侯申巖 王鵬

【摘要】 目的：分析血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子（VEGF）、脂質(zhì)運(yùn)載蛋白2（LCN2）、超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）在老年冠心病患者中的診斷價(jià)值，并探討其與冠狀動(dòng)脈側(cè)支循環(huán)形成的相關(guān)性。方法：收集2020年6月-2021年5月本院收治的老年冠心病患者480例作為研究組，根據(jù)Retrop-Cohen分級(jí)分為側(cè)支循環(huán)組250例和無(wú)側(cè)支循環(huán)組230例，側(cè)支循環(huán)組又分為循環(huán)良好組150例和循環(huán)不良組100例;同期收集體檢中心健康體檢者100例作為對(duì)照組。比較VEGF、LCN2、hs-CRP在各組的表達(dá)差異，分析其診斷價(jià)值，探討其與冠狀動(dòng)脈側(cè)支循環(huán)形成的相關(guān)性。結(jié)果：研究組VEGF、LCN2、hs-CRP均明顯高于對(duì)照組（P<0.05）;循環(huán)良好組VEGF、LCN2均明顯高于循環(huán)不良組，hs-CRP明顯低于循環(huán)不良組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;VEGF、LCN2、hs-CRP對(duì)冠狀動(dòng)脈側(cè)支循環(huán)是否良好的ROC曲線結(jié)果顯示，聯(lián)合診斷的AUC為0.861，靈敏度和特異度分別為81.6%、62.7%;Spearman相關(guān)性分析顯示，VEGF、LCN2、hs-CRP與冠狀動(dòng)脈側(cè)支循環(huán)分級(jí)均密切相關(guān)（P<0.05）。結(jié)論：血清VEGF、LCN2、hs-CRP水平與老年冠心病患者冠狀動(dòng)脈側(cè)支循環(huán)形成密切相關(guān)，聯(lián)合檢測(cè)有助于病情的診斷和評(píng)估。

【關(guān)鍵詞】 老年 冠心病 血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子 脂質(zhì)運(yùn)載蛋白2 超敏C反應(yīng)蛋白 側(cè)支循環(huán)

Diagnostic Value and Correlation of VEGF， LCN2 and hs-CRP in the Formation of Coronary Artery Collateral Circulation in Elderly Patients with Coronary Heart Disease/HOU Shenyan， WANG Peng. //Medical Innovation of China， 2021， 18（29）： -132

[Abstract] Objective： To analyze the diagnostic value of vascular endothelial growth factor （VEGF）， lipid carrier protein 2 （LCN2） and hypersensitive C-reactive protein （hs-CRP） in elderly patients with coronary heart disease， and to explore the correlation between VEGF， LCN2， hs-CRP and the formation of coronary artery collateral circulation. Method： A total of 480 elderly patients with coronary heart disease admitted to our hospital from June 2020 to May 2021 were collected as the study group. According to Retrop-Cohen classification， they were divided intothe collateral circulation group （n=250） and the non-collateral circulation group （n=230）， the collateral circulation group were further divided into the good circulation group （n=150） and the bad circulation group （n=100）. At the same time， 100 healthy subjects from the physical examination center were collected as the control group. The expression differences of VEGF， LCN2 and hs-CRP among the groups were compared， the diagnostic value was analyzed， and the correlation between VEGF， LCN2， hs-CRP and the formation of coronary artery collateral circulation were explored. Result： The levels of VEGF， LCN2 and hs-CRP in the study group were higher than those in the control group （P<0.05）. The levels of VEGF and LCN2 in the good circulation group were significantly higher than those in the poor circulation group， and the level of hs-CRP was significantly lower than that in the poor circulation group， the differences were statistically significant （P<0.05）. ROC curve results of whether VEGF， LCN2 and hs-CRP were good for coronary collateral circulation showed that the AUC of combined diagnosis was 0.861， and the sensitivity and specificity were 81.6% and 62.7% respectively. Spearman correlation showed that VEGF， LCN2 and hs-CRP were closely correlated with the grade of coronary collateral circulation （P<0.05）. Conclusion： Serum VEGF， LCN2 and hs-CRP levels are closely related to the formation of coronary artery collateral circulation in elderly patients with coronary heart disease， and the combined detection is helpful for the diagnosis and evaluation of the disease.

