徐恩松

（河南省南陽市中心醫(yī)院 南陽473000）

食管癌是臨床常見消化道惡性腫瘤，主要采取手術(shù)治療，通過清除病灶組織達(dá)到治療目的，但中晚期食管癌患者不適合手術(shù)治療，臨床多給予放化療治療，以抑制腫瘤生長(zhǎng)，延長(zhǎng)生存期。相關(guān)研究顯示，單一放療5 年生存率約為10%，效果不佳，而聯(lián)合化療可強(qiáng)化對(duì)于癌癥局部復(fù)發(fā)控制力，降低短期內(nèi)復(fù)發(fā)率，提高患者生存質(zhì)量[1～2]。 圖像引導(dǎo)放射治療（IGRT）是一種四維放射技術(shù)，其在三維放療技術(shù)基礎(chǔ)上引入時(shí)間因數(shù)概念，可考慮到治療過程中運(yùn)動(dòng)及分次治療時(shí)產(chǎn)生的位移誤差，能夠起到精準(zhǔn)治療的效果[3～4]。 臨床化療方案較多，而不同化療方案對(duì)患者的治療效果存在差異。 鑒于此，本研究旨在探討IGRT 聯(lián)合不同化療方案治療中晚期食管癌的臨床效果。 現(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析2018 年5 月～2019 年11 月于我院接受IGRT 聯(lián)合順鉑-氟尿嘧啶化療的52 例中晚期食管癌患者臨床資料，將其納入氟尿嘧啶組， 另抽取同期接受IGRT 聯(lián)合順鉑-多西他賽化療方案的51 例中晚期食管癌患者臨床資料，將其納入多西他賽組。 多西他賽組男28 例，女23 例；年齡41～72 歲，平均（58.34±6.57）歲；TNM 分期：Ⅱ期18 例，Ⅲ期23 例，Ⅳ期10 例。氟尿嘧啶組男31 例，女21 例；年齡38～70 歲，平均（57.78±7.51）歲；TNM 分期：Ⅱ期19 例，Ⅲ期24 例，Ⅳ期9 例。 兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。 本研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。

1.2 入組標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：經(jīng)病理學(xué)檢查確診為食管癌；中晚期；卡氏評(píng)分（KPS）≥60 分；簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：凝血功能障礙者；放化療禁忌證者；對(duì)研究藥物過敏者。

1.3 治療方法

1.3.1 IGRT 兩組患者均采取IGRT。 患者取仰臥位，用頭頸肩膜固定患者上段，用負(fù)壓真空墊固定患者中下段， 確認(rèn)擺位中心后， 用不透光鉛線進(jìn)行標(biāo)記。 在患者呼吸時(shí)， 用模擬定位機(jī)Acuity Radiotherapy Simulator（國械注進(jìn)20163324751）對(duì)患者進(jìn)行掃描，范圍為：下頜緣以下，右腎下緣以上，掃描厚度為5 mm，CT 圖形由放療師對(duì)靶區(qū)域及器官進(jìn)行勾畫，同步放療劑量為95%，劑量曲線包繞PTV、PTV5454 Gy/1.8 Gy/30 F，PTV6060 Gy/1.8 Gy/30 F；靶體積內(nèi)劑量均度為95%～105%的等劑量線范圍，PTV：93%～107%。 危及器官劑量：肺平均劑量≤18 Gy， 兩肺V20≤27%。 脊髓平均劑量：9～21 Gy；心臟V40≤40%～50%。 確認(rèn)靶區(qū)及劑量后，由醫(yī)師及物理師、 技師共同使用醫(yī)用直線加速器Linear Accelerator（國械注進(jìn)20173327121），進(jìn)行校對(duì)，完成后進(jìn)行CBCT 掃描記錄X 軸、Y 軸、Z 軸擺位誤差， 當(dāng)大于2 mm 則進(jìn)行校準(zhǔn)。 擺位外擴(kuò)邊界值MPTV，以vanHerk 推理共識(shí)計(jì)算（MPTV= 2.5∑+0.7δ），肌鈣蛋白、血常規(guī)檢查1 次/ 周，定期檢查體表標(biāo)記。

1.3.2 化療方案 氟尿嘧啶組給予順鉑聯(lián)合氟尿嘧啶化療方案， 使用順鉑注射液（注冊(cè)證號(hào)H20140372）20 mg/m2，氟尿嘧啶注射液（國藥準(zhǔn)字H21021858）400 mg/m2。 多西他賽組給予順鉑聯(lián)合多西他賽化療方案，順鉑注射液，20 mg/m2，多西他賽注射液（國藥準(zhǔn)字J20150083），120 mg/m2同步化療。 21 d 為一個(gè)周期，兩組均連續(xù)治療4 個(gè)周期，并進(jìn)行利尿、護(hù)肝等常規(guī)治療。

