王靜軍，于樂(lè)洋，田陽(yáng)，佘雪梅，田沛文

（1.大同市第五人民醫(yī)院中醫(yī)科，山西大同 037000；2.大同市中醫(yī)院內(nèi)科，山西大同 037009；3.大同市第五人民醫(yī)院內(nèi)分泌科，山西大同 037000）

糖尿病是臨床常見(jiàn)的一種慢性病，主要是因胰島素分泌和（或）胰島素作用缺陷等導(dǎo)致，臨床表現(xiàn)為血葡萄糖水平慢性升高，發(fā)生率較高。因受環(huán)境因素、遺傳因素的影響，中老年群體發(fā)生糖尿病的幾率更高[1]。糖尿病分為1 型糖尿病以及2 型糖尿病兩種，其中1型糖尿病主要是因患者自身無(wú)法分泌胰島素所致，2型糖尿病則是因遺傳因素、環(huán)境因素等相互作用，導(dǎo)致機(jī)體胰島素分泌不足或發(fā)生胰島素抵抗而發(fā)病[2]。 西醫(yī)對(duì)于糖尿病主要予以降糖藥物治療， 其中雙胍類、磺脲類等藥物應(yīng)用廣泛，然而單純用藥治療的效果并不理想，且存在外源依賴性增加、并發(fā)癥較高等情況[3-4]。 中醫(yī)將糖尿病歸為“消渴病”，病因?yàn)橄忍旆A賦不足，后天飲食、勞逸及情志失調(diào)，陰虛為本，燥熱為標(biāo)。中醫(yī)將該病分為肺熱津傷證、胃熱熾盛證、氣陰兩虛證、腎陰虧虛證、陰陽(yáng)兩虛證，而2 型糖尿病符合消渴的發(fā)病機(jī)制，且主要以腎陰虧虛為主要證型，多兼濕熱證候，故治療可采用滋補(bǔ)腎陰、清熱燥濕的方法。因此， 該文選取該院2019 年10 月—2020 年10月收治的老年2 型糖尿病腎陰虧虛兼濕熱證患者為研究對(duì)象，探討六味地黃連柏湯的應(yīng)用效果。 報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

將該院收治的老年2 型糖尿病腎陰虧虛兼濕熱證患者80 例納為研究對(duì)象。 所有患者均符合《中國(guó)2型糖尿病防治指南(2020 年版)》中2 型糖尿病的西醫(yī)及中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]。按照隨機(jī)數(shù)字表法對(duì)其予以分組。對(duì)照組男性22 例，女性18 例；年齡為64~88（72.21±7.02）歲；病程為4~17（11.04±2.12）年。觀察組男性23例，女性17 例；年齡為62~87（71.89±7.11）歲；病程為4~18（11.10±2.17）年。 兩組患者的性別、平均年齡、平均病程等一般資料比較，組間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。 該研究已通過(guò)該院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）確診為2 型糖尿病，且均符合糖尿病腎陰虧虛兼濕熱證的中醫(yī)辨證標(biāo)準(zhǔn)者；（2）患者年齡均在60 歲以上；（3） 患者生活可自理， 活動(dòng)無(wú)受限；（4）患者在知情情況下加入該研究。

排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）伴有腎功能不全；（2）伴有嚴(yán)重糖尿病急性并發(fā)癥；（3）伴有嚴(yán)重心腦血管疾病、肝功能不全、血液循環(huán)異常等嚴(yán)重原發(fā)病；（4）精神、意識(shí)、交流方面存在障礙；（5）對(duì)研究藥物過(guò)敏。

1.3 方法

1.3.1 對(duì)照組

采用單純西藥治療， 予以患者鹽酸二甲雙胍片（中美上海施貴寶制藥有限公司， 國(guó)藥準(zhǔn)字H20023370，規(guī)格：0.5 g/片），口服，0.5 g/次，3 次/d，于餐前0.5 h 內(nèi)服用。 療程為12 周。

1.3.2 觀察組

在對(duì)照組基礎(chǔ)上增加六味地黃連柏湯，藥方組成為：生地黃、黃芪各20 g，懷山藥、山茱萸、枸杞子、茯苓、玄參各30 g，炙黃精、黃連、炒黃柏、牡丹皮、炒澤瀉、炒蒼術(shù)、懷牛膝各15 g，干姜10 g。 用水煎煮，取汁300 mL，分早中晚3 次口服，100 mL/次，1 劑/d。 療程為12 周。

