張雅文 孫培莉

1.揚(yáng)州大學(xué)附屬醫(yī)院呼吸與危重癥醫(yī)學(xué)科，江蘇揚(yáng)州 225001；2.南京醫(yī)科大學(xué)第一臨床醫(yī)學(xué)院呼吸與危重癥醫(yī)學(xué)科，江蘇南京 210029

過敏性疾病是指機(jī)體接觸過敏原發(fā)生異常免疫反應(yīng)引起的一類疾病。據(jù)統(tǒng)計(jì)，全球過敏性疾病患病率為10%～40%，支氣管哮喘患者約3億人，過敏性哮喘占50%以上，過敏性鼻炎（allergic rhinitis，AR）患者約有4億人，哮喘與變應(yīng)性鼻炎常同時(shí)存在，相互影響[1-3]。2016年我國城市地區(qū)哮喘的總體控制率遠(yuǎn)低于發(fā)達(dá)國家水平，僅為28.5%[4]。持續(xù)暴露于變應(yīng)原是影響哮喘控制水平、導(dǎo)致哮喘及變應(yīng)性鼻炎發(fā)作的常見危險(xiǎn)因素或誘因之一[5]。因此，對(duì)過敏性疾病尤其是支氣管哮喘和過敏性鼻炎患者進(jìn)行變應(yīng)原和tIgE檢測具有重要意義。本研究擬通過對(duì)哮喘及變應(yīng)性鼻炎患者tIgE、吸入性變應(yīng)原特異性IgE（IsIgE），進(jìn)而推測過敏原檢測在哮喘及變應(yīng)性鼻炎診療中的應(yīng)用價(jià)值。

1 資料與方法

1.1 研究對(duì)象

選取2016年12月至2018年6月于江蘇省人民醫(yī)院就診行tIgE、IsIgE檢測的患者，納入標(biāo)準(zhǔn)：哮喘患者符合《支氣管哮喘防治指南》[6]中的診斷標(biāo)準(zhǔn)；AR患者符合變應(yīng)性鼻炎診斷和治療指南[7]的診斷標(biāo)準(zhǔn)。哮喘伴變應(yīng)性鼻炎組患者同時(shí)滿足支氣管哮喘及AR的診斷標(biāo)準(zhǔn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：患有除支氣管哮喘及變應(yīng)性鼻炎之外的過敏性肺疾??；有系統(tǒng)性紅斑狼瘡、干燥綜合征、類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎等結(jié)締組織疾??；有惡性腫瘤病史；嚴(yán)重器官功能不全。篩選出不伴有變應(yīng)性鼻炎的哮喘患者69例為A組；伴有變應(yīng)性鼻炎的哮喘患者40例為A+AR組；不伴有哮喘的變應(yīng)性鼻炎患者34例為AR組；同時(shí)篩選出排除氣道變應(yīng)性疾病的患者33例，作為對(duì)照組（C組）。A組患者中IsIgE陽性的患者有30例設(shè)為AA組，IsIgE檢測陰性者39例設(shè)為NAA組。本研究經(jīng)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者均簽署知情同意書。

1.2 方法

囑患者清晨空腹采5 ml靜脈血，3000 r/min離心5 min分離血清。過敏原檢測采用蘇州浩歐博生物醫(yī)藥有限公司的10種IsIgE抗體檢測試劑盒（戶塵螨、粉塵螨、艾蒿、豚草、柳樹、貓上皮和皮屑、狗皮屑、德國小蠊）和tIgE抗體檢測試劑盒，結(jié)果判定：tIgE≥100 kU/L為陽性；IsIgE≥0.35 kUA/L記為陽性[8]。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行分析， 計(jì)數(shù)資料采用[n（%）]表示，組間比較用χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料采用（x±s）表示，多組間比較用ANOVA方差分析，兩兩比較用LSD-t檢驗(yàn)；不服從正態(tài)分布的計(jì)量資料用中位數(shù)和四分位數(shù)表示，組間比較用Mann-Whitney U，繪制受試者特征（ROC） 曲線，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 各組患者一般資料比較

各組患者的年齡及性別構(gòu)成比例比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），各組間總IgE比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 各組患者一般資料比較

2.2 各組IsIgE陽性率比較

在變應(yīng)原檢測的陽性的各組患者中，屋塵螨、粉塵螨sIgE檢測的陽性率均為最高，其陽性率在AA組患者中為50.00%，53.33%；在A+AR組患者中為67.50%、62.50%；在AR組患者中為82.35%、79.41%。AA組、A+AR組與AR組患者屋塵、屋塵螨的sIgE的陽性率組間比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），AR組患者屋塵、屋塵螨sIgE的陽性率明顯高于AA組（P＜0.05）；余各種變應(yīng)原sIgE檢測陽性率組間比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見表2。

