李茜 劉彥醒 郭曉燕 王莉

（1.鄭州大學(xué)第三附屬醫(yī)院河南省婦幼保健院產(chǎn)房；2.鄭州大學(xué)第三附屬醫(yī)院河南省婦幼保健院產(chǎn)科，河南 鄭州 450000）

產(chǎn)后出血是剖宮產(chǎn)術(shù)后常見的一種并發(fā)癥，可能導(dǎo)致產(chǎn)婦死亡。產(chǎn)后出血的常見原因是宮縮乏力[1]，因此促進宮縮可有效降低產(chǎn)后出血的發(fā)生。臨床治療產(chǎn)后出血的藥物是縮宮素，米索前列醇片是常用的縮宮藥物，具有促進子宮收縮，減少子宮出血等作用，但部分患者采用使用效果欠佳，臨床應(yīng)用受到一定限制[2]，因此需要聯(lián)合其他安全有效的藥物進行治療。馬來酸麥角新堿注射液是子宮收縮藥，具有作用強、藥效持久等特點[3]。本次研究中，給予剖宮產(chǎn)產(chǎn)后出血患者加以馬來酸麥角新堿注射液輔助米索前列醇片治療，以探尋其臨床治療效果，結(jié)果如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

將2018年1月至2019年11月間96例我院收治的剖宮產(chǎn)術(shù)中發(fā)生出血患者按照隨機數(shù)字表法分為2組，對照組48例患者年齡21~39歲，平均年齡33.42±3.79歲；孕37~41 w，平均孕周38.71±0.25 w；初產(chǎn)婦28例，經(jīng)產(chǎn)婦20例。研究組48例患者年齡22~37歲，平均年齡34.61±3.45歲；孕周37~40 w，平均孕周38.14±0.14 w；初產(chǎn)婦30例，經(jīng)產(chǎn)婦18例。兩組間一般資料無顯著差異（P>0.05），具有可比性。本研究經(jīng)過醫(yī)院倫理委員會批準。

納入標準：均為足月單胎擇期行剖宮產(chǎn)分娩；臨床資料完整；自愿簽署知情同意書。排除標準：合并神經(jīng)系統(tǒng)疾??；合并嚴重心、腎、肺等臟器重大疾病；相關(guān)藥物過敏；合并凝血功能障礙；妊娠合并嚴重內(nèi)外科疾病；參與其他研究；精神疾病。

1.2 治療方法

對照組患者在剖宮產(chǎn)后于直腸內(nèi)置入0.2 mg米索前列醇片（批準文號：國藥準字H20000668；生產(chǎn)企業(yè)：華潤紫竹藥業(yè)有限公司；藥品規(guī)格：0.2 mg）。研究組在對照組患者治療基礎(chǔ)上予以肌肉注射馬來酸麥角新堿注射液（批準文號：國藥準字Hll02168；生產(chǎn)企業(yè)：北京雙鶴藥業(yè)股份有限公司；藥品規(guī)格：l ml : 0.2 mg）0.2 mg。

1.3 觀察指標及療效判斷標準

比較兩組臨床療效、產(chǎn)后2 h出血量、產(chǎn)后2~24 h出血量、產(chǎn)后惡露持續(xù)時間、住院時間、血清腦鈉肽（Brain natriuretic peptide，BNP)、一氧化氮（Nitric oxide，NO）、一氧化氮合酶（Nitric oxide synthase，NOS）、纖維蛋白原（Fibrinogen，F(xiàn)IB）、血紅蛋白（Hemoglobin，Hb）以及不良反應(yīng)情況。

1.3.1 臨床療效

臨床療效判斷標準：患者實驗室檢查正常，出血停止，病因消除，血紅蛋白恢復(fù)到8 g·dL-1以上，如為彌漫性血管內(nèi)凝血，實驗室檢查各項結(jié)果基本正常；為治愈；未達以上標準為無效[41]。

1.3.2 血清生化指標

產(chǎn)后2 h出血量、產(chǎn)后2~24 h出血量采用稱重法測量。BNP采用酶聯(lián)熒光免分析法檢測，NOS、NO采用硝酸還原酶法檢測。血細胞分析儀檢測FIB、Hb[5]。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS19.0軟件分析，計數(shù)資料以百分率表示，組間比較采用X2檢驗。計量資料以均數(shù)±標準差表示，組間比較采用t檢驗。P<0.05表示有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效比較

研究組治愈率明顯高于對照組（P<0.05），見表1。

2.2 出血情況比較

研究組產(chǎn)后2 h出血量、產(chǎn)后2~24 h出血量少于對照組，產(chǎn)后惡露持續(xù)時間、住院時間均短于對照組（P<0.05），見表2。

2.3 血清生化指標比較

兩組患者干預(yù)前NOS、NO、BNP、FIB、Hb水平比較無顯著性差異（P>0.05），干預(yù)后兩組NOS、NO、BNP、FIB、Hb水平均低于干預(yù)前，且研究組NOS、NO、BNP水平低于對照組，F(xiàn)IB、Hb水平高于對照組（P<0.05），見表3。

