王崇

目前在我國(guó)，肺結(jié)核合并乙型肝炎病毒攜帶患者人數(shù)呈現(xiàn)連年上升趨勢(shì)。其原因在于結(jié)核分歧桿菌和乙型肝炎病毒的感染發(fā)生率都在逐年上升。對(duì)于此類(lèi)患者，在進(jìn)行抗結(jié)核治療的過(guò)程中，由于乙型肝炎病毒攜帶者本身就已經(jīng)承受著一定程度的肝損害，發(fā)生更嚴(yán)重的藥物性肝損害的幾率很高。而藥物性肝損傷的發(fā)生，往往會(huì)造成抗結(jié)核治療被迫中止甚至失?。?］。因此，如何在有效抗結(jié)核治療的同時(shí)，盡量減少或避免藥物性肝損害的發(fā)生，是臨床醫(yī)生共同面臨的關(guān)鍵難題。根據(jù)相關(guān)研究和臨床實(shí)踐，部分核苷和核苷酸類(lèi)藥物有減輕乙型肝炎病毒攜帶者合并肺結(jié)核患者抗結(jié)核藥物化療引起的肝損傷的療效［2］。因此，本研究以乙型肝炎病毒攜帶者合并肺結(jié)核患者為研究對(duì)象，探討恩替卡韋治療乙型肝炎病毒攜帶者合并肺結(jié)核臨床治療效果。研究成果報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2019 年2 月～2020 年2 月本院診治的110 例乙型肝炎病毒攜帶合并肺結(jié)核患者，隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組，每組55 例。對(duì)照組男29 例，女16 例，年齡27～70 歲，平均年齡(38.87±10.38)歲；觀察組男28 例，女17 例，年齡25～68 歲，平均年齡(40.51±9.72)歲。兩組患者一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：符合慢性乙型肝炎病毒攜帶者臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)；符合肺結(jié)核診斷標(biāo)準(zhǔn)；肝功能各指標(biāo)正常，痰涂片均為陽(yáng)性者。排除標(biāo)準(zhǔn)：嚴(yán)重肝損傷、肺外結(jié)核疾病者；近3 個(gè)月內(nèi)使用過(guò)導(dǎo)致肝損傷藥物者；免疫系統(tǒng)、甲狀腺功能亢進(jìn)等疾病者；酒精性肝病、自身免疫性肝病、肝硬化、肝癌患者。

1.3 方法 對(duì)照組采取常規(guī)抗結(jié)核治療。具體治療方案為：異煙肼片(萬(wàn)邦德制藥集團(tuán)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H13022169)300 mg；利福平膠囊(江西廣信藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H36020510)0.45 g；乙胺丁醇片［國(guó)藥集團(tuán)致君(深圳)坪山制藥有限公，國(guó)藥準(zhǔn)字H44022958］0.75 g；吡嗪酰胺片(通化愛(ài)心藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H22022257)0.5 g。以上藥物均與清晨頓服，連續(xù)治療3 個(gè)月。觀察組患者在對(duì)照組常規(guī)抗結(jié)核基礎(chǔ)上加用恩替韋卡膠囊(福建廣生堂藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20110172)0.5 mg，口服，連續(xù)治療3 個(gè)月。

1.4 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn) ①記錄兩組患者肝功能指標(biāo)并進(jìn)行比較。包括天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶以及總膽紅素。②記錄兩組患者肺結(jié)核病灶變化情況，并進(jìn)行比較。共分為顯著吸收、吸收、無(wú)變化、惡化4 個(gè)等級(jí)，總有效率=顯著吸收率+吸收率。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS18.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差()表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示，采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后肝功能指標(biāo)比較 治療前，兩組丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶、天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶和總膽紅素水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；治療后，兩組丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶、天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶和總膽紅素水平均低于治療前，且觀察組低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見(jiàn)表1。

2.2 兩組肺結(jié)核病灶變化情況比較 觀察組總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見(jiàn)表2。

表1 兩組治療前后肝功能指標(biāo)比較()

表1 兩組治療前后肝功能指標(biāo)比較()

