阿 潤(rùn)，吳鳳嬌，王秀蘭?，朱懿敏

（1.內(nèi)蒙古民族大學(xué)，內(nèi)蒙古通遼 028000；2.江西中醫(yī)藥大學(xué)，江西南昌 330004）

梔子為茜草科植物梔子Gardenia jasminoides Ellis 的干燥成熟果實(shí)［1］。梔子屬植物主產(chǎn)于我國(guó)的長(zhǎng)江以南，以浙江、江西、湖南、福建、湖北、海南和廣西等省分布最為廣泛，生于低山溫暖的疏林中或荒地、溝旁、路邊［2-3］。收載于2020 年版《中國(guó)藥典》，是衛(wèi)生部發(fā)布的首批藥食同源藥材。中醫(yī)、蒙醫(yī)在梔子的臨床應(yīng)用上各有特點(diǎn)，在配伍及治療疾病種類方面具有較大的差異。為了清晰地辨析二者之間的異同，本文對(duì)比分析梔子在蒙藥和中藥異同點(diǎn)的同時(shí)，結(jié)合數(shù)據(jù)挖掘技術(shù)探索了梔子在蒙醫(yī)方劑中的用藥規(guī)律，并簡(jiǎn)要介紹了梔子藥理作用研究概況，以期為梔子的臨床應(yīng)用提供參考。

1 本草記載

1.1 傳統(tǒng)蒙醫(yī)藥本草記載 《認(rèn)藥白晶鑒》［4］記載“梔子生于熱帶峽谷，多用于祛巴達(dá)干協(xié)日病，血病，赫依，尿頻等癥”。蒙藥以六味、十七效、八性、兩力、藥物消化學(xué)之說為基礎(chǔ)［5］?！睹伤幷洹罚?］記載“味酸、澀，性銳，治培根病，赤巴病，對(duì)尿頻尤其有效”。《晶珠本草》［7］記載“梔子性涼，效銳，具有祛巴達(dá)干協(xié)日和清血熱功效，用于肝臟新舊病，對(duì)眼病尤為有效”?！夺t(yī)學(xué)八支集要》［8］記載“梔子與石榴配伍用于協(xié)日病，與青稞配伍對(duì)聚合正尤為有效”?！吨腥A本草·蒙藥卷》［2］引自《論說醫(yī)典》 記載“梔子用于祛巴達(dá)干協(xié)日病，其素病”。

1.2 傳統(tǒng)中醫(yī)藥本草記載 《神農(nóng)本草經(jīng)》［9］記載“梔子主五內(nèi)邪氣，胃中熱氣，面赤酒皰齇鼻，白癩赤癩瘡瘍”?！侗静菥V目》［10］記載“卮，酒器也。梔子象之，故名。俗作梔。梔子葉如兔兒。厚而深綠，春榮秋瘁。入夏開花，大如酒杯，白瓣黃蕊?？?，寒，無毒”?！侗静菝审堋罚?1］記載“味厚氣薄，氣浮味降，陰中陽(yáng)也。無毒。一名越桃。留皮除熱于肌表，去皮卻熱于心胸”?！侗静菅芰x》［12］記載“鼻中衄血，梔子燒炭，吹之”?！侗静輦渌帯罚?3］記載“輕飄象肺，色赤入心，瀉心肺之邪熱，使之屈曲下行，從小便出。生用瀉火，炒黑止血，姜汁炒止煩嘔。內(nèi)熱用仁，表熱用皮”?！渡骄颖静荨罚?4］記載“治虛熱發(fā)渴，病后津血已亡，胃腑無潤(rùn)。同知母，治煩躁”?！侗静菡罚?5］記載“因其氣浮，故能清心肺之火，解消渴，除熱郁，療時(shí)疾燥煩，心中懊憹，熱悶不得眠，熱厥頭痛，耳目風(fēng)熱赤腫疼痛，霍亂轉(zhuǎn)筋”。