1.4 觀察指標(biāo)

（1）參照《基層糖尿病規(guī)范化診療手冊(cè)》[6]對(duì)患者開(kāi)展療效評(píng)價(jià)。 空腹血糖低于7.2 mmol/L， 餐后2 h血糖低于8.3 mmol/L，或者空腹血糖及餐后2 h 血糖降幅超過(guò)30%， 糖化血紅蛋白低于6.2%或降幅超過(guò)40%，則為顯效；空腹血糖低于8.3 mmol/L，餐后2 h血糖低于10.0 mmol/L， 或空腹血糖及餐后2 h 血糖降幅超過(guò)20%，糖化血紅蛋白降幅超過(guò)10%，則為有效；空腹血糖高于或等于8.3 mmol/L，餐后2 h 血糖高于或等于10.0 mmol/L， 或空腹血糖以及餐后2 h血糖降幅20%及以下， 糖化血紅蛋白降幅10%及以下， 則為無(wú)效。 總有效率=（顯效+有效）/總例數(shù)×100%。

（2）采用全自動(dòng)化血糖分析儀[泰安市康宇醫(yī)療器械有限公司， 型號(hào)：HF-180， 魯食藥監(jiān)械(準(zhǔn))字2014 第2400498 號(hào)]檢測(cè)患者的血糖指標(biāo)，主要指標(biāo)包括空腹血糖、 餐后2 h 血糖以及糖化血紅蛋白，并予以組間比較。

（3）采用酶聯(lián)免疫吸附測(cè)定法檢測(cè)患者的血清炎癥因子指標(biāo)， 主要指標(biāo)包括腫瘤壞死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）、 白 細(xì) 胞 介 素-6（inter-leukin-6，IL-6）、白細(xì)胞介素-1β（interleukin-1β，IL-1β），并予以組間比較。

1.5 統(tǒng)計(jì)方法

采用統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件SPSS 23.0 進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，以[n（%）]表示性別、總有效率等計(jì)數(shù)資料，采用χ2檢驗(yàn)，采用（±s）表示血糖指標(biāo)、血清炎性因子等計(jì)量資料，采用t 檢驗(yàn)，以P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組患者療效比較

兩組總有效率比較，觀察組高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。 見(jiàn)表1。

表1 兩組患者療效比較

2.2 兩組患者血糖指標(biāo)比較

治療前，兩組患者空腹血糖、餐后2 h 血糖以及糖化血紅蛋白水平比較，組間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，與對(duì)照組相比，觀察組空腹血糖、餐后2 h 血糖及糖化血紅蛋白水平均更低，組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。 見(jiàn)表2。

表2 兩組患者血糖指標(biāo)比較（±s）

表2 兩組患者血糖指標(biāo)比較（±s）

組別觀察組（n=40）對(duì)照組（n=40）t 值P 值空腹血糖（mmol/L）治療前 治療后餐后2 h 血糖（mmol/L）治療前 治療后9.80±0.21 9.82±0.35 0.310 0.758 6.18±1.01 7.41±1.42 4.464 0.000 13.20±1.02 13.11±1.01 0.397 0.693 10.40±0.52 11.72±0.61 10.415 0.000糖化血紅蛋白（%）治療前 治療后9.31±2.52 9.33±2.55 0.035 0.972 7.01±1.21 7.91±1.78 2.645 0.010

2.3 兩組患者血清炎癥因子比較

治療前， 兩組患者TNF-α、IL-6、IL-1β 水平比較，組間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，與對(duì)照組相比， 觀察組TNF-α、IL-6、IL-1β 水平均更低，組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。 見(jiàn)表3。

表3 兩組患者血清炎癥因子比較[（±s），pg/L]

表3 兩組患者血清炎癥因子比較[（±s），pg/L]

組別觀察組（n=40）對(duì)照組（n=40）t 值P 值TNF-α治療前 治療后IL-6治療前 治療后114.22±11.02 114.28±11.10 0.024 0.981 63.21±12.41 75.66±12.44 4.481 0.000 8.65±1.12 8.70±1.10 0.201 0.841 4.63±1.10 7.93±1.20 12.821 0.000 IL-1β治療前 治療后40.33±12.42 40.39±12.44 0.022 0.983 11.10±2.11 32.78±2.19 45.088 0.000

