吳文倩 馬莉冰

（河南科技大學(xué)第一附屬醫(yī)院兒科 洛陽(yáng)471003）

過(guò)敏性紫癜是侵犯皮膚及其他器官毛細(xì)血管與細(xì)小動(dòng)脈的一種過(guò)敏性血管炎， 多發(fā)于7～14 歲兒童[1]。 致病因素可能是因病原體感染、過(guò)敏或某些藥物作用等原因形成循環(huán)免疫復(fù)合物，沉積于體內(nèi)真皮上層毛細(xì)血管引起血管炎。 患兒主要臨床表現(xiàn)為紫癜、關(guān)節(jié)腫痛、腹痛等，紫癜屬于首發(fā)癥狀，皮膚表面會(huì)出現(xiàn)黃豆大小或針頭狀的瘀斑、瘀點(diǎn)或粉紅色斑丘疹、蕁麻疹樣皮疹，壓之不退色[2]。 有研究表明，過(guò)敏性紫癜與機(jī)體內(nèi)炎癥介質(zhì)失調(diào)、免疫功能（淋巴細(xì)胞亞群）紊亂等有關(guān)[3]。 重癥過(guò)敏性紫癜還會(huì)累及腎臟，如發(fā)展嚴(yán)重，可能進(jìn)展成紫癜性腎炎，甚有重者引發(fā)腎衰竭、尿毒癥，極其影響患兒的生命健康[4]。本研究采用甲潑尼龍遞減療法治療重癥過(guò)敏性紫癜患兒后發(fā)現(xiàn)，患兒體內(nèi)炎癥介質(zhì)及免疫功能均有良好的改善。 現(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 按隨機(jī)數(shù)字表法將于2018 年8 月～2019 年12 月我院治療的95 例重癥過(guò)敏性紫癜患兒分成觀察組48 例與對(duì)照組47 例。 對(duì)照組男31例，女16 例；年齡3～12 歲，平均年齡（7.40±1.28）歲；身體質(zhì)量指數(shù)（BMI）18～25 kg/m2，平均（22.51±0.89）kg/m2。 觀察組男26 例，女22 例；年齡3～11歲，平均年齡（7.43±1.20）歲；BMI 18～24 kg/m2，平均（22.34±0.90）kg/m2。 兩組一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。 本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理學(xué)委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 入組標(biāo)準(zhǔn) （1）納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《兒科學(xué)》[5]中重癥過(guò)敏性紫癜的診斷標(biāo)準(zhǔn)；患兒愿意配合治療，依從性高；家屬簽署知情同意書(shū)。（2）排除標(biāo)準(zhǔn)：合并心、肺、肝、腎功能不全；對(duì)研究藥物過(guò)敏；存在先天性皮膚疾病；合并免疫系統(tǒng)及代謝功能異常；合并精神認(rèn)知異常。

1.3 治療方法 兩組均進(jìn)行抗過(guò)敏、抗感染、補(bǔ)鈣、避免接觸應(yīng)變?cè)瘸Ｒ?guī)治療， 并在此基礎(chǔ)上采用甲潑尼龍治療。

1.3.1 對(duì)照組 采用統(tǒng)一劑量甲潑尼龍治療： 注射用甲潑尼龍琥珀酸鈉（國(guó)藥準(zhǔn)字H20010098）20 mg/kg 加入150 ml 葡萄糖溶液稀釋后靜脈滴注，1次/d，持續(xù)治療3 d 后，改為口服甲潑尼龍片（國(guó)藥準(zhǔn)字H20020224）2 mg/kg，1 次/d。 治療21 d。

1.3.2 觀察組 采用甲潑尼龍遞減療法： 前3 d 治療與對(duì)照組一致，3 d 后將靜脈滴注劑量減半（10 mg/kg）持續(xù)治療3 d，之后再減半（5 mg/kg）持續(xù)治療3 d。 若第10 天患者病情有所好轉(zhuǎn)， 改為口服甲潑尼龍片，初始劑量與對(duì)照組相同，治療2 周后改為1 mg/kg，1 次/d，依據(jù)病情逐漸減量至停用。

1.4 觀察指標(biāo) （1）評(píng)價(jià)兩組臨床療效。 全身紫癜完全或基本消退，無(wú)腹痛、關(guān)節(jié)腫痛，實(shí)驗(yàn)室檢查各指標(biāo)均正常為顯效； 全身紫癜大面積減少或明顯好轉(zhuǎn)，腹痛、關(guān)節(jié)腫痛減輕，實(shí)驗(yàn)室檢查各指標(biāo)趨于正常為有效；全身紫癜無(wú)明顯改善，腹痛、關(guān)節(jié)腫痛明顯，實(shí)驗(yàn)室檢查均異常甚至惡化為無(wú)效?？傆行?（顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。（2）在治療前、治療21 d 后采取兩組患兒靜脈周血2 ml，離心取上層血清， 采用雙抗體夾心法酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)白細(xì)胞介素-6（IL-6）、白細(xì)胞介素-8（IL-8）以及腫瘤壞死因子-琢（TNF-琢）水平。（3）在治療前、治療21 d 后采用流式細(xì)胞儀檢測(cè)兩組患兒CD4+、CD8+水平，并計(jì)算CD4+/CD8+。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS18.0 軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，計(jì)量資料以（±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用率表示，采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較 觀察組治療總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。 見(jiàn)表1。