1.4 觀察指標(biāo) （1）兩組臨床療效比較，使用WHO實(shí)體瘤療效標(biāo)準(zhǔn)（RE-CIST1.1 版）進(jìn)行評(píng)估[5]，完全緩解： 腫瘤完全消失； 部分緩解： 腫瘤面積縮小≥50%，疾病穩(wěn)定：腫瘤面積縮?。?0%或增大＜25%；疾病進(jìn)展：腫瘤面積增大≥25%或出現(xiàn)新病灶?？傆行?（完全緩解例數(shù)+部分緩解例數(shù)）/總例數(shù)×100%。（2）兩組毒副反應(yīng)（血紅蛋白減少、血小板減少、白細(xì)胞減少、放射性肺炎、放射性食管炎）比較，參照常見毒性分級(jí)評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)（NCI-CTC2.0）[6]，1 級(jí)：無癥狀或輕度，無須干預(yù)；2 級(jí)：輕度，僅需局部干預(yù)；3 級(jí)：嚴(yán)重或臨床顯著，不能立即恢復(fù)；4 級(jí)：危及生命安全；5 級(jí)：死亡。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS23.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析處理數(shù)據(jù)，計(jì)量資料以（±s）表示，組間比較用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用率表示，采用χ2檢驗(yàn)，等級(jí)資料采用秩和檢驗(yàn)， 以P＜0.05 為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較 多西他賽組總有效率高于氟尿嘧啶組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。 見表1。

表1 兩組臨床療效比較[例（%）]

2.2 兩組毒副反應(yīng)發(fā)生情況比較 治療后兩組毒副反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見表2。

表2 兩組毒副反應(yīng)發(fā)生情況比較[例（%）]

3 討論

目前對(duì)于食管癌主要治療方式有手術(shù)、放療、化療等，手術(shù)能夠有效清除病灶，緩解患者臨床癥狀，但手術(shù)為創(chuàng)傷性操作且術(shù)后存在并發(fā)癥風(fēng)險(xiǎn)，因此中晚期食管癌患者不適合手術(shù)治療。 化療、放療是腫瘤類疾病治療常用手段，但單一放療效果較差，而放療時(shí)同步化療能夠起到協(xié)同作用，增加對(duì)腫瘤細(xì)胞自我修復(fù)功能的抑制，提高放療效果。 放療可提高化療對(duì)腫瘤細(xì)胞的毒副作用，對(duì)腫瘤細(xì)胞快速反應(yīng)及細(xì)胞增殖起到控制作用，兩種治療方式互相配合，利于控制病情發(fā)展。

IGRT 技術(shù)在傳統(tǒng)三維適形放療與調(diào)強(qiáng)放療的基礎(chǔ)上聯(lián)合錐形束（CBCT），能夠進(jìn)一步降低擺位誤差，更精準(zhǔn)地對(duì)腫瘤進(jìn)行照射，最大程度保護(hù)癌旁組織。 放療聯(lián)合不同化療方案對(duì)患者治療效果不同，對(duì)患者生存期起到重要作用。 順鉑是臨床常用化療藥物， 該藥物通過對(duì)腫瘤細(xì)胞DNA 堿基進(jìn)行破壞，抑制細(xì)胞增殖，可破壞腫瘤細(xì)胞膜，殺滅腫瘤細(xì)胞[7]。氟尿嘧啶能夠?qū)δ[瘤DNA 合成進(jìn)行控制， 該藥物通過降低胸腺嘧啶核苷酸合成酶的活性，阻止脫氧核苷酸向胸腺嘧啶核苷酸轉(zhuǎn)變，起到抑制腫瘤細(xì)胞增殖效果[8]。 相關(guān)研究顯示，順鉑聯(lián)合氟尿嘧啶化療方案，患者2 年復(fù)發(fā)率高于40%，治療效果不佳。 而多西他賽是紫杉醇類藥物，該藥物可對(duì)腫瘤細(xì)胞微管蛋白解聚及細(xì)胞分裂進(jìn)行抑制，起到控制細(xì)胞新陳代謝、擾亂腫瘤細(xì)胞有絲分裂及微管網(wǎng)絡(luò)的作用，以此達(dá)到抗腫瘤效果。本研究結(jié)果顯示，多西他賽組治療總有效率高于氟尿嘧啶。表明IGRT 聯(lián)合順鉑、多西他賽，能夠有效提高治療效果，抑制腫瘤生長(zhǎng)，控制病情。同時(shí)兩組毒副反應(yīng)比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，且毒副反應(yīng)主要集中在1～3 級(jí)，患者可自愈或經(jīng)干預(yù)后改善，表明IGRT 聯(lián)合順鉑、多西他賽毒副反應(yīng)可控， 對(duì)患者身體傷害較小。 綜上所述，與IGRT 順鉑、 氟尿嘧啶化療方案治療中晚期食管癌相比，IGRT 聯(lián)合順鉑、多西他賽化療方案抗腫瘤效果更佳，且毒副反應(yīng)可控，值得臨床推廣。