閆長(zhǎng)虹 霍興華

（菏澤醫(yī)學(xué)?？茖W(xué)校，山東 菏澤 274000）

近年來(lái)，肥胖已成為全球的一種全球性的流行病。肥胖會(huì)帶來(lái)一系列健康問(wèn)題如高血壓、胰島素抵抗、高脂血癥、睡眠呼吸障礙等，并可引起社交障礙和抑郁癥等。肥胖的發(fā)生，主要是由于機(jī)體攝入的能量大于消耗的能量，剩余的能量以脂肪的形式在體內(nèi)貯存。肥胖帶來(lái)的代謝紊亂性疾病的發(fā)病率不斷上升，因此肥胖及與其相關(guān)的代謝紊亂，成為當(dāng)今的研究熱點(diǎn)。已有文獻(xiàn)證實(shí)單純肥胖癥患者存在不同程度的胰島素抵抗現(xiàn)象。近年發(fā)現(xiàn),腦腸肽——胃生長(zhǎng)素（Ghrelin）可以促進(jìn)攝食、營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)吸收，加速葡萄糖利用，促進(jìn)脂肪形成，引起肥胖和胰島素抵抗。而另一種腦腸肽——肥胖抑制素（Obestatin）則抑制攝食、延緩胃排空，降低體重。但是目前單純肥胖癥患者外周血Obestatin、Ghrelin、Ghrelin/Obestatin（G/O）比值的改變與胰島素抵抗的關(guān)系尚缺乏深入研究。本研究擬通過(guò)檢測(cè)單純性肥胖癥患者血清Obestatin、Ghrelin、空腹胰島素以及胰島素抵抗指數(shù)（Homeostasis model assessment for insulin resistance，HOMA-IR）水平，以探討Obestatin、Ghrelin、G/O比值水平變化與胰島素抵抗的關(guān)系。

1 對(duì)象與方法

1.1 對(duì)象

選取2018年在我院進(jìn)行體檢的菏澤醫(yī)學(xué)?？茖W(xué)校在讀大學(xué)生50例，根據(jù)2003年《中國(guó)成人超重及肥胖癥預(yù)防控制指南》標(biāo)準(zhǔn)，其中體質(zhì)指數(shù)（Body mass index，BMI）≥28 ㎏·m-2）的30例作為單純性肥胖癥組（男11例、女19例），平均年齡19.70±1.119歲。經(jīng)檢查排除其他內(nèi)分泌病、遺傳代謝病及中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病引起的繼發(fā)性肥胖。另選擇20例同期體檢的健康大學(xué)生為正常對(duì)照組（男7例、女13例），平均年齡19.45±0.945歲。兩組間年齡、性別比例差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。所有受試者均排除心、肺、肝、腎、胃腸道等功能異常，無(wú)各種急、慢性炎癥。檢測(cè)前一個(gè)月內(nèi)無(wú)服用任何藥物史，均無(wú)糖尿病家族史。

1.2 方法

1.2.1 一般檢測(cè)

所有受試者于清晨8-9時(shí)空腹，按照指南推薦標(biāo)準(zhǔn)測(cè)量身高、體重、腰圍、臀圍，并計(jì)算BM。

1.2.2 標(biāo)本采集與實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)

受試者于清晨8-9時(shí)空腹抽取肘靜脈血5 mL，采用血清生化法測(cè)定空腹血糖（Fasting blood glucose，F(xiàn)BG）、血總膽固醇（Total cholesterol，TC）、甘油三酯（Triglyceride，TG）、高密度脂蛋白膽固醇（High density lipoprotein cholesterol，HDLC）、低密度脂蛋白膽固醇（Low density lipoprotein cholesterol，LDLC）；采用酶聯(lián)免疫吸附測(cè)定法測(cè)定空腹血清胰島素（Fasting serum insulin，F(xiàn)INS），用穩(wěn)態(tài)模型計(jì)算HOMA-IR=（FINS×FBG/22.5）。離心分離血漿，-80℃凍存，采用放免法（試劑盒購(gòu)自Phoenix Pharmaceuticals Inc，美國(guó)）測(cè)定Obestatin和Ghrelin，計(jì)算G/O比值。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS22.0軟件對(duì)所有數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。正態(tài)分布計(jì)量數(shù)據(jù)用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，兩兩比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用X2檢驗(yàn)，相關(guān)性分析采用直線相關(guān)和多元線性回歸分析，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義

2 結(jié)果

2.1 一般指標(biāo)及血清生化指標(biāo)

與正常對(duì)照組比較，單純性肥胖癥組BMI、WHR、FINS、HOMA-IR及LDLC、TC、TG均升高，HDLC明顯降低（P<0.05），見(jiàn)表1和表2。

2.2 血清Obestatin、Ghrelin水平及G/O比值

單純性肥胖癥患者組血清Obestatin、Ghrelin水平明顯低于正常對(duì)照組（P<0.05），G/O比值明顯高于正常對(duì)照組（P<0.05），見(jiàn)表3。

2.3 相關(guān)性分析

血清Obestatin、Ghrelin水平與BMI、WHR、TC、TG、LDLC、FINS和 HOMA-IR均呈負(fù)相關(guān)（P<0.01）；與HDLC呈正相關(guān)（P<0.01）。G/O比值與BMI、WHR、TC、TG、LDLC、FINS和HOMA-IR均呈正相關(guān)（P<0.01）；與HDLC呈負(fù)相關(guān)（P<0.01）。

