吳 迪, 陳應(yīng)靖, 李 媛, 閔 妍

(中國(guó)人民解放軍空軍軍醫(yī)大學(xué)第一附屬醫(yī)院 心身科, 陜西 西安, 710032)

抑郁癥患者常有記憶力、注意力、理解領(lǐng)悟力、分析判斷力和執(zhí)行能力等認(rèn)知功能受損，而抗抑郁藥物和心理治療對(duì)認(rèn)知損害的療效有限[1-2], 不僅會(huì)導(dǎo)致患者遷延不愈，還會(huì)嚴(yán)重?fù)p害患者學(xué)習(xí)、工作、人際交往等社會(huì)功能。因此，抑郁癥已成為目前全球疾病負(fù)擔(dān)排名靠前的疾病之一，且致殘率極高[3]。艾地苯醌作為一種線粒體靶向抗氧化劑，具有抗氧化、改善腦內(nèi)能量代謝、調(diào)節(jié)腦內(nèi)神經(jīng)遞質(zhì)代謝等作用[4], 對(duì)神經(jīng)系統(tǒng)疾病及由其導(dǎo)致的認(rèn)知功能損害均具有很好的療效[5]。本研究觀察了艾地苯醌聯(lián)合舍曲林對(duì)抑郁癥患者認(rèn)知損害的早期改善作用，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象

選取2019年6月—2020年1月就診于本院心身科門診的抑郁癥患者40例作為研究對(duì)象，其中男17例，女23例，年齡18～52歲，平均(31.17±10.16)歲。納入標(biāo)準(zhǔn): ① 符合《精神障礙診斷與統(tǒng)計(jì)手冊(cè)(第5版)》(DSM-5)中抑郁癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)者; ② 首發(fā)患者，且不伴有精神病性癥狀; ③ 入組時(shí)漢密爾頓抑郁量表17項(xiàng)版(HAMD-17)總分≥14分者; ④ 年齡18～55周歲者; ⑤ 漢族人，右利手者; ⑥ 初中及以上文化程度者; ⑦ 未行其他藥物治療及物理治療者; ⑧ 對(duì)本研究知情同意并簽署知情同意書者。排除標(biāo)準(zhǔn): ① 有自殺傾向者或 HAMD-17 自殺條目評(píng)分≥3分者; ② 既往有明確的躁狂或輕躁狂發(fā)作史者; ③ 有《精神疾病診斷與統(tǒng)計(jì)手冊(cè)》第4版(DSM-Ⅳ)中的其他疾病者，包括有酒精或藥物濫用史/依賴史; ④ 有神經(jīng)系統(tǒng)疾病史或重大軀體疾病或內(nèi)分泌疾病史者; ⑤ 有顱腦損傷昏迷史以及其他對(duì)研究有干擾作用的疾病史者; ⑥妊娠期、哺乳期婦女或擬妊娠者。本實(shí)驗(yàn)已得到本院倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)(倫理批號(hào)KY20192129-X-1號(hào))。采用隨機(jī)數(shù)字表法將患者隨機(jī)分為對(duì)照組與研究組，每組20例。研究組男9例，女11例，年齡20～49歲，平均(30.80±9.28)歲; 對(duì)照組男8例，女12例，年齡18～52歲，平均(31.55±11.20)歲。2組患者一般資料比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05), 具有可比性。

1.2 方法

2組患者均采用舍曲林(輝瑞制藥有限公司)進(jìn)行治療，起始劑量為50 mg/d, 最大劑量可增至200 mg/d, 可根據(jù)患者具體情況個(gè)性化調(diào)整劑量。研究組患者在此基礎(chǔ)上聯(lián)合服用艾地苯醌片(齊魯制藥有限公司)，服用劑量為30 mg/次, 3次/d。

1.3 觀察指標(biāo)

?？漆t(yī)師分別于治療前、治療1個(gè)月后和治療2個(gè)月后采用漢密爾頓抑郁量表(HAMD)對(duì)2組患者進(jìn)行測(cè)評(píng)，觀察并比較2組患者的不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

2 結(jié) 果

2.1 治療前后HAMD評(píng)分比較

治療前, 2組間HAMD總分、各因子評(píng)分比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05); 治療1個(gè)月后，對(duì)照組HAMD總分和焦慮/軀體化、日夜變化、遲滯、睡眠障礙因子評(píng)分低于治療前，研究組HAMD總分和焦慮/軀體化、認(rèn)知障礙、日夜變化、遲滯、睡眠障礙因子評(píng)分低于治療前，且研究組認(rèn)知障礙因子評(píng)分低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05); 治療2個(gè)月后，2組HAMD總分、各因子評(píng)分均低于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05), 2組間HAMD總分、各因子評(píng)分比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表1。

