譚穎

（河南省濮陽油田總醫(yī)院呼吸科 濮陽457000）

支氣管擴(kuò)張癥為呼吸系統(tǒng)常見慢性氣道炎癥，臨床表現(xiàn)為反復(fù)慢性咳嗽、咯血、咯痰等，若不加以規(guī)范治療，可進(jìn)展為呼吸衰竭、通氣障礙、肺心病等，進(jìn)一步損害肺部組織和功能，降低患者生活質(zhì)量[1～2]。臨床治療以藥物促進(jìn)排痰、去除病因、控制感染為原則，克拉霉素可清除致病菌，控制感染，但長期應(yīng)用不良反應(yīng)多，且易增加耐藥性。 胸腺肽α1 為免疫調(diào)節(jié)因子，可增強(qiáng)細(xì)胞免疫功能，減輕因支氣管結(jié)構(gòu)破壞所致的病菌感染，與克拉霉素聯(lián)合使用可增加機(jī)體免疫功能，進(jìn)一步緩解臨床癥狀。 鑒于此，本研究探討支氣管擴(kuò)張患者采用克拉霉素聯(lián)合胸腺肽α1的效果分析。 現(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018 年4 月～2020 年1 月我院收治的支氣管擴(kuò)張癥患者98 例，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對照組，各49 例。 對照組男30 例，女19 例；年齡49～74 歲，平均年齡（58.34±3.29）歲；病程1～13 年，平均病程（7.33±3.56）年。 觀察組男29 例， 女20 例； 年齡45～73 歲， 平均年齡（57.98±3.10）歲；病程1～12 年，平均病程（7.45±3.36） 年。 兩組一般資料比較， 差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），有可比性。 本研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會審核批準(zhǔn)。

1.2 入組標(biāo)準(zhǔn) （1）納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《內(nèi)科學(xué)》[3]中支氣管擴(kuò)張癥診斷標(biāo)準(zhǔn)；經(jīng)病史詢問及CT 檢查確診；患者及其家屬知曉本研究；對本研究藥物無過敏；半年內(nèi)未行胸腺肽α1 在內(nèi)的免疫刺激劑治療。（2）排除標(biāo)準(zhǔn)：急性加重期患者；存在心、肝、腎等重要臟器器質(zhì)性病變患者；伴糖尿病、腫瘤等慢性消耗病患者。

1.3 治療方法 兩組均給予常規(guī)對癥治療，包括舒張支氣管，化痰止咳等。

1.3.1 對照組 給予注射用胸腺肽α1（國藥準(zhǔn)字H20051916）皮下注射，1.6 mg/次，2 次/周，連續(xù)給藥6 個(gè)月。

1.3.2 觀察組 在對照組基礎(chǔ)上， 聯(lián)合克拉霉素膠囊（國藥準(zhǔn)字H20083367）治療，口服，0.25 g/ 次，1次/d，連續(xù)給藥6 個(gè)月。

1.4 觀察指標(biāo) （1）免疫功能：分別在治療前、治療6 個(gè)月后，指導(dǎo)患者前一天晚上22:00 后勿進(jìn)食，并在清晨空腹?fàn)顟B(tài)下抽取5 ml 靜脈血， 離心處理，取上層血清，并置于-20℃冰箱中待測，采用流式細(xì)胞儀對CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平進(jìn)行檢測。（2）呼吸困難指數(shù)： 采用英國醫(yī)學(xué)研究委員會的呼吸困難量表（mMRC）[4]來衡量患者呼吸困難情況，根據(jù)癥狀等級，分別計(jì)為0、1、2、3、4 分，分值越高，呼吸困難狀況越嚴(yán)重。（3）治療前、治療6 個(gè)月后，患者肺功能水平包括第1 秒用力呼氣容積（FEV1）、用力肺活量（FVC）、最大呼氣峰流速百分比（PEF%）用肺功能儀檢測。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 數(shù)據(jù)采用SPSS18.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析處理，計(jì)量資料以（±s）表示，組間數(shù)據(jù)用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，組內(nèi)數(shù)據(jù)用配對樣本t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用率表示，采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組免疫功能指標(biāo)比較 治療前， 兩組CD4+/CD8+、CD8+、CD4+水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組CD8+水平低于治療前，且觀察組低于對照組， 兩組CD4+、CD4+/CD8+水平高于治療前，且觀察組高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。 見表1。

表1 兩組免疫功能指標(biāo)比較（ ±s）

表1 兩組免疫功能指標(biāo)比較（ ±s）

注：與同組治療前對比，*P＜0.05。

時(shí)間 組別 n CD4+（%） CD8+（%） CD4+/CD8+治療前對照組觀察組49 49 t P治療后對照組觀察組49 49 t P 36.48±4.55 36.04±4.57 0.478 0.634 39.69±5.42*44.41±5.50*4.279 0.000 27.58±3.60 27.60±3.59 0.028 0.978 25.92±3.49*20.20±3.31*8.324 0.000 1.34±0.35 1.31±0.32 0.443 0.659 1.50±0.51*2.19±0.59*3.680 0.000