3 討論

Ghrelin是一個(gè)含有28個(gè)氨基酸殘基的多肽，1999年Kojima[1]等在大鼠胃組織中首次分離發(fā)現(xiàn)，是生長(zhǎng)激素促分泌素受體（Growth hormone secretagogue receptor，GHS-R）的內(nèi)源性配體。眾多研究表明，Ghrelin具有促進(jìn)生長(zhǎng)激素分泌、促進(jìn)胃腸蠕動(dòng)、增強(qiáng)攝食、抑制胰島素分泌、減少脂肪利用、增加體重等作用[2]，另外有研究發(fā)現(xiàn)Ghrelin還可以改善血管內(nèi)皮功能，減少心肌細(xì)胞凋亡等作用[3]。

動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中直接給予小鼠外源性Ghrelin可以使其攝食量增加并導(dǎo)致肥胖[4]。另有研究發(fā)現(xiàn)給予高脂飲食的狀態(tài)下小鼠注射外源性Ghrelin，可使其血清胰島素水平明顯升高，同時(shí)血清總膽固醇水平也顯著升高[5]，這提示Ghrelin可能導(dǎo)致胰島素抵抗以及小鼠的脂代謝發(fā)生紊亂，從而引起肥胖。

表1 一般指標(biāo)

表1 一般指標(biāo)

注：與對(duì)照組相比，#P<0.01。

組別 n BMI（㎏·m-2） 腰圍（㎝）正常對(duì)照組 20 20.01±0.84 75.95±2.87單純性肥胖癥組 30 29.71±0.76# 100.27±3.47#

表2 血清生化指標(biāo)

表2 血清生化指標(biāo)

注：與對(duì)照組相比，#P<0.01。

組別 n TC（mmol·L-1）TG（mmol·L-1）LDLC（mmol·L-1）HDL（mmol·L-1）FBG（mmol·L-1）FINS（mU·L-1）HOMA-IR正常對(duì)照組 20 4.12±0.10 1.08±0.13 2.09±0.18 1.39±0.10 4.56±0.43 4.93±0.65 1.00±0.17單純性肥胖癥組 30 4.76±0.22# 1.88±0.27# 2.95±0.17# 1.19±0.16# 6.09±0.28# 11.18±2.37# 3.02±0.63#

表3 血清Obestatin、Ghrelin 水平及G/O 比值

表3 血清Obestatin、Ghrelin 水平及G/O 比值

注：與對(duì)照組相比 *P<0.05。

Obestatin（肥胖抑制素）是2005年Zhang等[6]在大鼠胃組織中首次分離出的一種含23個(gè)氨基酸的多肽，與Ghrelin為同一個(gè)基因編碼的多肽，由人ghrelinmRNA翻譯的preproghrelin在一系列酶作用下剪切和修飾方式得到，目前已有研究表明Obestatin可以抑制攝食飲水、抑制胃腸蠕動(dòng)[7]，減輕體重，改善睡眠、促進(jìn)記憶等作用。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究發(fā)現(xiàn)腹腔或腦室內(nèi)注射Obestatin可使小鼠攝食量減少、體重下降，胃排空時(shí)間延長(zhǎng)、小腸收縮頻率降低[8]，與Ghrelin的作用拮抗?；仡櫺匝芯堪l(fā)現(xiàn)，糖耐量受損和非肥胖型型糖尿病者空腹血漿Obestatin濃度明顯降低，并且發(fā)現(xiàn)Obestatin水平與BMI和空腹胰島素水平呈負(fù)相關(guān)[9]。

研究表明Ghrelin可以引起饑餓感和促進(jìn)攝食，動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中給予大鼠靜脈注射Ghrelin后，大鼠的攝食明顯增多。Arvat[10]等報(bào)道正常人注射Ghrelin后會(huì)產(chǎn)生饑餓反應(yīng)。另外，無(wú)論動(dòng)物實(shí)驗(yàn)還是人體研究都報(bào)道過(guò)，無(wú)論肥胖大小鼠、肥胖兒童還是成年肥胖者，血漿Ghrelin水平均降低；Kiewiet等[11]在肝臟及胰腺組織注入Ghrelin可導(dǎo)致胰島素濃度明顯下降, 導(dǎo)致糖尿病的發(fā)生。也有文獻(xiàn)報(bào)道肥胖患者減肥后外周血Ghrelin水平升高，胰島素敏感性也會(huì)隨之增強(qiáng)[12]。這就提示Ghrelin在阻止肥胖發(fā)生和產(chǎn)生胰島素抵抗的過(guò)程中就有重要的作用。

另有文獻(xiàn)[13]報(bào)道肥胖兒童外周血Obestatin水平明顯降低，單純性肥胖癥患者血中Obestatin水平較低，抑制食欲的作用減弱，從而導(dǎo)致食欲增加，引起肥胖；除此之外，我們還發(fā)現(xiàn)Obestatin與甘油三酯呈現(xiàn)負(fù)相關(guān)，這與文獻(xiàn)[14]中提到的Obestatin可以降低甘油三酯一致，單純性肥胖癥患者Obestatin水平下降，甘油三酯濃度升高，導(dǎo)致肥胖的發(fā)生。

已有研究提示肥胖兒童G/O比值比正常兒童要低[2]，說(shuō)明G/O比值與兒童肥胖有關(guān)[15]。而Zhang等[16]發(fā)現(xiàn)，肥胖者G/O比值與正常人的比較并無(wú)差異。目前對(duì)于G/O比值的研究結(jié)果并不一致，每個(gè)研究的病例數(shù)都比較少，因此G/O比值的改變?cè)诜逝职l(fā)生過(guò)程中的生理學(xué)意義尚不明確， 還有待進(jìn)一步研究。