羅雙蓮

高血壓是引起心腦血管疾病的主要原因之一，該病多見于老年人，隨著生活習(xí)慣改變、人口老齡化加劇，其發(fā)病率逐年升高且逐漸年輕化，若血壓控制不理想，可引發(fā)心力衰竭、腎衰竭、腦梗死等并發(fā)癥，甚至威脅患者生命［1-2］。治療高血壓以控制血壓為主。高血壓治療藥物較多，如氨氯地平為鈣通道阻滯劑（CRB），依那普利為血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑（AECI），均具有較好的治療效果。本研究旨在探討氨氯地平聯(lián)合依那普利治療高血壓的臨床療效及其安全性，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 納入標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合高血壓的診斷標(biāo)準(zhǔn)［3］；（2）患者簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）惡性腫瘤、血液系統(tǒng)疾病患者；（2）嚴(yán)重肝腎功能異常者；（3）合并精神疾病或意識障礙者；（4）對研究藥物過敏的患者。

1.2 一般資料 選取宜春市中醫(yī)院2018 年6 月—2019 年12 月收治的高血壓患者136 例，按照隨機對照原則分為對照組與觀察組，各68 例。對照組中男39 例，女29 例；年齡48～77 歲，平均（61.3±3.5）歲；病程2～17 年，平均（8.61±1.83）年；合并癥：高脂血癥32 例，糖尿病20 例，冠心病13 例。觀察組中男41 例，女27 例；年齡48～76 歲，平均（61.3±3.5）歲；病程2～18 年，平均（8.65±1.79）年；合并癥：高脂血癥31 例，糖尿病22 例，冠心病15 例。2 組一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。本研究經(jīng)宜春市中醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會審核批準(zhǔn)。

1.3 方法 2 組給予飲食指導(dǎo)、降脂及控制血糖等治療。

1.3.1 對照組 對照組予以氨氯地平片（國藥集團容生制藥有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字H20113236，規(guī)格：5 mg）治療，5 mg/次，口服，1 次/d，根據(jù)血壓調(diào)整用量（最大劑量≤10 mg/d）。患者均治療2 個月。

1.3.2 觀察組 觀察組在對照組基礎(chǔ)上予以依那普利片（常州制藥廠有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字H10930062，規(guī)格：5 mg）治療，5 mg/次，口服，1 次/d，7 d 后若血壓控制不理想，可改為10 mg/d（最大劑量≤20 mg/d）?；颊呔委? 個月。

1.4 觀察指標(biāo)（1）比較2 組臨床療效，其判定標(biāo)準(zhǔn)：舒張壓降低10 mmHg（1 mmHg=0.133 kPa）及以上，且在80 mmHg以下為顯效；舒張壓降低10～19 mmHg 或不到10 mmHg 但已恢復(fù)正常為有效；未達(dá)以上標(biāo)準(zhǔn)為無效?？傆行?（顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。（2）比較2 組治療前后血管活性物質(zhì)〔一氧化氮（NO）、血管緊張素Ⅱ（Ang Ⅱ）、內(nèi)皮素（ET-1）〕，采用酶聯(lián)免疫吸附法測定。（3）比較2組治療前后舒張壓、收縮壓、平均動脈壓。（4）觀察2 組不良反應(yīng)發(fā)生情況，包括肝腎功能異常、頭痛、口干、咳嗽、心悸等。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS 25.0 統(tǒng)計學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，計量資料以表示，采用t 檢驗；計數(shù)資料以相對數(shù)表示，采用χ2檢驗。以P<0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效 觀察組治療總有效率為94.12%，高于對照組的77.94%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=7.403，P<0.05）。見表1。

2.2 血管活性物質(zhì) 治療前2 組NO、Ang Ⅱ、ET-1 比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）；治療后觀察組NO 高于對照組，Ang Ⅱ、ET-1 低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