表1 2組治療前后漢密爾頓抑郁量表(HAMD)評(píng)分比較 分

2.2 不良反應(yīng)

研究組出現(xiàn)惡心(無(wú)嘔吐)2例、腹瀉1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為15.00%; 對(duì)照組出現(xiàn)腹瀉1例、口干1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為10.00%。2組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

3 討 論

首發(fā)抑郁癥患者伴發(fā)認(rèn)知損害的比率約為20%[6], 反復(fù)發(fā)作抑郁癥患者可達(dá)到50%以上[7], 目前病理機(jī)制尚未闡明。相關(guān)研究[8]提出，氧化應(yīng)激導(dǎo)致線粒體功能紊亂，小膠質(zhì)細(xì)胞過(guò)度活化，加重神經(jīng)元細(xì)胞自噬，抑制海馬前體細(xì)胞增殖等，從而導(dǎo)致認(rèn)知功能損傷。楊春茂等[9]研究發(fā)現(xiàn)，抑郁癥伴認(rèn)知障礙大鼠的海馬齒狀回(DG)區(qū)少突膠質(zhì)細(xì)胞減少，空間記憶水平下降。袁輝等[10]對(duì)抑郁癥患者進(jìn)行功能磁共振檢查，結(jié)果顯示，患者扣帶回、左側(cè)前額葉皮層激活增強(qiáng)，頂葉多個(gè)功能腦區(qū)激活減弱，雙側(cè)額葉功能失衡，這可能與抑郁癥患者執(zhí)行功能障礙和注意力障礙有關(guān)。此外有研究[11]發(fā)現(xiàn)，提高超氧化物歧化酶等抗氧化物水平可以起到認(rèn)知功能保護(hù)作用。

艾地苯醌是一種合成的輔酶Q10類似物，其抗氧化能力是輔酶Q10的100倍，可輕易穿透血腦屏障，目前已在神經(jīng)系統(tǒng)疾病伴發(fā)認(rèn)知功能障礙患者中廣泛應(yīng)用，多項(xiàng)研究[12-14]均證實(shí)，艾地苯醌可有效改善腦卒中、癡呆、癲癇患者伴發(fā)的認(rèn)知功能損害。同時(shí)，艾地苯醌可提高缺血性腦卒中后抑郁患者血清5-羥色胺(5-HT)、去甲腎上腺素等單胺類神經(jīng)遞質(zhì)含量，改善抑郁癥狀[15]。周春閩等[16]指出，艾司西酞普蘭聯(lián)合艾地苯醌可以有效改善老年抑郁癥患者的抑郁、焦慮癥狀，且不良反應(yīng)較少。

舍曲林是選擇性五羥色胺再攝取抑制劑(SSRIs)類的代表藥物，對(duì)抑郁癥具有較好的療效，但其對(duì)認(rèn)知功能損害的改善效果不佳[2]。相關(guān)研究[17-20]指出，針刺治療具有改善抑郁癥患者認(rèn)知功能的效果，但臨床對(duì)此尚未形成共識(shí)。本研究結(jié)果顯示, 2組患者治療后HAMD總分均較治療前顯著下降，提示舍曲林發(fā)揮了很好的抗抑郁效果。研究組患者采用艾地苯醌聯(lián)合舍曲林治療，早期(治療1個(gè)月后)認(rèn)知障礙因子評(píng)分低于對(duì)照組患者(僅采用舍曲林治療)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05), 這可能與艾地苯醌是一種強(qiáng)效抗氧化劑和益智藥物，可降低氧化應(yīng)激水平，改善線粒體功能平衡狀況，平衡神經(jīng)遞質(zhì)水平有關(guān)[5]。高玲等[21-22]研究指出，艾地苯醌可以降低P53蛋白水平，抑制過(guò)氧化氫(H2O2)所致的皮層神經(jīng)細(xì)胞損傷，發(fā)揮抗氧化和神經(jīng)保護(hù)作用，這也可能是艾地苯醌改善認(rèn)知功能的原因。本研究患者長(zhǎng)期(治療2個(gè)月后)治療結(jié)果顯示，研究組患者的認(rèn)知障礙因子評(píng)分與對(duì)照組患者比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05), 這可能與本研究樣本量較小、認(rèn)知功能評(píng)價(jià)指標(biāo)較單一有關(guān)。此外，本研究結(jié)果還顯示, 2組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05), 表明2種藥物治療方案的安全性均較好。

綜上所述，艾地苯醌聯(lián)合舍曲林治療可在改善患者抑郁癥狀的同時(shí)緩解早期認(rèn)知損害，且不良反應(yīng)發(fā)生率低，安全性較好。