孫宜飛，張輝，劉彬，王榮，宋丹丹，何錢(qián)富

(宿州市第一人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，安徽 宿州 234000)

缺血性卒中是指各種原因造成的腦血液循環(huán)障礙，尤其是腦血管狹窄或閉塞，隨后出現(xiàn)腦組織的缺血壞死，進(jìn)而出現(xiàn)相應(yīng)的臨床癥狀[1]。急性缺血性腦卒中是最常見(jiàn)的卒中類(lèi)型，占全部腦卒中的60%～80%[2]。急性缺血性卒中具有發(fā)病率高、復(fù)發(fā)率高、致殘率高的特點(diǎn)[3]，給家庭和社會(huì)帶來(lái)沉重的經(jīng)濟(jì)和心理負(fù)擔(dān)。靜脈溶栓治療是目前最重要的恢復(fù)血流措施，然而尿激酶靜脈溶栓后有14.67%的患者在溶栓治療1 d左右再次發(fā)生癱瘓[4]。因此，在尿激酶靜脈溶栓治療后選用恰當(dāng)?shù)闹委煼绞竭M(jìn)行有效干預(yù)意義重大。替羅非班是一種可逆性非肽類(lèi)血小板受體Ⅱb/Ⅲa拮抗劑，可抑制血小板聚集和血栓形成[5-6]。文獻(xiàn)[7]報(bào)道阿替普酶溶栓后早期應(yīng)用替羅非班治療急性缺血性卒中安全有效。關(guān)于尿激酶靜脈溶栓后早期應(yīng)用替羅非班治療效果鮮有報(bào)道，本研究探討急性缺血性卒中尿激酶靜脈溶栓后早期應(yīng)用替羅非班的療效及對(duì)血小板相關(guān)參數(shù)的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本研究納入2017年2月至2020年4月宿州市第一人民醫(yī)院收治的105例急性缺血性卒中患者為研究對(duì)象，尿激酶溶栓后應(yīng)用替羅非班治療的患者為試驗(yàn)組(n=35)，應(yīng)用尿激酶溶栓治療的患者為對(duì)照組(n=70)。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)符合急性缺血性卒中診斷標(biāo)準(zhǔn)，出現(xiàn)神經(jīng)功能缺損相關(guān)癥狀；(2)頭顱CT 或磁共振成像(MRI)確診為急性缺血性卒中，但大血管未見(jiàn)閉塞；(3)年齡≥18歲；(4)發(fā)病時(shí)間<6 h，符合尿激酶靜脈溶栓治療相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)；(5)家屬簽署知情同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)腦卒中史或其他疾病遺留后遺癥者；(2)伴有腦出血者，嚴(yán)重血液系統(tǒng)疾病者；(3)大面積腦梗死者(低密度影>1/3 大腦半球)；(4)嚴(yán)重肝腎功能障礙。兩組患者在性別、年齡、基礎(chǔ)疾病、TOAST分型等一般資料相比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見(jiàn)表1。

表1 兩組患者一般資料

1.2 治療方法

所有患者均給予尿激酶靜脈溶栓治療，尿激酶100萬(wàn)IU溶于生理鹽水100 mL，持續(xù)靜脈滴注30 min，尿激酶靜脈溶栓治療后立即復(fù)查頭顱CT或MRI，如無(wú)腦出血及其它系統(tǒng)性出血。對(duì)照組予以常規(guī)尿激酶靜脈溶栓治療護(hù)理。試驗(yàn)組在常規(guī)尿激酶靜脈溶栓治療護(hù)理后給予替羅非班規(guī)范化治療， 0.4 μg·kg-1·min-1，持續(xù)30 min；后續(xù)0.1μg·kg-1·min-1，共持續(xù)48 h。

1.3 療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

兩組患者在治療第7天對(duì)其療效進(jìn)行評(píng)價(jià)，療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)[8]。治愈：頭部CT檢查顯示腦組織損傷明顯減輕，腦動(dòng)脈再通，語(yǔ)言及肢體功能明顯改善或接近正常；有效：頭部CT檢查顯示腦組織損傷減輕，腦動(dòng)脈再通，語(yǔ)言及肢體功能有所改善；無(wú)效：頭部CT檢查顯示腦組織損傷未減輕，腦動(dòng)脈未通，語(yǔ)言及肢體功能無(wú)改善或加重。

1.4 血小板相關(guān)參數(shù)檢測(cè)

采集入院時(shí)及治療第7天兩組患者晨起空腹外周靜脈血2 mL，血樣本置于含乙二胺四乙酸(EDTA-K2)的抗凝試管混勻后立即送檢，于2 h內(nèi)完成檢測(cè)，采用全自動(dòng)血液分析儀檢測(cè)血小板壓積(PCT)、血小板平均分布寬度(PDW)。

1.5 日常生活活動(dòng)能力評(píng)價(jià)

