞程度等計(jì)量資料以（±s）表示，采用t 檢驗(yàn)，P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組治療效果比校

與對(duì)照組相比，觀察組治療總有效率更高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。 見表1。

表1 兩組治療效果對(duì)比[n(%)]

2.2 兩組抑郁癥狀比較

治療前，兩組各項(xiàng)HAMD-17 評(píng)分比較，組間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，觀察組焦慮/軀體化、認(rèn)知障礙、睡眠障礙、體重、阻滯因子評(píng)分及總分均低于對(duì)照組，組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。 見表2。

表2 兩組HAMD-17 評(píng)分對(duì)比[（±s），分]

表2 兩組HAMD-17 評(píng)分對(duì)比[（±s），分]

組別對(duì)照組（n=51）觀察組（n=51）t 值P 值焦慮/軀體化因子治療前 治療后認(rèn)知障礙因子治療前 治療后睡眠障礙因子治療前 治療后體重因子治療前 治療后阻滯因子治療前 治療后總分治療前 治療后9.51±1.42 9.36±1.15 0.586 0.559 5.03±1.44 3.01±1.08 8.014 0.000 5.23±1.11 5.42±1.35 0.776 0.439 3.51±1.22 2.79±1.26 2.932 0.004 4.65±1.78 4.31±1.36 1.084 0.281 1.51±0.38 1.23±0.51 3.144 0.002 0.82±0.21 0.86±0.19 1.009 0.316 0.51±0.22 0.42±0.13 2.515 0.014 7.42±1.65 7.32±1.81 0.292 0.771 4.21±1.49 3.13±1.57 3.035 0.003 28.82±5.51 29.03±5.02 0.201 0.841 15.14±3.85 13.16±2.09 3.228 0.002

2.3 兩組疲勞程度比較

治療前，兩組FSS 評(píng)分比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組FSS 評(píng)分均低于治療前，且觀察組FSS 評(píng)分低于對(duì)照組， 組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。 見表3。

表3 兩組FSS 評(píng)分對(duì)比[（±s），分]

表3 兩組FSS 評(píng)分對(duì)比[（±s），分]

組別治療前治療后t 值 P 值對(duì)照組（n=51）觀察組（n=51）t 值P 值51.49±5.63 52.41±6.32 0.776 0.439 48.58±4.73 45.48±7.63 2.466 0.015 2.826 4.995 0.006 0.000

2.4 兩組用藥安全性比較

兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較， 差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。 見表4。

表4 兩組用藥安全性對(duì)比[n(%)]

3 討 論

老年人心理素質(zhì)差、適應(yīng)能力弱，易增加抑郁癥發(fā)生率，對(duì)其身心健康造成消極影響，嚴(yán)重者會(huì)發(fā)生自殘、自殺行為，威脅生命安全。目前抗抑郁藥物是臨床治療抑郁癥的主要方法，但老年抑郁癥患者身體素質(zhì)較差，藥物代謝能力不足，故用藥需從小劑量開始。研究顯示，在抗抑郁藥物治療基礎(chǔ)上加用小劑量抗精神病藥物能夠進(jìn)一步提高療效，且不良反應(yīng)少[6]。

艾司西酞普蘭起效較快，口服后可被患者完全吸收，4 h 血藥濃度達(dá)到峰值，且生物利用度高于80%，其能夠抑制中樞神經(jīng)系統(tǒng)神經(jīng)元再攝取5-羥色胺（5-hydroxytryptamine，5-HT），進(jìn)而增強(qiáng)5-HT 能神經(jīng)功能，發(fā)揮抗抑郁的作用[7]。艾司西酞普蘭具有高度選擇性，抑制5-HT 再攝取活性較高，不會(huì)對(duì)多巴胺再攝取造成較大影響， 且不會(huì)影響其他受體親和力，具有較高安全性，但單一用藥效果有限，難以達(dá)到徹底治愈目的。臨床治療抑郁癥除能通過5-HT 能系統(tǒng)發(fā)揮作用以外，尚可通過作用于中樞多巴胺達(dá)到抗抑郁的目的。 氨磺必利口服后1 h 血藥濃度達(dá)到峰值，能夠選擇性結(jié)合D2、D3 多巴胺能受體， 低劑量服用可阻斷突觸前膜D2 受體， 使多巴胺進(jìn)入間隙量增多，競(jìng)爭(zhēng)性拮抗5-HT 受體，達(dá)到抗抑郁的目的；同時(shí)其能夠促進(jìn)多巴胺釋放，改善中腦邊緣通路相關(guān)腦區(qū)功能，有利于減輕患者疲乏、精力不足等癥狀。在艾司西酞普蘭治療基礎(chǔ)上聯(lián)合應(yīng)用小劑量氨磺必利可進(jìn)一步減輕抑郁癥狀伴隨的軀體癥狀， 增加患者體重，改善認(rèn)知及睡眠障礙， 控制病情進(jìn)展， 促進(jìn)恢復(fù)[8]。HAMD-17 為臨床診斷、評(píng)估抑郁癥治療效果的常用量表，具有較強(qiáng)的客觀性。該研究結(jié)果顯示，與對(duì)照組相比，觀察組治療總有效率更高，焦慮/軀體化、認(rèn)知障礙、睡眠障礙、體重、阻滯因子評(píng)分及總分均更低，F(xiàn)SS 評(píng)分更低，組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較， 差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （P＞0.05）。 上述結(jié)果表明艾司西酞普蘭聯(lián)合小劑量氨磺必利治療老年抑郁癥能夠減輕抑郁癥狀，降低疲勞程度，且具有較高的用藥安全性。但該研究樣本量較小，未對(duì)艾司西酞普蘭聯(lián)合小劑量氨磺必利治療老年抑郁癥的長期療效進(jìn)行隨訪觀察， 且缺乏對(duì)快感缺失、精神運(yùn)動(dòng)遲滯等其他情感降低癥狀進(jìn)行研究分析，存在一定局限性，臨床仍需繼續(xù)加大樣本容量，進(jìn)一步分析兩種藥物聯(lián)合治療的遠(yuǎn)期療效及不良反應(yīng)發(fā)生情況，以為臨床治療抑郁癥提供更優(yōu)借鑒。

綜上所述，艾司西酞普蘭聯(lián)合小劑量氨磺必利治療老年抑郁癥能夠有效減輕患者疲勞感，改善抑郁情緒，有利于控制患者病情，防止惡化，且用藥安全性高，具有臨床推廣價(jià)值。