[Key words] Elderly Coronary heart disease Vascular endothelial growth factor Lipid carrier protein 2

Hypersensitive C-reactive protein Collateral circulation

First-author’s address： Chaoyang Central Hospital， Chaoyang 122000， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2021.29.031

冠心病是一種常見(jiàn)的心血管系統(tǒng)疾病，是危害人類(lèi)健康的主要疾病之一，多發(fā)生于老年人群，患病率及死亡率呈持續(xù)上升的趨勢(shì)[1]。冠狀動(dòng)脈側(cè)支循環(huán)是由于心肌缺血而產(chǎn)生的一種代償機(jī)制。正常情況下，側(cè)支循環(huán)處于關(guān)閉狀態(tài)，當(dāng)冠狀動(dòng)脈發(fā)生閉塞或堵塞時(shí)，就會(huì)在缺氧和細(xì)胞因子等的共同作用下逐漸開(kāi)放。良好的側(cè)支循環(huán)可縮小心肌損害的面積，減少休克等并發(fā)癥的發(fā)生，從而改善預(yù)后，提高生存率[2]。血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子（VEGF）是促血管生長(zhǎng)因子，能反映心肌缺血的程度，與冠狀動(dòng)脈病變相關(guān)[3];脂質(zhì)運(yùn)載蛋白2（LCN2）是一種分泌型糖蛋白，與心血管疾病的發(fā)生密切相關(guān)[4];超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）是常見(jiàn)的炎性標(biāo)記物，可反映冠狀動(dòng)脈損傷程度，作為冠心病發(fā)生發(fā)展的有效指標(biāo)[5]。本研究主要探討480例老年冠心病患者VEGF、LCN2、hs-CRP水平的變化及其與冠狀動(dòng)脈側(cè)支循環(huán)形成的關(guān)系，以期為老年冠心病患者的診斷、治療提供參考依據(jù)?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集2020年6月-2021年5月本院收治的480例老年冠心病患者作為研究組。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）入院后均行冠狀動(dòng)脈造影術(shù)確診;（2）臨床資料完整;（3）至少有1支主要冠狀動(dòng)脈直徑狹窄在90%以上。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）嚴(yán)重肝腎功能不全;（2）惡性腫瘤史;（3）合并血液系統(tǒng)疾病;（4）合并自身免疫系統(tǒng)疾病。同期收集體檢中心健康體檢者100例作為對(duì)照組。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）肝、腎功能正常;（2）無(wú)心腦血管疾病。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）合并血液系統(tǒng)、免疫系統(tǒng)疾病;（2）惡性腫瘤史;（3）感染性疾病。本研究符合倫理學(xué)標(biāo)準(zhǔn)且經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)通過(guò)。

1.2 方法

1.2.1 冠狀動(dòng)脈造影檢查 儀器：荷蘭飛利浦FD20數(shù)字減影心血管造影機(jī)。左冠取6個(gè)體位投照，右冠取3個(gè)體位投照，碘影時(shí)間每次至少4個(gè)心動(dòng)周期。冠狀動(dòng)脈分支造影劑須充盈且圖像清晰，然后進(jìn)行定量分析，明確狹窄程度。狹窄判斷標(biāo)準(zhǔn)：50%～74%為輕度狹窄，75%～89%為中度狹窄，90%～99%為重度狹窄，100%為完全閉塞。

1.2.2 血清學(xué)檢測(cè) 所有研究對(duì)象在入組第2天8：00左右空腹抽取靜脈血兩管，一管注入紅色無(wú)添加劑干燥試管3 mL，以3 000 r/min 離心10 min，吸取上清液于保存管中置于-80 ℃專(zhuān)用冰箱，集中進(jìn)行檢測(cè)。VEGF采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)，試劑盒由eBiosciences公司提供。LCN2采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)，試劑盒由艾美捷科技有限公司提供。hs-CRP采用日立7600全自動(dòng)生化分析儀及其配套世界盒進(jìn)行檢測(cè)。檢測(cè)過(guò)程嚴(yán)格按照試劑盒說(shuō)明書(shū)進(jìn)行，室內(nèi)質(zhì)控、陰陽(yáng)對(duì)照均在控。