2.4 不良反應(yīng)比較

研究組不良反應(yīng)發(fā)生率（12.50%）與對照組（14.58%）比較無顯著差異（P>0.05），見表4。

表1 臨床療效比較（例（%），n=48）

表2 患者產(chǎn)后出血情況比較，n=48)

表2 患者產(chǎn)后出血情況比較，n=48)

注：與對照組相比，*P<0.05。

組別 產(chǎn)后2 h 出血量（mL） 產(chǎn)后2~24 h 出血量（mL） 產(chǎn)后惡露持續(xù)時間（d） 住院時間（d）研究組 123.31±12.51* 257.31±30.19* 31.21±3.14* 6.13±0.14*對照組 211.13±21.59 301.46±30.81 35.13±3.81 11.31±2.61

表3 血清生化指標比較 ，n=48)

表3 血清生化指標比較 ，n=48)

注：與干預(yù)前相比，*P<0.05；與對照組比較相比，#P<0.05。

NOS(μmol·L-1) NO(μmol·L-1) BNP（pg·mL-1) FIB（g·L-1） Hb（g·L-1）組別干預(yù)前 干預(yù)后 干預(yù)前 干預(yù)后 干預(yù)前 干預(yù)后 干預(yù)前 干預(yù)后 干預(yù)前 干預(yù)后對照組 41.46±4.18 33.64±3.71* 104.11±10.74 93.64±9.47* 202.31±20.47 86.31±8.49* 4.19±0.19 3.61±0.17* 112.13±10.71 97.13±9.55*研究組 41.31±4.19 23.31±2.58*# 103.83±10.58 85.13±8.61*# 201.31±20.41 48.31±4.29*# 4.21±0.13 3.99±0.61*# 112.31±10.58 104.31±2.19*#

表4 不良反應(yīng)比較（例（%），n=48）

3 討論

剖宮產(chǎn)后產(chǎn)后出血發(fā)生原因是宮縮乏力，導(dǎo)致無法形成有效壓迫，血竇無法閉合，造成產(chǎn)后出血[6]。因此治療剖宮產(chǎn)產(chǎn)后出血的原則是促進子宮收縮，控制出血情況。臨床中常采用宮縮藥物治療剖宮產(chǎn)后產(chǎn)后出血。

米索前列醇片是前列腺素 E1的衍生物，主要通過調(diào)節(jié)子宮肌細胞內(nèi)游離鈣離子濃度，達到增強子宮收縮能力的目的，藥物起效快，作用強，可有效減少子宮出血情況。但臨床結(jié)果顯示，該藥作用時間短，個體差異性較大，單一使用米索前列醇片治療產(chǎn)后出血的效果并不理想[7]。為提高產(chǎn)后出血控制效果，可在米索前列醇片治療基礎(chǔ)上加以增強子宮收縮能力藥物治療。馬來酸麥角新堿是一種半合成的麥角新堿，可對子宮平滑肌產(chǎn)生刺激，促使子宮纖維和血管發(fā)生強直性收縮，且作用持久，在促進子宮收縮中具有很好的療效[8]。

舒曉芳[9]研究表明，給予剖宮產(chǎn)產(chǎn)后出血產(chǎn)婦馬來酸麥角新堿聯(lián)合米索前列醇治療的臨床療效顯著。本研究中，在米索前列醇治療基礎(chǔ)上加以馬來酸麥角新堿輔助治療，結(jié)果研究組治愈率高于對照組，研究組產(chǎn)后2 h出血量、產(chǎn)后2~24 h出血量、產(chǎn)后惡露持續(xù)時間、住院時間均短于對照組，本結(jié)果與舒曉芳研究結(jié)果一致，馬來酸麥角新堿輔助治療具有很好的控制出血效果，促進產(chǎn)后恢復(fù)，縮短住院時間。分析原因是米索前列醇和馬來酸麥角新堿均為促宮縮藥物，可有效改善子宮收縮乏力情況，兩藥聯(lián)合應(yīng)用具有協(xié)同作用，刺激子宮發(fā)生節(jié)律性收縮，加強了子宮收縮能力，進而控制出血情況，達到治療目的。

NOS、NO、BNP水平可反應(yīng)子宮收縮情況[10]。FIB是常用的凝血監(jiān)測指標，可反應(yīng)機體凝血功能，Hb可反應(yīng)機體失血情況[11]。本研究中血清生化指標水平改善由于對照組，結(jié)果說明馬來酸麥角新堿和米索前列醇片聯(lián)合治療可有效控制出血量，改善FIB、Hb水平。分析產(chǎn)生這種差異的原因是馬來酸麥角新堿和米索前列醇片聯(lián)合用藥具有協(xié)同作用，共同促進子宮收縮，機械性壓迫子宮肌纖維中的血管，達到止血的目的，避免出血過多，維持良好的凝血功能。

本研究中，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較無顯著差異，結(jié)果提示，加以馬來酸麥角新堿注射液輔助治療不增加不良反應(yīng)風險，臨床應(yīng)用具有一定安全性，該結(jié)果與舒曉芳[9]研究結(jié)果一致。

綜上所述，馬來酸麥角新堿注射液輔助米索前列醇片治療剖宮產(chǎn)產(chǎn)后出血效果確切，能夠減少出血量，改善NOS、NO、BNP水平，且不增加不良反應(yīng)發(fā)生率。