2.3 IsIgE陽性種類數(shù)比較

將十種吸入性變應(yīng)原分為屋塵、塵螨、寵物、花粉、霉菌及蟑螂6類，對(duì)各組吸入性變應(yīng)原 sIgE陽性種類數(shù)進(jìn)行比較。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，單一種類變應(yīng)原陽性患者在AA組最多，占60.00%；而其在AR組及A+AR組僅占29.41%、40.00%；AR組患者2類變應(yīng)原陽性的患者最多，占61.76%，而AA組、A+AR組分別僅占26.67%、40.00%；三組患者吸入性變應(yīng)原陽性種類構(gòu)成比之間的比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表3。

表2 各組患者變應(yīng)原陽性率比較[n（%）]

表3 變應(yīng)原陽性種類比較[n（%）]

2.4 總IgE對(duì)吸入變應(yīng)原敏感的診斷價(jià)值

以總IgE對(duì)吸入變應(yīng)原敏感做ROC曲線，總IgE的最佳截?cái)嘀禐?5.43 kU/L，對(duì)應(yīng)靈敏度為80.8%、特 異 性 為77.8%，AUC為0.785，（95%CI：0.710～0.860，P＜0.05），見圖1。

圖1 總IgE診斷吸入性變應(yīng)原敏感的ROC曲線

3 討論

支氣管哮喘與AR屬于“同一氣道，同一疾病”，據(jù)統(tǒng)計(jì)10%～40%的AR患者同時(shí)患有哮喘，而6%～85%哮喘患者有鼻部癥狀；因此，在支氣管哮喘與AR的診療過程中，應(yīng)同時(shí)關(guān)注上、下氣道疾病之間的聯(lián)系[9-10]。變應(yīng)原檢測有助于識(shí)別過敏原，并通過指導(dǎo)患者規(guī)避變應(yīng)原等方式以改善癥狀，提高疾病控制水平。變應(yīng)原檢測目前主要包括激發(fā)試驗(yàn)、皮膚試驗(yàn)、血清學(xué)檢測、分子檢測等，其中血清tIgE、變應(yīng)原特異性IgE檢測的準(zhǔn)確性及安全性相對(duì)較高[11]，因此本研究對(duì)哮喘及變應(yīng)性鼻炎患者血清tIgE、變應(yīng)原特異性IgE檢測結(jié)果進(jìn)行分析。

吸入性變應(yīng)原敏感在哮喘及變應(yīng)性鼻炎患者中最為常見[12]，在本研究檢測的十種吸入性變應(yīng)原中，各組患者也以塵螨sIgE檢測的陽性率最高。歐洲變應(yīng)性反應(yīng)與臨床免疫學(xué)會(huì)（EAACI）變應(yīng)原免疫治療指南指出，對(duì)于過敏性哮喘、變應(yīng)性鼻炎患者，變應(yīng)原特異性免疫治療有助于減少急性發(fā)作，維持疾病緩解狀態(tài)[13]。因此，推薦對(duì)塵螨sIgE陽性的患者行變應(yīng)原特異性免疫治療。本研究將十種變應(yīng)原分為屋塵、塵螨、寵物、花粉、霉菌及蟑螂6類，AA組患者單一種類變應(yīng)原陽性患者占60.00%；而其在AR組及A+AR組僅占29.41%、40.00%；且三組患者吸入性變應(yīng)原陽性種類的構(gòu)成比存在明顯差異，因此，對(duì)于存在變應(yīng)性鼻炎的患者更應(yīng)關(guān)注是否存在多重吸入性變應(yīng)原敏感[14]?？侷gE在A+AR組患者最高，在C組最低，且AR組總IgE也高于A組。對(duì)于確診的成年中重度哮喘患者，如總IgE或IsIgE檢測陽性，如吸入性糖皮質(zhì)激素/長效β2受體激動(dòng)劑（ICS/LABA）常規(guī)治療控制不佳≥3個(gè)月，可考慮予奧馬珠單抗治療[15]。

以總IgE診斷IsIgE敏感做ROC曲線，其AUC為0.785，tIgE對(duì)吸入性變應(yīng)原敏感具有中度診斷價(jià)值。以tIgE＞65.43 KU/L診斷IsIgE陽性的靈敏度為80.8%、特異性為77.8%。提示可以將總IgE用作IsIgE前的篩查手段，以減少不必要的變應(yīng)原sIgE檢測費(fèi)用。

綜上所述，塵螨是支氣管哮喘及變應(yīng)性鼻炎患者最常見的吸入性變應(yīng)原，可考慮將總IgE檢測作為支氣管哮喘及變應(yīng)性鼻炎患者吸入性變應(yīng)原sIgE檢測前的篩查手段，對(duì)有變應(yīng)性鼻炎的患者可能對(duì)兩類以上吸入性變應(yīng)原敏感。