1.2.3 冠狀動(dòng)脈側(cè)支循環(huán)分級(jí) 根據(jù)Retrop-Cohen法進(jìn)行評(píng)估，0級(jí)：冠狀動(dòng)脈側(cè)支未見(jiàn)充盈;1級(jí)：缺血部分有側(cè)支循環(huán)充盈但未見(jiàn)到心外膜下血管充盈;2級(jí)：缺血部分有側(cè)支循環(huán)充盈，可見(jiàn)心外膜下血管部分充盈;3級(jí)：缺血部分有側(cè)支循環(huán)充盈且心外膜下血管完全充盈。0級(jí)劃入無(wú)側(cè)支循環(huán)組，1～3級(jí)劃入側(cè)支循環(huán)組，其中1級(jí)為循環(huán)不良組，2～3級(jí)為循環(huán)良好組。根據(jù)Retrop-Cohen分級(jí)分為側(cè)支循環(huán)組250例和無(wú)側(cè)支循環(huán)組230例，側(cè)支循環(huán)組又分為循環(huán)良好組150例和循環(huán)不良組100例。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 21.0軟件對(duì)所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料用（x±s）表示，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗(yàn);利用ROC曲線分析VEGF、LCN2、hs-CRP對(duì)冠狀動(dòng)脈側(cè)支循環(huán)形成良好組的評(píng)估價(jià)值，利用Spearman相關(guān)性分析VEGF、LCN2、hs-CRP與冠狀動(dòng)脈側(cè)支循環(huán)形成的相關(guān)性。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組一般資料比較 研究組，年齡60～80歲，平均（67.9±7.5）歲;男310例，女170例。對(duì)照組，年齡60～80歲，平均（67.7±7.4）歲;男65例，女35例。兩組年齡、性別比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 研究組和對(duì)照組VEGF、LCN2、hs-CRP比

較 研究組VEGF、LCN2、hs-CRP均明顯高于對(duì)照組（P<0.05），見(jiàn)表1。

2.3 循環(huán)良好組和循環(huán)不良組VEGF、LCN2、hs-CRP比較 循環(huán)良好組VEGF、LCN2均明顯高于循環(huán)不良組，hs-CRP明顯低于循環(huán)不良組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表2。

2.4 VEGF、LCN2、hs-CRP對(duì)冠狀動(dòng)脈側(cè)支循環(huán)是否良好的評(píng)估價(jià)值 根據(jù)VEGF、LCN2、hs-CRP水平繪制單獨(dú)和聯(lián)合檢測(cè)冠狀動(dòng)脈側(cè)支循環(huán)是否良好的ROC曲線，結(jié)果顯示，聯(lián)合檢測(cè)的曲線下面積（AUC）為0.861，靈敏度和特異度分別為81.6%、62.7%，優(yōu)于單獨(dú)檢測(cè)的診斷效能，見(jiàn)表3和圖1。

2.5 VEGF、LCN2、hs-CRP與冠狀動(dòng)脈側(cè)支循環(huán)形成的相關(guān)性 Spearman相關(guān)性分析顯示，VEGF與冠狀動(dòng)脈側(cè)支循環(huán)分級(jí)呈正相關(guān)（rs=0.312，P<0.001），LCN2與冠狀動(dòng)脈側(cè)支循環(huán)分級(jí)呈正相關(guān)（rs=0.347，P<0.001），hs-CRP與冠狀動(dòng)脈側(cè)支循環(huán)分級(jí)呈負(fù)相關(guān)（rs=-0.423，P<0.001）。

3 討論

冠心病目前仍然是全球范圍內(nèi)最主要的死亡原因之一[6]。冠心病患者在疾病進(jìn)展期間可能會(huì)出現(xiàn)心肌缺血，嚴(yán)重的可能誘發(fā)心肌梗死，嚴(yán)重影響預(yù)后。冠狀動(dòng)脈側(cè)支循環(huán)是人體內(nèi)存在于冠狀動(dòng)脈之間相互連接形成的血管網(wǎng)絡(luò)，是冠狀動(dòng)脈血流不足的保護(hù)機(jī)制，可從一定程度上緩解缺血性心臟疾病以及心力衰竭疾病的進(jìn)展[7]。良好的側(cè)支循環(huán)梗死速度慢，同時(shí)可降低心肌損傷，改善預(yù)后[8-9]。因此，探究側(cè)支循環(huán)形成的相關(guān)機(jī)制對(duì)冠心病患者的預(yù)后評(píng)估極其重要。