2.2 兩組呼吸困難指數(shù)比較 治療前，兩組呼吸困難指數(shù)比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組呼吸困難指數(shù)均較治療前降低，且觀察組低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。 見表2。

表2 兩組呼吸困難指數(shù)比較（分， ±s）

表2 兩組呼吸困難指數(shù)比較（分， ±s）

組別 n對照組觀察組治療前 治療后 t P 49 49 7.077 20.808 0.000 0.000 t P 2.14±0.28 2.18±0.26 0.733 0.466 1.78±0.22 1.24±0.18 13.298 0.000

2.3 兩組肺功能指標(biāo)比較 治療前， 兩組FEV1、FVC、PEF 水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后， 兩組FEV1、FVC、PEF 水平均較治療前升高，且觀察組高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。 見表3。

表3 兩組肺功能指標(biāo)比較（ ±s）

表3 兩組肺功能指標(biāo)比較（ ±s）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05。

時(shí)間 組別 n FEV1（L） FVC（L） PEF（%）治療前對照組觀察組49 49 t P治療后對照組觀察組49 49 t P 1.56±0.38 1.55±0.37 0.132 0.895 1.98±0.32*2.58±0.36*8.720 0.000 2.34±0.43 2.39±0.32 0.653 0.515 2.75±0.53*3.43±0.46*6.783 0.000 65.68±5.56 65.53±5.49 0.134 0.893 82.59±5.66*93.34±6.64*11.297 0.000

3 討論

支氣管擴(kuò)張癥為慢性氣道炎癥，對氣道破壞與擴(kuò)張具有不可逆性和進(jìn)行性，且病程長，具有反復(fù)感染性，若不及時(shí)加以規(guī)范治療，會引發(fā)阻塞性肺氣腫、呼吸衰竭等，增加治療難度，嚴(yán)重影響患者身體健康，加重患者及其家屬經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)[5～6]。 由于結(jié)構(gòu)性破壞導(dǎo)致病菌感染，因此免疫缺陷成為支氣管擴(kuò)張發(fā)病機(jī)制的重要因素，故臨床有效增強(qiáng)機(jī)體免疫功能具有重要意義[7～8]。

CD4+主導(dǎo)細(xì)胞免疫，CD8+主導(dǎo)體液免疫，CD4+/CD8+的比值反應(yīng)細(xì)胞免疫和體液免疫的平衡。 本研究結(jié)果顯示，治療后，兩組CD8+水平降低，CD4+、CD4+/CD8+水平升高， 呼吸困難指數(shù)降低，F(xiàn)EV1、FVC、PEF 水平升高，且觀察組優(yōu)于對照組，提示觀察組免疫功能、 呼吸困難癥狀改善情況及肺功能指標(biāo)優(yōu)于對照組。 分析原因在于，胸腺肽琢1 是由胸腺產(chǎn)生的酸性多肽，可增加體內(nèi)T 細(xì)胞數(shù)量，促進(jìn)分化功能細(xì)胞亞群，誘導(dǎo)其增殖、成熟，并促進(jìn)T 細(xì)胞產(chǎn)生和釋放多種細(xì)胞因子， 進(jìn)而發(fā)揮免疫調(diào)節(jié)作用，從而控制感染，改善患者呼吸困難等臨床癥狀。又有研究表明，胸腺肽琢1 可增強(qiáng)巨噬細(xì)胞對凋亡中性粒細(xì)胞的吞噬能力， 維持患者機(jī)體免疫功能的平衡穩(wěn)定，進(jìn)而避免其加重炎癥損傷，破壞氣道[9～10]。 克拉霉素可抵抗支氣管擴(kuò)張病原菌， 減少其定植與感染性， 對于慢性氣道炎癥具有獨(dú)立的抗炎和免疫調(diào)節(jié)機(jī)制：（1）可有效遏制炎癥介質(zhì)釋放，發(fā)揮抗炎作用。（2）通過抗氧化作用，減少中性粒細(xì)胞增加，進(jìn)而避免炎癥加重帶來的氣管損傷。（3）可抑制氣道分泌上皮黏蛋白，阻斷氯離子通道，進(jìn)而抑制分泌氣道黏液，改善呼吸困難癥狀。（4）可通過降低內(nèi)皮素-1 和內(nèi)皮素-1 mRNA 水平，降低氣道收縮能力，進(jìn)而舒張氣管，改善呼吸困難癥狀。有研究表明，胸腺肽琢1耐藥性低，克拉霉素與之聯(lián)合可降低耐藥率，具有一定安全性。 綜上所述，克拉霉素聯(lián)合胸腺肽琢1 可提高支氣管擴(kuò)張癥患者免疫功能，減輕呼吸困難癥狀，改善肺功能，具有臨床推廣價(jià)值。