陳秀蓮

(桐柏縣中醫(yī)院 兒科，河南 南陽 474750)

小兒功能性消化不良(functional dyspepsia，F(xiàn)D)主要表現(xiàn)為腹脹、噯氣、反酸等[1]。布拉氏酵母菌散有助于腸道菌群平衡的維持，能夠緩解炎癥反應(yīng)，近年來已被逐漸用于FD的治療中，具有一定的療效[2]。但單一用藥治療的效果有限，故臨床上多采用聯(lián)合用藥的方式治療。復(fù)合凝乳酶屬于一種復(fù)方制劑，主要成分包括胃蛋白酶、凝乳酶、黏多糖等，也常被臨床用來治療FD患兒[3]。本研究旨在分析復(fù)合凝乳酶聯(lián)合布拉氏酵母菌散對FD患兒的臨床效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料

1.1.1研究對象及分組 選取2018年6月至2020年 6月桐柏縣中醫(yī)院收治的84例FD患兒。依據(jù)治療方法將患者分為對照組(42例)和觀察組(42例)。本研究經(jīng)桐柏縣中醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)[倫審2017年(012號)]?；純杭覍俸炇鹬橥鈺φ战M：男23例，女19例；年齡3～12歲，平均(6.45±2.02)歲；病程3～10個月，平均(5.23±1.10)個月。觀察組：男22例，女20例；年齡3～13歲，平均(6.51±1.89)歲；病程3～11個月，平均(5.37±1.25)個月。兩組性別、年齡、病程比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。

1.1.2納入及排除標(biāo)準(zhǔn) (1)納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合FD的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]；②對本研究藥物無過敏史；③配合度理想。(2)排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并先天性心臟病；②入組前1個月服用過微生態(tài)制劑；③合并肝、腎衰竭；④腦性癱瘓。

1.2 治療方法

1.2.1對照組 給予患兒布拉氏酵母菌散(法國百科達(dá)制藥廠，注冊證號S20150051)聯(lián)合多潘立酮片(西安楊森制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20093779)治療。布拉氏酵母菌散：3歲及以下者每次0.25 g，每日1次；3歲以上者每次0.25 g，每日2次。多潘立酮片于飯前口服，每次0.3 mg·kg-1，每日3次。連續(xù)治療4周。

1.2.2觀察組 給予患兒復(fù)合凝乳酶膠囊[葵花藥業(yè)集團(tuán)(唐山)生物制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H13024290]口服與布拉氏酵母菌散治療。布拉氏酵母菌散用法用量同對照組。復(fù)合凝乳酶膠囊：6歲及以下每次0.1 g，每日3次；6歲以上者每次0.2 g，每日3次。連續(xù)治療4周。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1癥狀評分 分別于治療前與治療4周后對患者癥狀進(jìn)行評分，包括胃脘痛、腹脹、納差少食、噯氣，按照無、輕度、中度、重度分別計0、1、2、3分，評分越高，表示癥狀越嚴(yán)重。

1.3.2炎癥因子 分別于治療前和治療4 周后采集患兒清晨空腹靜脈血3 mL，離心半徑為13.5 cm，以3 000 r·min-1離心10 min，取上清液待檢。采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測患兒血清干擾素-γ(interferon-γ，IFN-γ)和腫瘤壞死因子-α(tumor necrosis factor-α，TNF-α)水平。

1.3.3不良反應(yīng) 治療期間記錄患兒便秘、口干、頭暈發(fā)生情況。

2 結(jié)果

2.1 癥狀評分治療前，兩組癥狀評分比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療后，兩組癥狀評分低于治療前，觀察組癥狀評分低于對照組(P<0.05)。見表1。

表1 兩組治療前后癥狀評分比較分)

2.2 炎癥因子治療前，兩組TNF-α、IFN-γ水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療后，兩組TNF-α和IFN-γ水平均低于治療前，觀察組TNF-α和IFN-γ水平低于對照組(P<0.05)。見表2。

表2 兩組治療前后炎癥因子水平比較

2.3 不良反應(yīng)對照組發(fā)生便秘1例，口干1例；觀察組發(fā)生便秘2例，口干2例，頭暈1例。觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率[11.90%(5/42)]與對照組[4.76%(2/42)]比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=0.623，P=0.430)。

3 討論

FD的具體發(fā)病機(jī)制尚未明確，目前多認(rèn)為是環(huán)境、飲食、胃酸分泌、消化道運(yùn)動異常等多種因素共同作用的結(jié)果。多采用促胃動力藥治療FD，以多潘立酮較常見，可有效保護(hù)胃黏膜，抑制胃酸分泌，對緩解患兒的臨床癥狀具有一定作用，但臨床治療效果不夠理想[5]。因此，尋找更為有效的方案治療FD患兒具有重要意義。

FD的發(fā)生與進(jìn)展與腸道菌群紊亂及缺乏消化酶存在一定聯(lián)系。腸道菌群紊亂會增加致病菌，減少益生菌，從而影響腸道功能，引發(fā)消化不良，促進(jìn)FD的發(fā)生和進(jìn)展；消化酶在機(jī)體消化過程中具有重要作用，一旦機(jī)體缺乏消化酶，極易導(dǎo)致食物無法完全分解，然后集中在結(jié)腸，引發(fā)消化不良[6-7]。本研究結(jié)果顯示，兩組治療4周結(jié)束時癥狀評分均低于治療前，觀察組癥狀評分較對照組低。這表明采用復(fù)合凝乳酶聯(lián)合布拉氏酵母菌散可減輕FD患兒的臨床癥狀。服用布拉氏酵母菌散后，布拉酵母菌定植在宿主結(jié)腸位置，補(bǔ)充腸道益生菌，抑制致病菌繁殖，對改善腸道菌群狀況具有積極作用，從而有效恢復(fù)腸道功能，緩解臨床癥狀[8-9]。復(fù)合凝乳酶具有分解蛋白質(zhì)、加快胃腸道腺體分泌、促進(jìn)消化道血液循環(huán)等作用，從而提高胃腸道功能，利于緩解FD患兒的臨床癥狀[10]。

本研究還發(fā)現(xiàn)，兩組治療后TNF-α及IFN-γ水平均低于治療前，觀察組治療后TNF-α及IFN-γ水平低于對照組。這提示采用復(fù)合凝乳酶聯(lián)合布拉氏酵母菌散治療FD患兒，可有效降低炎癥因子水平，減輕炎癥反應(yīng)。布拉酵母菌能夠阻止炎癥信號通路內(nèi)炎癥細(xì)胞釋放炎癥因子；復(fù)合凝乳酶成分中的凝乳酶可與胃蛋白酶結(jié)合，形成黏蛋白附著在胃黏膜上，對保護(hù)受損胃黏膜具有重要作用。兩種藥物聯(lián)合應(yīng)用可起到協(xié)同作用，顯著發(fā)揮抗炎作用[11-12]。本研究考慮到聯(lián)合用藥的安全性，故在治療期間密切關(guān)注患兒的不良反應(yīng)，結(jié)果顯示，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率無明顯差異，提示兩種藥物聯(lián)合治療不會明顯增加不良反應(yīng)。

總之，對FD患兒采用復(fù)合凝乳酶聯(lián)合布拉氏酵母菌散治療可有效改善臨床癥狀，緩解炎癥反應(yīng)。