2 梔子在蒙醫(yī)、中醫(yī)中的臨床應(yīng)用分析

蒙醫(yī)學(xué)、中醫(yī)學(xué)作為2 個(gè)不同的理論體系，其用藥理論也不同。蒙醫(yī)學(xué)認(rèn)為梔子味酸、微苦，性涼，效鈍、燥，具有清血熱、明目、祛“巴達(dá)干協(xié)日”、生津、調(diào)元之功效，主要用于血熱、肝熱、“巴達(dá)干協(xié)日”病、新舊熱、目赤［16］等疾??；而中醫(yī)學(xué)認(rèn)為梔子味苦，性寒，無毒，歸心、肺、三焦經(jīng)，具有瀉火除煩、清熱利濕、涼血解毒之功效，主要用于治療熱病煩悶、濕熱黃疸、血熱出血、熱毒瘡瘍［17］等疾病。由此可見梔子在蒙醫(yī)學(xué)、中醫(yī)學(xué)中雖然均屬于清熱藥范圍，用于治療熱性疾病，但是由于理論體系不同，所治療疾病范疇不同。蒙醫(yī)學(xué)主要側(cè)重于治療血熱病和調(diào)整機(jī)體功能，中醫(yī)學(xué)側(cè)重于治療熱癥煩悶和濕熱黃疸等，見表1。為了探索梔子在蒙醫(yī)藥應(yīng)用中的配伍規(guī)律，從《中華人民共和國(guó)衛(wèi)生部藥品標(biāo)準(zhǔn)·蒙藥分冊(cè)》（蒙藥標(biāo)準(zhǔn)）、《傳統(tǒng)蒙藥與方劑》 中篩選出含梔子的方劑，使用頻次統(tǒng)計(jì)、關(guān)聯(lián)規(guī)則等數(shù)據(jù)挖掘方法分析與梔子配伍的常用藥材組合及使用梔子的組方規(guī)律，并結(jié)合蒙醫(yī)藥理論對(duì)其進(jìn)行總結(jié)。

表1 梔子在中蒙醫(yī)藥中的區(qū)別

2.1 梔子在蒙醫(yī)臨床中的應(yīng)用 檢索《蒙藥標(biāo)準(zhǔn)》 《傳統(tǒng)蒙藥與方劑》 中含梔子的方劑去重整理后共161 首，同時(shí)將方劑的名稱、組成、主治等信息導(dǎo)入EXCEL 中。采用IBM SPSS Modeler 14.1 進(jìn)行了頻數(shù)統(tǒng)計(jì)分析。

2.1.1 常用藥物頻次分析 在161 首含梔子方劑中，共涉及402 味蒙藥，常與梔子配伍使用較多（頻次≥20）的32味藥物，見表2、圖1。

表2 常與梔子組方的藥物使用頻次

結(jié)果顯示，在蒙醫(yī)方劑中與梔子配伍應(yīng)用最多的前10味藥物為訶子、川楝子、紅花、木香、瞿麥、蓽茇、丁香、苦參、肉豆蔻、土木香。梔子常與川楝子、紅花、瞿麥、苦參、土木香等涼性藥物配伍應(yīng)用，治療血熱、肝熱、腎熱等熱性病。梔子與木香、蓽茇等祛“巴達(dá)干”藥配伍，用于祛“巴達(dá)干協(xié)日”病。蒙醫(yī)臨床中梔子常與使用頻率較高的訶子和川楝子配伍，用于清熱、涼血、解毒［18］。

2.1.2 梔子在蒙醫(yī)疾病中使用的統(tǒng)計(jì)分析 161 個(gè)含梔子的蒙醫(yī)方劑，主治疾病31 種，通過頻次統(tǒng)計(jì)分析得到使用頻率較高（頻次≥12）的有20 種疾病，見表3。

圖1 與梔子常用組方的核心藥物

表3 含梔子方劑中常見的主治疾病

結(jié)果顯示，梔子主治疾病主要涉及熱性病、協(xié)日烏素病、肝膽病、肺病和腎病等疾病。其中對(duì)熱性病的使用頻次最高，蒙醫(yī)臨床上單獨(dú)用梔子治療血熱癥。由于梔子具有清血熱作用，也對(duì)腎熱，膀胱熱及尿頻尤為有效，臨床常與姜黃、蒺藜和黃柏等配伍使用。蒙醫(yī)方劑中梔子常與祛“協(xié)日烏素”良藥川楝子配伍，如作為森登-4 味散、森登-10 味散、查干古古勒-10 味散的組成藥味則用于協(xié)日烏素病的治療［19］。

2.2 梔子在中醫(yī)臨床中的應(yīng)用 梔子在中醫(yī)臨床中主要用于熱病煩悶、肺熱咳嗽、黃疸，熱淋、血熱吐衄及熱毒瘡瘍等疾病，從 TCMID（http：／ ／www.megabionet.org／tcmid）數(shù)據(jù)庫(kù)中檢索得到的含梔子中藥組方的詳細(xì)內(nèi)容見表4。胡燕珍等［20］研究《中醫(yī)方劑大辭典》 中含梔子方劑用藥規(guī)律分析發(fā)現(xiàn)，梔子常與清熱解毒、活血行氣、補(bǔ)血活血、祛風(fēng)解表類、利水滲濕類、溫陽(yáng)類藥物聯(lián)用，其中使用頻率最高的是清熱解毒類，如黃芩、黃連、大黃、黃柏、甘草（頻次依次為1 635、1 034、444、1 948）等；含梔子方劑的主治中醫(yī)疾病涉及黃疸、傷寒、頭痛、便秘、口瘡、痢疾、咳嗽、發(fā)熱、腹痛赤眼（頻次依次為98、62、40、38、37、31、30、28、27、27）等。

