郭威 楊東斌 高形國(guó)
(鶴壁市人民醫(yī)院神經(jīng)外科,河南 鶴壁 458030)
重型顱腦損傷約占腦損傷患者發(fā)病率的18%~20%,是由重物撞擊而導(dǎo)致顱腦組織受到挫裂傷、撕裂,甚至是血管破裂、穿通等嚴(yán)重的顱腦損傷,患者可在數(shù)小時(shí)內(nèi)出現(xiàn)水電解質(zhì)紊亂、氧自由基釋放、腦水腫、顱腦高壓等多種病理變化,若不及時(shí)干預(yù)可導(dǎo)致腦移位、腦疝、腦缺血缺氧性壞死等嚴(yán)重后果[1]。目前重型顱腦損傷患者多采用手術(shù)治療,但對(duì)于手術(shù)禁忌癥患者,則根據(jù)病情需要采用高壓氧等內(nèi)科保守治療。該方法能迅速增加氧分壓,改善腦缺血缺氧,加速腦組織修復(fù);在高壓氧艙治療下,患者血管處收縮狀態(tài),可有效減少患者腦血流量,減輕患者腦水腫;高壓氧在2個(gè)大氣壓下吸入純氧時(shí),椎基底動(dòng)脈的血供可增加18%,可激活腦干上行網(wǎng)狀系統(tǒng),具有促進(jìn)清醒的作用。但重型顱腦損傷病情重,病情變化快,僅高壓氧艙治療難以有效促進(jìn)患者神經(jīng)功能恢復(fù)。銀杏達(dá)莫注射液為銀杏葉提取物與雙嘧達(dá)莫的復(fù)合制劑,其能降低血粘度,減少血栓形成,增加血流量,可顯著改善缺血組織的血液循環(huán),改善缺血組織的細(xì)胞能量代謝,維護(hù)細(xì)胞膜的結(jié)構(gòu)和功能的完整性,并在缺血狀態(tài)下對(duì)神經(jīng)元細(xì)胞提供保護(hù)。因此,本文通過(guò)將銀杏達(dá)莫注射液聯(lián)合高壓氧應(yīng)用于重型顱腦損傷術(shù)后患者治療中,并探討其對(duì)患者認(rèn)知功能和血清NSE與NGB表達(dá)的影響,現(xiàn)作如下報(bào)道。
選取2018年6月至2019年10月于我院就診的重型顱腦損傷患者128例作為研究對(duì)象,按照隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和研究組(n=64)。對(duì)照組中男29例,女35例;年齡31~55歲,平均年齡42.17±3.79歲;腦外傷類(lèi)型為硬膜下血腫17例,廣泛性腦挫傷23例,彌散性軸索損傷11例;硬膜外血腫13例。研究組中男36例,女28例;年齡29~56歲,平均年齡44.51±4.20歲;腦外傷類(lèi)型為硬膜下血腫15例,廣泛性腦挫傷26例,彌散性軸索損傷9例;硬膜外血腫14例。本研究已獲得倫理委員會(huì)批準(zhǔn),患者家屬已簽署知情同意書(shū)。兩組患者一般資料無(wú)明顯差異(P>0.05),具有可比性。
納入標(biāo)準(zhǔn):經(jīng)MRI診斷為重度顱腦損傷[2];符合改良去大骨瓣減壓術(shù)治療適應(yīng)癥;受傷24 h內(nèi)前來(lái)就診;首次發(fā)病。
排除標(biāo)準(zhǔn):伴顱腦惡性腫瘤;生存期短于7 d;依從性差,不配合隨訪、易脫落病例。
1.2.1 對(duì)照組
治療前囑咐患者避免使用番薯、大豆等易產(chǎn)氣等食物,提前排盡二便,治療時(shí)啟動(dòng)多功能高壓艙(煙臺(tái)冰輪氧艙;型號(hào):GB12130),艙內(nèi)壓力設(shè)置為0.2 Mpa。提前20 min將艙內(nèi)壓升高至0.2 Mpa,吸氧60 min后減壓20 min。2 w為一個(gè)療程,6次/w,持續(xù)6個(gè)療程。
1.2.2 研究組
研究組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上行銀杏達(dá)莫注射液治療:用500 ml 5%葡萄糖注射液稀釋15 ml銀杏達(dá)莫注射液(山西普德藥業(yè)股份有限公司;國(guó)藥準(zhǔn)字:H14023516;規(guī)格:10 ml)后行靜脈滴注,2次/d,持續(xù)3 M。
1.3.1 昏迷程度