3 討 論

目前，2 型糖尿病發(fā)生率持續(xù)上升，其病情遷延，存在較多并發(fā)癥，具有一定致死率、致殘率，對(duì)家庭、社會(huì)影響較大[7]。西醫(yī)治療2 型糖尿病主要采用降糖、飲食指導(dǎo)、血脂控制、運(yùn)動(dòng)訓(xùn)練等方法，雖然能夠在一定程度上緩解疾病癥狀，但是難以有效抑制病情進(jìn)展以及預(yù)防并發(fā)癥發(fā)生[8]。

中醫(yī)認(rèn)為消渴與臟腑虛弱、過(guò)食肥甘、七情內(nèi)傷存在聯(lián)系，在針對(duì)2 型糖尿病腎陰虧虛兼濕熱證治療上，主要以滋陰補(bǔ)虛、清熱燥濕、祛瘀通絡(luò)為主，通過(guò)調(diào)節(jié)陰陽(yáng)達(dá)到治療效果。在該研究所采用的六味地黃連柏湯中，生地黃、炙黃精為君藥，其中生地黃可清熱涼血、養(yǎng)陰生津，炙黃精可補(bǔ)氣養(yǎng)陰、健脾潤(rùn)肺；懷山藥、山茱萸、枸杞子、黃連、炒黃柏屬于臣藥，其中懷山藥可補(bǔ)脾養(yǎng)胃、生津益肺以及補(bǔ)腎澀精，山茱萸則可補(bǔ)益肝腎、收斂固澀，枸杞子則能滋補(bǔ)肝腎，黃連具有清中焦之熱、燥中焦之濕的功效，炒黃柏則具有清熱燥濕、瀉火除蒸的功效；牡丹皮、炒澤瀉、玄參、黃芪、茯苓、干姜、炒蒼術(shù)為佐藥，其中牡丹皮能夠清熱涼血、活血化瘀，炒澤瀉能夠利水滲濕、泄熱，玄參可清熱涼血、滋陰瀉火，黃芪可補(bǔ)氣升陽(yáng)、生津養(yǎng)血，茯苓具有健脾利水滲濕的功效，干姜?jiǎng)t能溫中散寒，炒蒼術(shù)則能燥濕健脾、溫化濕邪；懷牛膝為使藥，具有活血祛瘀、補(bǔ)肝腎強(qiáng)筋骨的功效。全方共奏滋補(bǔ)腎陰、清熱燥濕的功效。

該研究結(jié)果顯示，兩組總有效率比較，觀察組高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。 兩組患者治療前的空腹血糖、餐后2 h 血糖以及糖化血紅蛋白水平比較，組間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，與對(duì)照組相比，觀察組空腹血糖、餐后2 h 血糖、糖化血紅蛋白水平均更低， 組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （P＜0.05）。 分析其原因?yàn)椋嚓P(guān)臨床藥理研究顯示，生地黃、黃連、炙黃精、黃芪、懷山藥、玄參、炒蒼術(shù)等在改善胰島素分泌方面具有積極作用，且可通過(guò)抗氧化機(jī)制或某一通路等對(duì)糖代謝進(jìn)行調(diào)節(jié)， 具有降血糖效果，配合西藥治療，可進(jìn)一步加強(qiáng)降糖效果，提升療效[9]。有研究指出，血清炎癥因子可使機(jī)體內(nèi)胰島素抵抗增加，其中IL-1β 可促進(jìn)B 細(xì)胞、T 細(xì)胞增殖，促使黏附分子表達(dá)， 觸發(fā)其余促炎介質(zhì)及細(xì)胞因子；TNF-α與IL-1β 共同作用，可抑制胰島素分泌，降低胰島β細(xì)胞的功能，使胰島素生物合成衰弱，導(dǎo)致胰島β 細(xì)胞凋亡[10]。該研究結(jié)果顯示，兩組患者治療前的TNFα、IL-6、IL-1β 水平比較，組間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，與對(duì)照組相比，觀察組TNF-α、IL-6、IL-1β 水平均更低， 組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （P＜0.05）。 以上結(jié)果證實(shí)六味地黃連柏湯聯(lián)合西藥可抑制TNF-α 的激活，具有明顯的抗炎作用。

綜上所述，臨床采用六味地黃連柏湯聯(lián)合西藥對(duì)老年2 型糖尿病腎陰虧虛兼濕熱證患者進(jìn)行治療，能夠有效改善其血糖、血清炎癥因子水平，療效顯著，值得推薦。