鄭莉莉

山東第一醫(yī)科大學(xué)第二附屬醫(yī)院(泰安，271000)

妊娠期高血壓是影響孕婦分娩和胎兒生命的高風(fēng)險(xiǎn)因素，是臨床重點(diǎn)解決的難題和關(guān)鍵[1]。發(fā)病機(jī)理主要與胎盤淺表植入、先天性因素、機(jī)體免疫系統(tǒng)失衡、血管內(nèi)皮損傷、凝血因子釋放異常、遺傳基因突變、氧化應(yīng)激、維生素缺乏和血糖代謝異常等關(guān)系密切[2]。高遷移率族蛋白 B1(HMGB1)是機(jī)體炎性細(xì)胞釋放物質(zhì)，主要功能是維持細(xì)胞代謝、保護(hù)細(xì)胞免受損傷，促進(jìn)細(xì)胞合成修復(fù)物質(zhì)，但作用時(shí)間較晚而有效期較長。在炎癥導(dǎo)致的組織損傷或免疫細(xì)胞因子釋放后可介導(dǎo)引起HMGBl的釋放，促進(jìn)細(xì)胞因子和趨化因子傳遞[3]。維生素D可保護(hù)和維持機(jī)體新陳代謝。不足時(shí)可能導(dǎo)致妊娠期胎盤早剝及高血壓[4-7]。脂聯(lián)素(APN)是評(píng)價(jià)機(jī)體脂肪代謝平衡的常用標(biāo)志物，可有效調(diào)節(jié)機(jī)體糖脂代謝水平、脂肪酸的氧化反應(yīng)，維持血管內(nèi)皮功能，APN干預(yù)可降低孕婦血壓水平[8]。早期預(yù)測(cè)和有效干預(yù)對(duì)改善妊娠結(jié)局，減少妊娠期高血壓并發(fā)癥有重要臨床意義。本研究探討血清HMGB1、維生素D[25-(OH)-D]和APN水平變化與妊娠期高血壓的相關(guān)性，探討其可能機(jī)制。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性收集2019年7月—2020年7月本院就診的妊娠期高血壓患者60例(觀察組)及產(chǎn)前檢查正常孕婦60例(對(duì)照組)。納入標(biāo)準(zhǔn)：自然受孕且單胎，年齡<35歲；簽署知情同意書；經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：原發(fā)性高血壓，嚴(yán)重心肝腎臟器疾病，孕婦胎兒染色體基因突變；研究過程中流產(chǎn)、墮胎；臨床資料不完整；中途終止或未能配合完成。妊娠期高血壓診斷標(biāo)準(zhǔn)：采用中華醫(yī)學(xué)會(huì)發(fā)布的妊娠期高血壓疾病診治指南(2019版)的關(guān)于妊娠期高血壓的診斷標(biāo)準(zhǔn)，包括妊娠期各孕周合并有高血壓。

1.2 檢測(cè)方法

取孕婦晨空腹靜脈血，酶聯(lián)免疫法檢測(cè)血清HMGB1和APN含量。電化學(xué)發(fā)光免疫分析法檢測(cè)血清25-(OH)-D含量。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

2 結(jié)果

2.1 一般情況

年齡及孕周，觀察組(27.3±4.3歲、37.4±11.8周)與對(duì)照組(26.5±5.3歲、36.5±10.0周)無差異(t=8.430、1.553，P=0.827、0.136)。

2.2 血清HMGB1、25-(OH)-D和APN水平

觀察組血清HMGB1水平高于對(duì)照組，25-(OH)-D和APN水平低于對(duì)照組(P<0.05)。見表1。

表1 兩組血清指標(biāo)比較

2.3 血清HMGB1、25-(OH)-D和APN水平與妊娠期高血壓相關(guān)性

血清HMGB1水平增加與妊娠期高血壓發(fā)病趨勢(shì)呈正相關(guān)性關(guān)系(r=0.847，P=0.015)，血清25-(OH)-D水平減少與妊娠期高血壓發(fā)病趨勢(shì)呈負(fù)相關(guān)性關(guān)系(r=-0.721，P=0.037)，血清APN 水平減少與妊娠期高血壓發(fā)病趨勢(shì)呈負(fù)相關(guān)性關(guān)系(r=-0.629，P=0.043)。

3 討論

妊娠期高血壓主要致病機(jī)制是血壓增高導(dǎo)致的全身性動(dòng)脈血管痙攣，同時(shí)伴有血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷，一系列心肝腎動(dòng)脈痙攣反應(yīng)。闡明其相關(guān)分子蛋白的作用機(jī)制和變化特點(diǎn)，有助于制定妊娠期高血壓的整體解決方案，有效預(yù)測(cè)早期妊娠期高血壓。