表4 梔子在中醫(yī)臨床中的應(yīng)用

3 藥理作用

現(xiàn)代藥理研究發(fā)現(xiàn)梔子具有抗炎、抗氧化、降壓、調(diào)脂及保肝利膽等藥理作用。

3.1 抗炎 鄧怒驕等［21］研究發(fā)現(xiàn)梔子苷可減輕酵母多糖導(dǎo)致的大鼠炎癥反應(yīng)，能夠降低大鼠血清致炎因子TNF-α、IL-1β、IL-6 水平，增加抗炎因子IL-10 水平，并減輕腸黏膜病理性損傷。也有研究報(bào)道京尼平苷可以通過P13激酶使HO-1 上調(diào)從而導(dǎo)致JNK12 和Nrf／2 激活，起抗炎作用［22］。張冷等［23］研究表明京尼平苷可通過NF-κB 途徑抑制LPS誘導(dǎo)的星形膠質(zhì)細(xì)胞活化，并抑制致炎細(xì)胞因子水平，該抗慢性炎性作用與京尼平苷抗類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、阿爾茲海默病等神經(jīng)炎癥疾病具有一定關(guān)系。趙慧朵等［24］發(fā)現(xiàn)梔子苷對(duì)小鼠乳腺炎具有保護(hù)作用，其機(jī)制可能與梔子苷降低乳腺炎小鼠乳腺組織及乳腺上皮細(xì)胞中IL-6、TNF-α、IL-1β 水平有關(guān)。

3.2 抗氧化 梔子中梔子苷和藏紅花素具有良好的抗炎、清除自由基作用。有研究證明梔子苷可以清除自由基、提高SOD 含量、抑制一氧化氮合酶和抗膽堿酯酶（AChE）活性，從而保護(hù)缺血性腦損傷［25］。Vakili 等［26］研究發(fā)現(xiàn)藏紅花素清除自由基的同時(shí)還能夠增加抗氧化酶的活性從而有效的保護(hù)大鼠腦缺血。也有研究報(bào)道藏紅花素可以降低血清中皮質(zhì)酮含量，提高抗氧化酶活性并顯著降低總抗氧化劑的反應(yīng)能力，減輕對(duì)海馬區(qū)的氧化損傷［27］。藏紅花素和梔子苷可以通過抑制炎癥和氧化應(yīng)激治療疾病。

3.3 治療糖尿病 潘春等［28］研究了梔子苷對(duì)2 型糖尿病大鼠胰島細(xì)胞的保護(hù)作用，結(jié)果得出梔子苷能有效提高胰島素分泌并抑制胰島細(xì)胞凋亡。向家培等［29］報(bào)道梔子苷對(duì)糖尿病心肌病具有治療作用，梔子苷能夠降低高糖誘導(dǎo)的大鼠心肌成纖維細(xì)胞表型轉(zhuǎn)化及膠原合成，這種保護(hù)作用可能與梔子苷對(duì)心臟成纖維細(xì)胞中氧化應(yīng)激及Smad3 乙?；囊种朴嘘P(guān)，且這種抑制作用依賴于SIRT1 的激活。

3.4 降壓、調(diào)脂 有研究發(fā)現(xiàn)藏紅花素通過選擇性地抑制胰脂肪酶活力來抑制脂質(zhì)和膽固醇的吸收，增強(qiáng)脂質(zhì)和膽固醇的排泄而發(fā)揮抗血脂作用［30］。此外，冷恩念［31］也發(fā)現(xiàn)梔子水提物能改善HFD 肥胖大鼠的血脂、血糖水平，顯著降低血清TC、TG 和LDL-C 含量，提高HDL-C 含量，證明梔子水提物具有調(diào)節(jié)血脂代謝的作用。

3.5 保肝 Yang 等［32］研究了梔子苷對(duì)APAP 導(dǎo)致的肝損傷具有保護(hù)作用，其機(jī)制可能與減輕肝細(xì)胞壞死和凋亡、抑制炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)，減輕IL-1β 和TNF-α 的釋放，抑制TLR4 表達(dá)和NF-κB 激活及抑制CYP 2E1 的表達(dá)相關(guān)。張風(fēng)波等［33］研究發(fā)現(xiàn)梔子油對(duì)CCl4所致急性肝損傷小鼠具有保肝作用。又有研究報(bào)道梔子苷對(duì)肝纖維化大鼠具有較好的保肝作用，其機(jī)制與抑制肝臟組織TGFβ1 和TIMP-1的表達(dá)有關(guān)［34］。