表1 兩組臨床療效比較[例（%）]

2.2 兩組炎癥介質(zhì)比較 兩組治療前TNF-琢、IL-6、IL-8 水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；觀察組治療后TNF-琢、IL-6、IL-8 水平均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。 見(jiàn)表2。

表2 兩組炎癥介質(zhì)比較（ng/L，x ±s）

2.3 兩組免疫功能比較 兩組治療前CD4+、CD8+、CD4+/CD8+比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；觀察組治療后CD8+低于對(duì)照組，CD4+、CD4+/CD8+高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。 見(jiàn)表3。

表3 兩組免疫功能比較（ ±s）

表3 兩組免疫功能比較（ ±s）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05。

時(shí)間 組別 n CD4+（%） CD8+（%） CD4+/CD8+治療前 對(duì)照組觀察組47 48 tP治療后 對(duì)照組觀察組47 48 tP 30.45±8.72 30.62±8.38 0.097 0.923 37.22±4.12*43.86±3.41*8.565 0.000 27.24±6.73 27.59±6.35 0.261 0.795 23.39±3.28*20.51±3.71*4.005 0.000 1.12±0.35 1.09±0.41 0.383 0.702 1.59±0.30*2.14±0.21*10.181 0.000

3 討論

炎癥介質(zhì)分泌異常及淋巴細(xì)胞亞群失調(diào)是造成過(guò)敏性紫癜病情發(fā)展過(guò)程中小血管損害的主要病理環(huán)節(jié)[6]。 因此，調(diào)節(jié)炎癥介質(zhì)水平及平衡淋巴細(xì)胞亞群是治療疾病的關(guān)鍵。 目前臨床治療多采用糖皮質(zhì)激素，因該類藥物具有調(diào)節(jié)免疫功能，也是調(diào)節(jié)機(jī)體應(yīng)激反應(yīng)的最重要激素，故在臨床廣泛應(yīng)用。

T 淋巴細(xì)胞在體液免疫與細(xì)胞免疫中較為重要，能在抗原刺激與T 淋巴細(xì)胞產(chǎn)生的淋巴因子作用下維持CD4+/CD8+動(dòng)態(tài)平衡，調(diào)節(jié)體液免疫。 通常，CD4+和CD8+相互制約誘導(dǎo)，形成T 細(xì)胞網(wǎng)絡(luò)，以維持免疫功能的穩(wěn)定性。 若T 細(xì)胞網(wǎng)絡(luò)失衡，則會(huì)造成T 細(xì)胞分化異常， 最終導(dǎo)致機(jī)體免疫紊亂，造成免疫系統(tǒng)病理?yè)p傷[7～8]。 甲潑尼龍作為臨床常見(jiàn)的糖皮質(zhì)激素，可通過(guò)降低血管的通透性，來(lái)減輕血管炎癥介質(zhì)活性，抑制機(jī)體免疫反應(yīng)。 Castro 等[9]學(xué)者研究表明，甲潑尼龍的活性高達(dá)氫化可的松5 倍，且水鈉潴留反應(yīng)較輕，不會(huì)影響到體內(nèi)、外液體量恒定，更適用于患兒。但由于甲潑尼龍主要是通過(guò)對(duì)激素受體產(chǎn)生過(guò)度反應(yīng)來(lái)抑制免疫反應(yīng)， 因此應(yīng)避免甲潑尼龍沖擊療法。本研究結(jié)果顯示，觀察組治療總有效率高于對(duì)照組，治療后TNF-琢、IL-6、IL-8、CD8+水平低于對(duì)照組低，CD4+、CD4+/CD8+水平高于對(duì)照組， 說(shuō)明甲潑尼龍遞減療法治療重癥過(guò)敏性紫癜患兒的療效更佳，可有效控制機(jī)體炎癥反應(yīng)，調(diào)節(jié)免疫功能，促進(jìn)疾病恢復(fù)。分析原因在于靜脈滴注的方式可利于患兒快速吸收， 甲潑尼龍遞減療法延長(zhǎng)了靜脈滴注的時(shí)間， 并在不影響病理治療的基礎(chǔ)上逐漸遞減藥量，使整體治療具有緩沖性，從而抑制炎癥介質(zhì)的分泌來(lái)促進(jìn)炎癥反應(yīng)，減少藥物對(duì)機(jī)體的影響，發(fā)揮更好的調(diào)節(jié)免疫功能的作用[10]。綜上所述，甲潑尼龍遞減療法在重癥過(guò)敏性紫癜患兒中的應(yīng)用效果良好，可有效提升臨床療效，控制炎癥介質(zhì)水平，調(diào)節(jié)患兒免疫功能。