注：與本組治療前比較，aP＜0.05；與對(duì)照組治療后比較，bP＜0.05

表2 兩組肺結(jié)核病灶變化情況比較［n(%)］

3 討論

乙型肝炎是一種較為常見(jiàn)的傳染性疾病，在我國(guó)患病人口眾多。與此同時(shí)，我國(guó)還是肺結(jié)核病的高發(fā)地區(qū)，因此，我國(guó)肺結(jié)核合并慢性乙型肝炎病毒攜帶者是較為常見(jiàn)的［3］。

目前，臨床上治療肺結(jié)核主要使用異煙肼、利福平、吡嗪酰胺等藥物，這些藥物可以殺滅結(jié)核桿菌、控制肺結(jié)核患者病情并且避免患者產(chǎn)生抗藥性［4］。然而此類(lèi)治療方案雖然在治療肺結(jié)核方面效果顯著，但也有其明顯的不足之處，這類(lèi)藥物具有一定的肝毒性。對(duì)于肝功能本身沒(méi)有問(wèn)題的的肺結(jié)核患者來(lái)說(shuō)，他們對(duì)于這類(lèi)抗結(jié)核藥物存在一定的抗藥性，長(zhǎng)時(shí)間聯(lián)合用藥對(duì)于其肝臟的損害是較為輕微的，當(dāng)治療結(jié)束或因其他原因停止用藥后，其肝損傷基本上可以自行恢復(fù)。然而對(duì)于肺結(jié)核合并慢性乙型肝炎病毒攜帶者來(lái)說(shuō)，這類(lèi)患者本身肝臟的損害已經(jīng)很?chē)?yán)重，當(dāng)其長(zhǎng)期聯(lián)合使用抗結(jié)核類(lèi)藥物時(shí)，則易發(fā)生藥物性肝損傷，進(jìn)而引發(fā)肝衰竭［5，6］。根據(jù)統(tǒng)計(jì)資料，乙肝病毒感染者合并肺結(jié)核患者在抗結(jié)核治療后肝損害發(fā)生率達(dá) 59%［7］。

乙肝病毒感染者合并肺結(jié)核在抗結(jié)核治療后產(chǎn)生肝細(xì)胞損傷和炎癥的主要機(jī)制是乙型肝炎病毒引起的免疫應(yīng)答?；颊咦钊菀装l(fā)生藥物性肝損傷的時(shí)間是抗結(jié)核藥物治療之后的2～3 個(gè)月，因?yàn)檫@期間患者需要接受抗結(jié)核病藥物的聯(lián)合治療。在此期間，乙肝病毒會(huì)不斷進(jìn)行自我增殖，從而對(duì)肝臟細(xì)胞造成損害。

恩替卡韋是一種治療乙型肝炎的常見(jiàn)藥，這種藥物可以通過(guò)有效抑制病毒復(fù)制來(lái)減少肝臟組織的病變，進(jìn)而改善肝功能，最終達(dá)到提高乙型肝炎病毒攜帶者對(duì)于抗結(jié)核類(lèi)藥物的耐受性的目的。不僅如此，恩替卡韋作為一種嘌呤核苷類(lèi)似物，其在乙肝治療方面的療效也顯著高于其他核苷(酸)類(lèi)藥物。因此，恩替卡韋是一種高效率低耐藥的藥物［8］。

為探究恩替卡韋治療乙型肝炎病毒攜帶者合并肺結(jié)核患者臨床療效，本研究進(jìn)行了對(duì)比實(shí)驗(yàn)，結(jié)果表明，治療后，兩組丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶、天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶和總膽紅素水平均低于治療前，且觀察組低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。觀察組總有效率為92.23%，高于對(duì)照組的78.18%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。以上研究成果表明，采用恩替卡韋治療乙型肝炎病毒攜帶者合并肺結(jié)核患者可以有效改善患者肝功能、降低肝臟損傷的發(fā)生率且不影響抗結(jié)核效果。

綜上所述，采用恩替卡韋治療乙型肝炎病毒攜帶者合并肺結(jié)核具有良好治療效果，可有效提高患者肝功能并改善患者結(jié)核病癥狀，值得推廣。