表1 2 組臨床療效比較 ［例（%）］

表2 2 組治療前后血管活性物質(zhì)水平比較（）

表2 2 組治療前后血管活性物質(zhì)水平比較（）

表3 2 組治療前后血壓比較（，mmHg）

表3 2 組治療前后血壓比較（，mmHg）

2.3 血壓 治療前2 組舒張壓、收縮壓、平均動脈壓比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）；治療后觀察組舒張壓、收縮壓、平均動脈壓低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表3。

2.4 不良反應(yīng)發(fā)生情況 2 組患者肝腎功能均無異常。觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率為13.24%（9/68），其中咳嗽5 例，頭痛2 例，口干1 例，心悸1 例；對照組不良反應(yīng)發(fā)生率為10.29%（7/68），其中咳嗽2 例，頭痛2 例，口干2 例，心悸1 例，癥狀均較輕，可自行緩解。2 組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=0.283，P=0.595）。

3 討論

有研究指出，在病死于心腦血管疾病的患者中，因高血壓所致占30%～40%，血壓可對血管內(nèi)皮細(xì)胞造成損傷，也可引起動脈粥樣硬化，從而出現(xiàn)血管堵塞、血栓形成等［4］。高血壓主要臨床表現(xiàn)為頭暈、頭痛，嚴(yán)重可表現(xiàn)為昏迷、抽搐等，影響因素包括遺傳、飲食、情緒、肥胖等，除藥物治療外，應(yīng)養(yǎng)成良好的飲食習(xí)慣，合理控制體質(zhì)量、情緒等，戒除煙酒等不良嗜好［5］。血清NO 可舒張血管，Ang Ⅱ、ET-1 可收縮血管，三者均是血管活性物質(zhì)，在血壓正常時可保持平衡狀態(tài)，當(dāng)血壓升高時，NO 下降，Ang Ⅱ、ET-1 升高，可對血管造成損傷，加重病情發(fā)展［6-7］。

氨氯地平屬于長效CRB，其分子側(cè)鏈帶有正電荷，因此可移行于細(xì)胞膜脂質(zhì)雙分子層中，與鈣通道受體結(jié)合，抑制鈣離子內(nèi)流進(jìn)入細(xì)胞，從而阻止平滑肌收縮，起到擴張血管的作用，達(dá)到降壓的效果［8-9］。另外，氨氯地平還能夠使冠狀動脈血管擴張，增加心臟血液灌注，減輕因高血壓引起的心肌缺血等病變，保護(hù)心臟功能，且能夠預(yù)防高血壓引起的腎臟損傷［10-11］。本研究結(jié)果顯示，治療后觀察組治療總有效率、NO 高于對照組，Ang Ⅱ、ET-1、舒張壓、收縮壓、平均動脈壓低于對照組，說明氨氯地平聯(lián)合依那普利治療高血壓，可有效改善患者血管活性物質(zhì)，控制血壓。原因在于依那普利可抑制血管緊張素轉(zhuǎn)化酶Ⅱ（ACE Ⅱ）生成，對血管平滑肌起到解痙作用，從而使外周血管阻力降低，降低血壓；同時，依那普利還能夠促進(jìn)前列腺素生成，起到擴血管作用［12］。有研究表明，依那普利可將高血壓引起的心肌重構(gòu)逆轉(zhuǎn)，起到保護(hù)心功能的作用，預(yù)防慢性心力衰竭的發(fā)生，與氨氯地平聯(lián)合使用，從不同的作用機制發(fā)揮作用，互相補充，效果更好［13］。另外，2 組不良反應(yīng)發(fā)生率間無差異，說明依那普利并沒有增加藥物毒副作用，與氨氯地平聯(lián)合使用時，還能夠抑制其激活RAS 基因，降低了藥物的致癌性［14］。兩種藥物聯(lián)合使用，互相抑制了不良代償，保護(hù)靶器官，對于需長期服用藥物的高血壓患者而言，用藥安全性更高。

綜上所述，氨氯地平聯(lián)合依那普利治療高血壓的臨床療效確切，可改善患者血管活性物質(zhì)，控制血壓，且安全性較高，值得臨床推廣應(yīng)用。