本研究中，觀察組血清HMGB1水平高于對(duì)照組，且水平增加與妊娠期高血壓發(fā)病呈正相關(guān)性。有研究顯示，HMB1可以通過炎癥反應(yīng)途徑釋放大量物質(zhì)調(diào)節(jié)細(xì)胞的損傷和修復(fù)，提示可通過HMB1指標(biāo)變化來判斷妊娠期高血壓中炎癥反應(yīng)[9]。有研究發(fā)現(xiàn)HMB1的含量變化與妊娠期高血壓病情程度有很好的線性關(guān)系，呈正向分布趨勢(shì)[10]。HMGBl在細(xì)胞質(zhì)內(nèi)表達(dá)豐富，在細(xì)胞發(fā)生炎性反應(yīng)后釋放到胞外，但HMB1的作用機(jī)制晚于傳統(tǒng)的早期炎性因子，比腫瘤壞死因子(TNF-α)和白介素1(IL-1)持續(xù)作用時(shí)間長，發(fā)揮效力更持久，可作為穩(wěn)定和有力的靶標(biāo)，因此也被稱為晚期炎癥介質(zhì)。HMB1作為重要的炎癥細(xì)胞因子和介質(zhì)，與關(guān)節(jié)炎、彌漫性血管內(nèi)凝血(DIC)、心血管功能障礙等密切相關(guān)。當(dāng)血管內(nèi)皮細(xì)胞受損時(shí)被動(dòng)釋放到細(xì)胞外，可激活鄰近的內(nèi)皮細(xì)胞粘附分子和趨化因子表達(dá)，減少內(nèi)皮細(xì)胞的儲(chǔ)備，增加內(nèi)皮裂隙和通透性。

在本研究中，觀察組血清25-(OH)-D水平低于對(duì)照組，且水平變化與妊娠期高血壓呈負(fù)相關(guān)性。25(OH)D是維生素D在人體中存儲(chǔ)和循環(huán)再利用的最重要形式，是臨床評(píng)估營養(yǎng)狀況的最佳指標(biāo)。研究發(fā)現(xiàn)，在25-(OH)-D不足組、輕度不足組和重度不足組孕婦中，妊娠期高血壓的發(fā)生率隨血清25(OH)D水平降低而增加[11]。25-(OH)-D是妊娠期高血壓的獨(dú)立風(fēng)險(xiǎn)因素[12]。由于孕早期血清25-(OH)-D降低，可導(dǎo)致甲狀旁腺激素繼發(fā)性分泌增加，使血管肥大和血管彈性發(fā)生變化，導(dǎo)致動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)生[13]。分析原因：孕婦妊娠前3個(gè)月血清25(OH)D水平較低時(shí)，免疫系統(tǒng)的炎癥反應(yīng)效應(yīng)調(diào)節(jié)存在缺陷。條件性T細(xì)胞破壞了促炎和抗炎細(xì)胞因子平衡，導(dǎo)致胎盤積聚，增加了胎盤產(chǎn)生的血管收縮因子釋放，臨床表現(xiàn)為高血壓和蛋白尿；可能上調(diào)了調(diào)節(jié)性T細(xì)胞反應(yīng)，從而導(dǎo)致母體免疫細(xì)胞發(fā)生變化，增加血管痙攣及高血壓風(fēng)險(xiǎn)。

在本研究中，觀察組血清APN水平低于對(duì)照組，且水平與妊娠期高血壓呈負(fù)相關(guān)性。臨床常將APN作為妊娠期高血壓預(yù)測(cè)指標(biāo)，并通過水平高低進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)分級(jí)和嚴(yán)重程度評(píng)價(jià)。有研究報(bào)道，妊娠期高血壓動(dòng)物模型中給予APN藥物體外注射后，可有效降低高血壓并維持較久時(shí)間且很穩(wěn)定，沒有副作用發(fā)生[14]。APN在調(diào)節(jié)葡萄糖代謝、脂肪酸氧化和穩(wěn)定血管內(nèi)皮功能中起重要作用。有研究發(fā)現(xiàn)，血清APN還與血管內(nèi)皮細(xì)胞遷移和植入有非常高的間接關(guān)系，妊娠期高血壓患者子宮滋養(yǎng)層細(xì)胞向子宮內(nèi)膜和肌層浸潤，如果螺旋動(dòng)脈侵入不足且植入量太少，將影響胎盤血管重塑導(dǎo)致胎盤缺氧和局部缺血[15]。APN可以調(diào)節(jié)葡萄糖和脂質(zhì)代謝，增加胰島素，抑制肝糖原產(chǎn)生，并具有抗炎和血管保護(hù)作用。因此，監(jiān)測(cè)孕婦APN水平可以早期預(yù)測(cè)和有效干預(yù)潛在的高血壓患者，減少妊娠期高血壓并發(fā)癥發(fā)生。

血清HMGB1、25-(OH)-D和APN水平變化與妊娠期高血壓有關(guān)，可有效指導(dǎo)臨床早期預(yù)測(cè)妊娠期高血壓以改善妊娠結(jié)局。