□ 天津市第二人民醫(yī)院 蔣貝
我們會碰到身邊有些人經(jīng)常身體不適,有體質(zhì)虛弱、營養(yǎng)不良、精神萎靡、疲乏無力、食欲降低、睡眠障礙等表現(xiàn),生病打針吃藥便成了家常便飯,每次生病都要很長時間才能恢復,而且常常反復發(fā)作,這些人被定義為“免疫力低下”,今天我們所說的淋巴細胞,正是人體“免疫力”的一個重要組成部分。
免疫功能與每個人的健康息息相關,而淋巴細胞亞群分析是檢驗免疫功能的重要指標——它能反映機體當前的免疫功能、狀態(tài)和平衡水平,并可以輔助診斷某些疾?。ㄈ缱陨砻庖卟?、免疫缺陷病、惡性腫瘤、血液病、變態(tài)反應性疾病等),對分析發(fā)病機制,觀察療效及監(jiān)測預后都有重要意義。那么淋巴細胞亞群究竟是什么?它的檢測結(jié)果又代表著什么?這篇文章將會為你解答這些問題。
人體免疫可以從三個層面進行探討:免疫系統(tǒng)、免疫細胞和免疫分子。而在免疫細胞中,由T細胞、B細胞和NK細胞組成的淋巴細胞譜系,與以中性粒細胞、單核細胞為代表的髓樣細胞譜系各占半壁江山,共同抵抗外界對人體的侵襲。
淋巴細胞包括T細胞、B細胞、NK細胞等。T細胞主要參與細胞免疫,表達CD3抗原,其中,T細胞又包括輔助T細胞(Th)和抑制T細胞(Ts),它們分別表達CD4和CD8。;B細胞主要參與體液免疫,表達CD19抗原;NK細胞表達CD16和/或CD56,在機體中不依賴抗原刺激自發(fā)地發(fā)揮細胞毒效應。
我們可以通過檢測細胞表面標記分子來分析不同淋巴細胞亞型的水平。例如,CD3代表總T細胞,CD3高表示總T細胞水平較高。CD4與CD8的比值通常大于1。CD4/CD8增高,表示輔助性T細胞高于抑制性T細胞,說明免疫力好。CD4/CD8和CD3都高,就說明由于輔助性T細胞增高,所以總的T細胞也增高,是機體免疫力好的表現(xiàn)。那么這個值就越高越好嗎?當然不是這么簡單,接下來我們分別看看常見檢測結(jié)果的臨床意義。
目前,流式細胞術(Flow Cytometry,F(xiàn)CM)為淋巴細胞亞群檢測的標準方法。流式細胞術是70年代發(fā)展起來的高科學技術,集計算機技術、激光技術、流體力學、細胞化學、細胞免疫學于一體,具有分析和分選細胞的功能。
我們用于檢測淋巴細胞亞群的流式細胞儀是美國BD公司的FACSCanto,原理是利用不同單克隆抗體與淋巴細胞表面的抗原結(jié)合,再配合多色熒光染料,同時檢測幾種淋巴細胞的表面抗原,從而將不同功能的淋巴細胞區(qū)分開來,并且得到各亞群的絕對計數(shù)和相對比例。
通過對不同亞群淋巴細胞相對計數(shù)、絕對計數(shù)的觀察,可以監(jiān)測感染性疾病,免疫性疾病及腫瘤等疾病狀態(tài)下機體的免疫狀況,從而輔助診斷,判斷病情變化。例如:CD4+T細胞膜外CD4分子是人類免疫缺陷病毒(HIV)的識別部位,HIV感染人體后,入侵CD4+T細胞,大量復制,導致CD4+T細胞破壞,數(shù)量劇減,功能受損,機體免疫機能嚴重缺陷,所以,CD4+T細胞檢測是獲得性免疫缺陷綜合征(AIDS)診斷及病情觀察的重要指標。
正如上文介紹的,常規(guī)監(jiān)測的淋巴細胞亞群包括 T細胞(CD3+)、B細胞(CD3-CD19+)、NK細胞(CD3-CD16+CD56+);其中T淋巴細胞的分類,主要是根據(jù)表面分化抗原將成熟T細胞分為CD4+、CD8-和 CD4-、CD8+兩大亞群,即上文提到的T輔助細胞和T抑制細胞。
通常情況下,T、B、NK三者百分比之和約為100%,在5%的偏差內(nèi)為正常,下面我們來看看臨床上常見的改變有什么意義:
1.CD3+細胞數(shù)的改變
(1)下降常見于:某些白血病、應用免疫抑制劑、化療或放療過程中、長期接受放射性物質(zhì)、先天性細胞免疫缺陷者、艾滋病、多發(fā)性骨髓瘤、傳染性單核細胞增多癥、某些病毒感染性疾病。
(2)增高可見于:重癥肌無力、某些自身免疫性疾病、慢性活動性肝炎、系統(tǒng)性紅斑狼瘡等。
2.CD4+/CD8+細胞比值改變
表明機體細胞免疫功能紊亂。不管是CD4+或CD8+細胞數(shù)發(fā)生變化均影響該比值。
(1)CD4淋巴細胞減少:見于惡性腫瘤、遺傳性免疫缺陷病、艾滋病、應用免疫抑制劑患者。
(2)CD8淋巴細胞增多:見于自身免疫性疾病,如SLE、艾滋病初期、慢性活動性肝炎、腫瘤及病毒感染等。
(3)CD4/CD8>2.5表明細胞免疫功能處于“過度活躍”狀態(tài),容易出現(xiàn)自體免疫反應,見于類風濕性關節(jié)炎、I型糖尿病等。
(4)CD4/CD8<1.4稱為“免疫抑制”狀態(tài),常見于:①免疫缺陷病,如艾滋病時的比值常顯著小于0.5;②惡性腫瘤;③再生障礙性貧血、白血??;④某些病毒感染。CD4/CD8降到1.0以下為“倒置”,是較為明顯的異常。
(5)若移植后CD4/CD8較移植前明顯增加,則可能發(fā)生排斥反應。
3.NK細胞(CD3-CD16+和 /或 CD56+)能夠介導對某些腫瘤細胞和病毒感染細胞的細胞毒性作用。
原則上來講,在機體的免疫(防御、自穩(wěn)、監(jiān)視)功能受損的情況下要考慮檢查淋巴細胞亞群,下面列出了一些常見情況:
①免疫防御功能受損;②免疫自穩(wěn)和耐受功能受損;③免疫監(jiān)視功能受損(腫瘤性改變);④其他特殊情況(血常規(guī)中淋巴細胞明顯異常、家族免疫缺陷病史、長期使用免疫抑制劑)。