胡秀文

(新野縣人民醫(yī)院 心血管內(nèi)科，河南 南陽 473500)

冠心病心絞痛屬于臨床常見的心腦血管疾病，不穩(wěn)定型心絞痛(unstable angina pectoris，UAP)是其中較嚴重的一種類型，病情進展可出現(xiàn)大面積心肌梗死，死亡風險較高。臨床治療UAP多以藥物為主。曲美他嗪可維持心肌細胞能量代謝及細胞內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定，改善心絞痛發(fā)作情況；氯吡格雷可改善因血小板高聚集性引發(fā)的心、腦及其他動脈循環(huán)障礙，改善心肌供血。兩種藥物聯(lián)合應用雖能緩解患者的臨床癥狀，但治療效果易受個體差異影響而達不到理想預期[1]。鹽酸維拉帕米片可擴張冠脈血管，增加血流量，抑制心肌興奮性及房室傳導，常用于心血管疾病的治療[2]。本研究旨在分析曲美他嗪聯(lián)合鹽酸維拉帕米片治療冠心病UAP的臨床效果，具體如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2019年1月至2020年8月就診于新野縣人民醫(yī)院門診的70例冠心病UAP患者，按治療方式將其分為對照組和觀察組，每組35例。觀察組：男18例，女17例；年齡60～78歲，平均(69.43±4.29)歲；高血壓15例，糖尿病11例，高脂血癥5例。對照組：男20例，女15例；年齡61～78歲，平均(69.85±4.27)歲；高血壓16例，糖尿病11例，高脂血癥6例。

1.1.1納入標準 (1)符合冠心病UAP相關診斷標準[3]；(2)高血壓、糖尿病、高脂血癥經(jīng)系統(tǒng)治療后，得到良好控制；(3)臨床資料完整。

1.1.2排除標準 (1)合并心肌梗死、惡性腫瘤、帕金森病、震顫、心力衰竭及免疫系統(tǒng)疾?。?2)存在出血傾向。

1.2 治療方法

1.2.1對照組 采用曲美他嗪聯(lián)合氯吡格雷治療。曲美他嗪(南京恒生制藥有限公司，國藥準字H20073969)口服，每次20 mg，每日3次；氯吡格雷[賽諾菲(杭州)制藥有限公司，國藥準字H20056410]，首次負荷量每次300 mg，每日1次，之后以每次75 mg，每日1次維持。共治療1個月。

1.2.2觀察組 采用曲美他嗪聯(lián)合鹽酸維拉帕米片治療，曲美他嗪用法用量同對照組；鹽酸維拉帕米片(江蘇瑞年前進制藥有限公司，國藥準字H3202683)口服，每次80 mg，每日3次。共治療1個月。

1.3 評價指標

1.3.1心絞痛發(fā)作情況 記錄治療前和治療后1周內(nèi)心絞痛發(fā)作頻率和每次心絞痛發(fā)作持續(xù)時間。

1.3.2心功能 在治療前和治療后，采集兩組外周靜脈血3 mL，離心(3 000 r·min-1，離心半徑為15 cm，離心10 min)處理后取血清，采用酶聯(lián)免疫吸附法測定N末端腦鈉肽前體(N-terminal pro-brain natriuretic peptide，NT-proBNP)、髓過氧化物酶(myeloperoxidase，MPO)、心肌肌鈣蛋白Ⅰ(cardiac troponin Ⅰ，cTnⅠ)水平。

1.3.3不良反應 統(tǒng)計惡心嘔吐、頭痛、低血壓不良反應發(fā)生情況。

2 結(jié)果

2.1 心絞痛發(fā)作情況治療后，兩組1周內(nèi)心絞痛發(fā)作頻率低于治療前，心絞痛發(fā)作持續(xù)時間均短于治療前，且觀察組心絞痛發(fā)作頻率低于對照組，心絞痛發(fā)作持續(xù)時間短于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組治療前后心絞痛發(fā)作情況比較