治療前、治療3 M后選用格拉斯哥昏迷評(píng)估量表(Glasgow scale,GCS)[3]對(duì)昏迷程度進(jìn)行評(píng)分,總分3~15分,評(píng)分越低表明患者昏迷程度越嚴(yán)重。
1.3.2 認(rèn)知功能
分別于治療前、治療3 m后選用簡(jiǎn)易精神狀態(tài)檢查量表(Mini-mental state examination,MMSE)和蒙特利爾認(rèn)知評(píng)估量表(Montreal cognitive assessment,MoCA)[4]評(píng)價(jià)認(rèn)知功能,總分均為30分,分?jǐn)?shù)越高,改善認(rèn)知功能障礙越顯著。
1.3.3 神經(jīng)損傷程度
分別于治療前、治療3 M后采集患者空腹靜脈血5 ml,以1000 r?min-1離心5 min后,采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)患者血清神經(jīng)元特異性烯醇化酶(Neuron-specific enolase,NSE)、人腦紅蛋白(Neuroglobin,NGB)含量。
1.3.4 氧化應(yīng)激水平
分別于治療前、治療3 M后采集患者空腹靜脈血5 ml離心后,選用后免疫比濁法檢測(cè)患者血清中丙二醛(Malondialdehyde,MDA)、超氧化物歧化酶(Superoxide dismutase,SOD)含量。
采用SPSS19.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析,計(jì)量資料均以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示,行t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以百分比(%)表示,行X2檢驗(yàn);P<0.05表示具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
兩組患者治療前GCS 評(píng)分無(wú)顯著差異(P>0.05),治療后兩組患者GCS評(píng)分與治療前相比均顯著升高(P<0.05),其中研究組更顯著(P<0.05),見(jiàn)表1。
表1 治療前后GCS 評(píng)分對(duì)比,n=64)
表1 治療前后GCS 評(píng)分對(duì)比,n=64)
注:與對(duì)照組比較,*P<0.05。
組別 治療前(分) 治療后(分)對(duì)照組 7.36±0.57 10.19 ±0.83研究組 7.28 ±0.42 12.30 ±1.34*
兩組患者治療前MMSE、MoCA評(píng)分均無(wú)顯著差異(P>0.05)。治療后兩組患者M(jìn)MSE、MoCA評(píng)分與治療前對(duì)比均顯著升高(P<0.05),其中研究組更顯著(P<0.05),見(jiàn)表2。
兩組患者治療前NSE、NGB含量均無(wú)顯著差異(P>0.05);治療后兩組患者NSE、NGB含量與治療前相比均顯著降低(P<0.05),其中研究組更顯著(P<0.05),見(jiàn)表3。
表2 治療前后認(rèn)知功能對(duì)比,n=64)
表2 治療前后認(rèn)知功能對(duì)比,n=64)
注:與治療前比較,#P<0.05;與對(duì)照組比較,*P<0.05。
組別 MMSE(分) MoCA(分)治療前 治療后 治療前 治療后對(duì)照組 15.37 ±4.26 18.26 ±4.13# 15.12±3.78 18.38 ±3.85#研究組 15.79±4.20 19.98±4.35#* 14.83 ±3.57 20.46 ±4.02#*
表3 治療前后神經(jīng)損傷對(duì)比,n=64)
表3 治療前后神經(jīng)損傷對(duì)比,n=64)
注:與治療前比較,#P<0.05;與對(duì)照組比較,*P<0.05。
組別 NSE (ng?L-1) NGB (μg?L-1)治療前 治療后 治療前 治療后對(duì)照組 35.19±6.38 17.48±3.18# 0.51±0.15 0.27±0.06#研究組 36.46±6.83 15.89±2.70#* 0.48±0.13 0.21 ±0.04#*