分別于入院時(shí)、治療第7天、治療第30天采用Barthel指數(shù)評(píng)定量表評(píng)估兩組患者日常生活活動(dòng)能力，分別從進(jìn)食、洗澡、修飾、穿衣、控制大便、控制小便、如廁、床椅轉(zhuǎn)移、平底行走、上下樓梯10個(gè)方面進(jìn)行評(píng)價(jià)，總分100 分，分?jǐn)?shù)越高則生活活動(dòng)能力越強(qiáng)。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

2 結(jié)果

2.1 兩組患者的療效

治療第7天，試驗(yàn)組治愈率和總有效率高于對(duì)照組(P<0.05)，無(wú)效率低于對(duì)照組(P<0.05)，兩組有效率相比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見(jiàn)表2。

表2 兩組患者療效比較[n(%)]

2.2 兩組患者的血小板相關(guān)參數(shù)

入院時(shí)兩組患者的血小板相關(guān)參數(shù)PCT和PDW比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，治療第7天兩組PCT均較入院時(shí)明顯上升(P<0.05)，PDW較入院時(shí)明顯降低(P<0.05)，且試驗(yàn)組PCT高于對(duì)照組(P<0.05)，PDW低于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表3。

表3 兩組患者的血小板相關(guān)參數(shù)比較

2.3 兩組患者的Barthel指數(shù)

入院時(shí)兩組患者Barthel指數(shù)比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，治療第7天和第30天兩組患者Barthel指數(shù)較入院時(shí)均顯著提升(P<0.05)，治療第30天兩組患者Barthel指數(shù)較治療第7天顯著提升(P<0.05)，試驗(yàn)組患者治療第7天和30天Barthel指數(shù)高于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表4。

表4 兩組患者的Barthel指數(shù)比較分)

3 討論

急性缺血性腦卒中指因腦血液供應(yīng)障礙缺血缺氧引起的局限性腦組織的缺血壞死或軟化，具有較高的病死率和致殘率[8]。急性缺血性腦卒中的救治需盡快將梗塞的腦動(dòng)脈打通，可通過(guò)介入技術(shù)可將血栓取出，但技術(shù)要求較高；除此之外，還可以通過(guò)溶栓進(jìn)行治療，其治療時(shí)間要求越早越好[9-10]。靜脈溶栓治療是目前最重要的恢復(fù)血流措施，然而隨著溶栓結(jié)束，因纖溶酶活性降低及凝血酶活性增強(qiáng)，而形成新的血栓，故在尿激酶靜脈溶栓治療后選用恰當(dāng)?shù)闹委煼绞竭M(jìn)行有效干預(yù)意義重大[11-12]。

替羅非班對(duì)血小板GPIIb/IIIa受體具有高度的選擇性和特異性，能夠可逆性抑制血小板聚集，半衰期短，停藥4 h內(nèi)延長(zhǎng)的出血時(shí)間可恢復(fù)正常[13]。替羅非班可以阻止纖維蛋白原與糖蛋白Ⅱb/Ⅲa結(jié)合，阻斷血小板的交聯(lián)，特異性抑制血小板聚集、抑制血栓形成[14-15]。盡管近年有研究[16-17]證實(shí)了急性缺血性卒中應(yīng)用替羅非班的安全性，但關(guān)于尿激酶靜脈溶栓后早期應(yīng)用替羅非班的研究少見(jiàn)有報(bào)道。本研究結(jié)果顯示，尿激酶溶栓后應(yīng)用替羅非班的患者治愈率和總有效率顯著高于單獨(dú)應(yīng)用尿激酶溶栓治療的患者，提示急性缺血性卒中患者尿激酶靜脈溶栓后早期應(yīng)用替羅非班治療具有良好療效。

血小板異常激活是導(dǎo)致血栓形成的主要原因之一[18]，PCT可反映血小板數(shù)量和體積，PDW可反映血小板體積的均一性，均為評(píng)價(jià)血小板聚集和粘附的常用指標(biāo)[19-20]。本研究結(jié)果顯示，治療第7天兩組患者的PCT較入院時(shí)明顯上升，PDW較入院時(shí)明顯降低，且尿激酶溶栓后應(yīng)用替羅非班的患者的PCT高于對(duì)照組，PDW低于對(duì)照組，提示急性缺血性卒中患者尿激酶靜脈溶栓后早期應(yīng)用替羅非班可有效改善血小板粘附作用。本研究結(jié)果還顯示，尿激酶溶栓后應(yīng)用替羅非班的患者在治療第7天、30天的Barthel指數(shù)高于對(duì)照組，表明早期應(yīng)用替羅非班可有效提高患者的日常生活活動(dòng)能力更利于改善預(yù)后。

綜上所述，急性缺血性卒中患者尿激酶靜脈溶栓后早期應(yīng)用替羅非班的療效良好，可明顯改善血小板功能，提高日常生活活動(dòng)能力，對(duì)改善患者預(yù)后意義重大。