2.2 心功能治療后，兩組血清NT-proBNP、MPO、cTnⅠ水平均低于治療前，且觀察組低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組治療前后心功能比較

2.3 不良反應兩組不良反應發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。見表3。

表3 兩組不良反應發(fā)生情況比較[n(%)]

3 討論

冠心病UAP的發(fā)病機制尚不明確，目前認為其發(fā)生發(fā)展與血小板聚集、冠狀動脈粥樣硬化或痙攣等因素有關。因此，臨床治療多以抑制血小板聚集、控制冠狀動脈粥樣硬化進展、預防動脈痙攣及改善心肌供血為主[4]。

目前，臨床上可選擇曲美他嗪聯(lián)合氯吡格雷治療。曲美他嗪可保護缺血缺氧狀態(tài)下心肌細胞的能量代謝，抑制細胞內(nèi)腺嘌呤核苷三磷酸水平下降，維持離子泵功能及透膜鈉-鉀流的正常運轉(zhuǎn)，有效維持心肌細胞內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定，改善心肌細胞損傷程度，緩解心絞痛癥狀[5]。氯吡格雷可通過抑制二磷酸腺苷誘導的血小板聚集，控制血小板高聚集引發(fā)的冠心病不穩(wěn)定型心絞痛的發(fā)生[6]。曲美他嗪聯(lián)合氯吡格雷治療冠心病UAP主要是抑制血小板高聚集引發(fā)的心及動脈循環(huán)障礙疾病，其對UAP的治療效果相對較弱，致使臨床效果達不到理想預期。

本研究結(jié)果顯示，經(jīng)過1個月治療，觀察組1周內(nèi)心絞痛發(fā)作頻率低于對照組，心絞痛發(fā)作持續(xù)時間短于對照組，表明曲美他嗪聯(lián)合鹽酸維拉帕米片治療冠心病UAP可減輕心絞痛發(fā)作情況。分析其原因為：鹽酸維拉帕米片對心肌傳導及收縮細胞具有調(diào)節(jié)作用，對動脈血管平滑肌細胞膜上的鈣離子內(nèi)流具有抑制作用，能夠減輕心臟后負荷，抑制心肌收縮，改善左室舒張功能。

NT-proBNP是臨床上常用的檢測心功能的生物標志物，其水平升高表明機體心功能受損。MPO在機體產(chǎn)生及調(diào)節(jié)炎癥反應中有重要作用，其氧化后可修飾低密度脂蛋白，誘發(fā)機體發(fā)生動脈粥樣硬化或冠心病。正常情況下血清中cTnⅠ水平較少，當機體心肌細胞受損時會被迅速釋放入血，血清中cTnⅠ水平隨即升高。本研究結(jié)果顯示，經(jīng)過1個月治療，兩組NT-proBNP、MPO、cTnⅠ水平均低于治療前，且觀察組低于對照組，提示曲美他嗪聯(lián)合鹽酸維拉帕米片可改善患者心功能。分析其原因為：鹽酸維拉帕米片對心臟冠狀動脈主干及小動脈具有擴張效果，可拮抗冠狀動脈痙攣，增強心肌供養(yǎng)，降低心肌耗氧量及冠狀動脈外周阻力，維持心肌血供，進而減少心肌細胞因缺血缺氧而發(fā)生的壞死，改善心功能。聯(lián)合曲美他嗪應用可有效維持心肌細胞正常能量代謝，維持心肌血供充足，減輕缺血缺氧對心肌細胞的損傷程度，進而控制冠心病UAP病情進展，改善患者的心功能[7-8]。同時研究結(jié)果顯示，兩組惡心嘔吐、頭痛、低血壓不良反應發(fā)生率無明顯差異，表明曲美他嗪聯(lián)合鹽酸維拉帕米片治療冠心病UAP的安全性與曲美他嗪聯(lián)合氯吡格雷相當。

綜上所述，采用曲美他嗪聯(lián)合鹽酸維拉帕米片治療冠心病UAP，可改善心功能，控制心絞痛發(fā)作。