兩組患者治療前MDA、SOD含量均無(wú)顯著差異(P>0.05);治療后MDA含量與治療前相比顯著降低(P<0.05),其中研究組更顯著(P<0.05);而SOD含量于治療前相比顯著升高(P<0.05),其 中研究組更顯著(P<0.05),見(jiàn)表4。
表4 患者治療前后氧化應(yīng)激水平對(duì)比,n=64)
表4 患者治療前后氧化應(yīng)激水平對(duì)比,n=64)
注:與治療前比較,#P<0.05;與對(duì)照組比較,*P<0.05。
組別 MDA(mmol?L-1) SOD(mU?L-1)治療前 治療后 治療前 治療后對(duì)照組 8.26±1.63 5.39 ±1.24#* 92.38±18.79 129.45±23.82#*研究組 8.52±1.37 4.81±1.05#* 95.64±20.70 165.93±28.76#*
高壓氧是治療重型顱腦損傷有效的方法,通過(guò)促使機(jī)體處于高壓氧環(huán)境中,增加血液中物理溶解氧,改善機(jī)體攝取及利用氧氣的能力,通過(guò)有效提高血氧分壓及血氧含量,改善微循環(huán)障礙,降低缺氧性氧化應(yīng)激水平及神經(jīng)組織損傷,從而促進(jìn)患者認(rèn)知功能恢復(fù)[5]。但因高壓氧可導(dǎo)致腦部血管收縮,中和部分治療效果,導(dǎo)致患者治療后神經(jīng)組織損傷仍較為嚴(yán)重。
銀杏達(dá)莫是由銀杏總黃酮及雙嘧達(dá)莫組成的復(fù)方制劑[6],其中銀杏總黃酮可通過(guò)抑制內(nèi)皮素及一氧化氮對(duì)內(nèi)皮細(xì)胞的毒性作用,清除氧自由基,促進(jìn)超氧化物歧化酶生成,減輕氧化應(yīng)激損傷;雙嘧達(dá)莫可通過(guò)阻斷血栓烷素A2及磷酸二酯酶的生成來(lái)抑制血小板活化聚集[7],從而擴(kuò)張血管,改善局部微循環(huán),減少因缺血缺氧導(dǎo)致的氧化應(yīng)激損傷,改善患者認(rèn)知功能。GCS量表是評(píng)價(jià)患者昏迷程度的指標(biāo),MMSE量表及MoCA量表是評(píng)價(jià)患者認(rèn)知功能的指標(biāo),三者評(píng)分越高表明患者昏迷程度越低、認(rèn)知功能越好[8]。本研究中,治療后兩組患者昏迷程度、認(rèn)知功能評(píng)分均顯著升高,且研究組顯著高于對(duì)照組,表明銀杏達(dá)莫注射液聯(lián)合高壓氧治療可促進(jìn)重型顱腦損傷患者認(rèn)知功能的恢復(fù)、顯著提高臨床療效,這與杜崇穎等[9]研究基本一致。
生理狀態(tài)下,血清NSE、NGB水平較為穩(wěn)定,當(dāng)大腦處于重度缺血缺氧時(shí),神經(jīng)元處于應(yīng)激狀態(tài),完整性受到破壞,致使大腦神經(jīng)元中NGB、NSE含量急劇升高,與神經(jīng)損傷程度呈正相關(guān)[10]。本研究中,治療后兩組患者NSE、NGB含量均顯著降低,且研究組顯著低于對(duì)照組,表明銀杏達(dá)莫注射液聯(lián)合高壓氧應(yīng)用于重型顱腦損傷患者可顯著緩解神經(jīng)組織損傷。
MDA是脂質(zhì)過(guò)氧化反應(yīng)的代謝產(chǎn)物,與氧化應(yīng)激損傷呈正相關(guān);SOD是細(xì)胞內(nèi)重要的抗氧化酶,具有清除氧自由基、降低脂質(zhì)過(guò)氧化應(yīng)激損傷、穩(wěn)定細(xì)胞溶酶體的作用,其水平與氧化應(yīng)激損傷呈負(fù)相關(guān)。本研究發(fā)現(xiàn),治療后兩組患者氧化應(yīng)激損傷均降低,且研究組更顯著,表明銀杏達(dá)莫注射液聯(lián)合高壓氧應(yīng)用于重型顱腦損傷患者可顯著降低氧化應(yīng)激損傷。
綜上所述,銀杏達(dá)莫注射液聯(lián)合高壓氧可顯著降低重型顱腦損傷術(shù)后患者的氧化應(yīng)激水平,緩解神經(jīng)組織損傷,促進(jìn)認(rèn)知功能的恢復(fù)。