3.6 神經(jīng)保護(hù) 梔子中藏紅花素通過抑制產(chǎn)生炎癥因子和提高抗氧化性起神經(jīng)保護(hù)作用。李林等［35］研究發(fā)現(xiàn)梔子提取物GJ-4 對(duì)亞急性衰老致癡呆小鼠學(xué)習(xí)記憶的保護(hù)作用，其作用機(jī)制可能與抑制AchE 和減少氧化應(yīng)激損傷有關(guān)。Ruan 等［36］認(rèn)為梔子油可能是治療抑郁癥的潛在藥物，其作用機(jī)制可能調(diào)控PKA-CREB-BDNF 信號(hào)通路相關(guān)。Chen等［37］研究了京尼平苷神經(jīng)保護(hù)作用，發(fā)現(xiàn)京尼平苷能夠誘導(dǎo)PC12 細(xì)胞分化，減輕氧化損傷，增強(qiáng)Bcl-2 蛋白的表達(dá)，減少Bax 蛋白的表達(dá)。

3.7 保健 有研究報(bào)道梔子油可以有效提高健美操運(yùn)動(dòng)員無氧代謝的運(yùn)動(dòng)能力，并具有一定的安全性［38］。Yao 等［39］認(rèn)為藏紅花素具有抗癌作用，其機(jī)制與抑制Akt／mTOR 信號(hào)通路中關(guān)鍵蛋白p-Akt（S473）、p-mTOR（S2448）、pp70S6K（T389）的活性有關(guān)，提示藏紅花素可通過Akt／mTOR 依賴機(jī)制誘導(dǎo)肝癌細(xì)胞自噬性凋亡。還發(fā)現(xiàn)藏紅花素有助于改善睡眠質(zhì)量［40］。

3.8 其他 京尼平苷除了具有上述作用之外還具有保護(hù)視力作用。有研究報(bào)道藏紅花素能夠抑制視網(wǎng)膜厚度的降低，RGCs 細(xì)胞的減少及抑制caspase-3 和P-ERK 蛋白的表達(dá)來發(fā)揮保護(hù)視力的作用［41］。

4 小結(jié)

蒙藥梔子與中藥梔子來源于同種植物的同一藥用部位，采收期也相同，但兩者藥性理論及臨床應(yīng)用有很大區(qū)別。在藥性理論上中蒙藥對(duì)梔子有著獨(dú)特的見解，無相同之處。用藥方面，梔子在中蒙醫(yī)中屬清熱藥，可治療熱性病，血熱、黃疸、淋證、目赤和口渴等。除此之外，蒙藥梔子具有祛“巴達(dá)干協(xié)日”，生津、調(diào)元等功效，臨床常用于肝熱、腎熱、“巴達(dá)干協(xié)日”病、新舊熱；中藥梔子具有解毒、外用消腫止痛功效，用于火毒瘡瘍、外治扭挫傷痛等。

蒙醫(yī)臨床中梔子常與清熱藥、祛“巴達(dá)干”藥、滋補(bǔ)類藥聯(lián)用，如訶子、川楝子、紅花、瞿麥、苦參、木香、蓽茇等；而在中醫(yī)臨床中，梔子常與清熱解毒、活血行氣、補(bǔ)血活血類藥物聯(lián)用，如黃芩、黃連、大黃、黃柏、甘草等［20］。蒙藥梔子主治疾病主要集中在熱性病、協(xié)日烏素病、肝膽病和腎病；而中藥梔子主治疾病主要集中在黃疸、傷寒、頭痛、便秘、口瘡等［20］。梔子雖為清熱藥，但在2種體系中配伍的高頻藥物及主治疾病的種類也各不相同。這些均為蒙藥梔子與中藥梔子的不同之處。

梔子的藥理活性主要表現(xiàn)在抗炎、抗氧化、治療糖尿病、降脂、保肝及保健等方面。梔子藥理作用中抗炎作用與其清血熱、協(xié)日烏素病等功效密切相關(guān)，而抗氧化作用與其生津、調(diào)元功效緊密關(guān)聯(lián)，這些作用和功效應(yīng)該進(jìn)一步推廣應(yīng)用和深度開發(fā)。本課題的不足之處為沒有分析蒙藥梔子在蒙醫(yī)方劑中的劑量、劑型等內(nèi)容。劑量是蒙醫(yī)方劑的重要組成部分，在臨床上有關(guān)鍵的指導(dǎo)作用。后續(xù)將進(jìn)一步分析含蒙藥梔子方劑的劑量、劑型、炮制等方面，以期為梔子在醫(yī)藥領(lǐng)域的應(yīng)用提供參考。