VEGF是有效的促血管生成因子，具有強(qiáng)大的血管生成活性、血管通透性，在血管生成中起重要作用[10-11]。LCN2一般由活化的中性粒細(xì)胞釋放，但在脂肪細(xì)胞也可出現(xiàn)高表達(dá)，可能與動(dòng)脈粥樣硬化、心肌梗死類(lèi)疾病的發(fā)生相關(guān)，在側(cè)支循環(huán)中起重要作用[12]。LCN2的增高與缺血性腦卒中的轉(zhuǎn)歸不良及死亡風(fēng)險(xiǎn)相關(guān)[13]。hs-CRP是一種急性時(shí)相反應(yīng)蛋白，能通過(guò)抑制炎癥反應(yīng)而有效改善血管生成，促進(jìn)側(cè)支循環(huán)生成[14]。hs-CRP是診斷和預(yù)測(cè)腦卒中疾病發(fā)生和進(jìn)展的有效指標(biāo)[15]?；诖?，筆者考慮VEGF、LCN2、hs-CRP對(duì)冠心病側(cè)支循環(huán)的形成有一定影響。文獻(xiàn)[12，16-17]顯示，VEGF、LCN2、hs-CRP在冠心病患者中明顯升高，與病情嚴(yán)重程度密切相關(guān)。本研究結(jié)果顯示，研究組VEGF、LCN2、hs-CRP均明顯高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），說(shuō)明這些指標(biāo)參與了疾病的發(fā)生、進(jìn)展。進(jìn)而對(duì)側(cè)支循環(huán)組進(jìn)行分組，循環(huán)良好組VEGF、LCN2均明顯高于循環(huán)不良組，hs-CRP明顯低于循環(huán)不良組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。筆者認(rèn)為，VEGF、LCN2具有促進(jìn)血管生長(zhǎng)的作用，可以幫助患者建立良好的側(cè)支循環(huán)，而hs-CRP作為炎癥因子可抑制血管生成，誘發(fā)血管內(nèi)皮功能障礙，干預(yù)側(cè)支循環(huán)的形成。因此，高水平VEGF、LCN2以及低水平hs-CRP有利于側(cè)支循環(huán)的建立。張柳英等[18]報(bào)道提示VEGF是腦側(cè)支循環(huán)形成的保護(hù)因素，文獻(xiàn)[19-20]表明高水平的hs-CRP是冠狀動(dòng)脈側(cè)支循環(huán)形成的不利因素。這些報(bào)道均與本研究結(jié)論一致。另外，本研究為側(cè)支循環(huán)是否良好的評(píng)估篩選了VEGF、LCN2、hs-CRP三個(gè)指標(biāo)，并首次利用ROC曲線進(jìn)行分析，結(jié)果顯示，聯(lián)合檢測(cè)的曲線下面積為0.861，靈敏度和特異度分別為81.6%、62.7%，高于單獨(dú)檢測(cè)的診斷效能。最后，本研究利用Spearman相關(guān)性分析發(fā)現(xiàn)，VEGF、LCN2與冠狀動(dòng)脈側(cè)支循環(huán)分級(jí)均呈正相關(guān)（P<0.05），hs-CRP與冠狀動(dòng)脈側(cè)支循環(huán)分級(jí)呈負(fù)相關(guān)（P<0.05），這正好也驗(yàn)證了VEGF、LCN2、hs-CRP與冠狀動(dòng)脈側(cè)支循環(huán)形成密切相關(guān)。

綜上所述，血清VEGF、LCN2、hs-CRP水平與老年冠心病患者冠狀動(dòng)脈側(cè)支循環(huán)形成密切相關(guān)，聯(lián)合檢測(cè)有助于病情的診斷和評(píng)估。但本研究屬于回顧性研究，且均為本院病例，有待日后進(jìn)行前瞻性設(shè)計(jì)、多中心研究來(lái)驗(yàn)證結(jié)論的正確性，以期為老年冠心病患者的臨床治療、預(yù)后提供指導(dǎo)。

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（收稿日期：2021-09-01） （本文編輯：程旭然）