李 欣，李曉增，喬香玲，張青青，苗 博，齊麗平

(邢臺市第三醫(yī)院心內(nèi)科，河北 邢臺 054000)

缺血性心力衰竭是導(dǎo)致缺血性心臟病高發(fā)病率和高死亡率的重要因素[1]；其病因多為冠狀動脈被粥樣硬化斑塊堵塞而引起心肌細胞持續(xù)的血氧不足，進而引起心肌細胞死亡等，導(dǎo)致心臟功能低下甚至衰竭[2-3]。擴張血管、提高血氧水平以及清除栓塞等是目前臨床用于缺血性心力衰竭最常見的治療方式[2]。重組人腦利鈉肽作為目前心力衰竭常用的擴張血管藥，其擴張動靜脈、降低心臟前后負荷的作用明顯，且其與其他藥物聯(lián)合治療各類心力衰竭屢見報道[4-7]。尼可地爾是腺苷三磷酸(ATP)敏感的鉀通道激動劑，且具有擴張血管的作用，有研究結(jié)果表明，在心力衰竭常規(guī)治療的基礎(chǔ)上應(yīng)用尼可地爾可有效改善心功能[8-11]。然而，該藥與重組人腦利鈉肽聯(lián)合治療缺血性心力衰竭的臨床療效尚不清楚。本研究擬探討上述兩藥聯(lián)合治療缺血性心力衰竭的療效，為臨床治療心力衰竭提供更多的用藥選擇，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 資料來源

選取2019年5月至2020年3月邢臺市第三醫(yī)院(以下簡稱“我院”)收治的缺血性心力衰竭患者100例作為研究對象，其中男性患者57例，女性患者43例；年齡56～75歲，平均(62.75±7.34)歲。納入標(biāo)準：(1)由于缺血導(dǎo)致的心力衰竭患者；(2)年齡18～75歲。排除標(biāo)準：(1)家族遺傳病、嚴重內(nèi)分泌疾病及肝腎功能不全者；(2)惡性腫瘤者；(3)心源性休克、嚴重肺病以及合并出血事件者。采用隨機數(shù)字表法將入選的患者分為對照組和研究組。對照組50例患者中，男性28例，女性22例；平均年齡(62.18±8.16)歲。研究組50例患者中，男性29例，女性21例；平均年齡(63.40±6.57)歲。兩組患者性別、年齡等基礎(chǔ)資料相似，具有可比性。我院倫理委員會已審核并批準本研究，所有患者及家屬均知情且簽署了知情同意書。

1.2 方法

對照組患者采用利尿劑、洋地黃制劑、β受體阻斷劑、醛固酮拮抗劑及血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑等輔助藥物治療[12-15](見表1)；同時給予注射用重組人腦利鈉肽(規(guī)格：0.5 mg/500 U)，首劑量以1.5 μg/kg靜脈注射，然后借助于微量泵以7.5 ng/(kg·min)的速率持續(xù)泵入48 h，再根據(jù)患者癥狀進行2次給藥[16]。研究組患者在對照組的基礎(chǔ)上加用尼可地爾片(規(guī)格：5 mg)，1次5 mg，1日3次。兩組患者均連續(xù)治療4周。

表1 兩組患者輔助藥物使用情況(例)

1.3 觀察指標(biāo)

(1)臨床療效。(2)采用心臟彩超監(jiān)測治療前后兩組患者左心室收縮末期內(nèi)徑(LVESD)、左心室舒張末期內(nèi)徑(LVEDD)和左心室射血分數(shù)(LVEF)。(3)檢測治療前后兩組患者靜脈血清一氧化氮(NO)、內(nèi)皮素(ET-1)含量。(4)監(jiān)測兩組患者用藥期間的不良反應(yīng)。

1.4 療效評定標(biāo)準

(1)顯效：患者臨床癥狀消失且美國紐約心臟病學(xué)會心功能分級提高≥2級；(2)有效：患者臨床癥狀得到改善且美國紐約心臟病學(xué)會心功能分級提高≥1級；(3)無效：患者癥狀無好轉(zhuǎn)甚至加重[17-18]?？傆行?(顯效病例數(shù)+有效病例數(shù))/總病例數(shù)×100%。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較

治療4周后，研究組患者的總有效率為96%，明顯高于對照組的88%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，見表2。

表2 兩組患者臨床療效比較[例(%)]

2.2 兩組患者治療前后LVESD、LVEDD和LVEF水平比較

與治療前比較，對照組、研究組患者治療后的LVESD和LVEDD均明顯降低，而LVEF則明顯升高，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；與對照組比較，研究組患者治療后LVESD明顯降低，而LVEF則明顯升高，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，見表3。

表3 兩組患者治療前后LVESD、LVEDD和LVEF水平比較

2.3 兩組患者治療前后血清NO和ET-1含量比較

與治療前比較，研究組、對照組患者治療后的血清NO含量明顯升高，而ET-1含量明顯降低，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；與對照組比較，研究組患者治療后的NO明顯升高，而ET-1含量明顯降低，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，見表4。

2.4 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

研究組、對照組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率分別為10%(5/50)、12%(6/50)，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，見表5。

表4 兩組患者治療前后血清NO和ET-1含量比較

表5 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較[例(%)]

3 討論

隨著我國逐漸步入老齡化社會以及各種慢性病如冠心病、糖尿病等的發(fā)病率持續(xù)升高，我國各類心力衰竭患者數(shù)量也逐漸增多[19]。缺血性心力衰竭是其中危害較大的一類，心肌血氧供應(yīng)不足，會引起心肌細胞能量代謝障礙，導(dǎo)致心肌纖維化和心肌細胞重塑等病理改變，直接影響心臟收縮和舒張功能，因此，改善血液動力學(xué)、擴張血管和積極治療疾病病因是治療急性心力衰竭的首要原則[20]。同時，要嚴格控制患者的血脂、血糖和血壓水平，戒斷煙酒，并根據(jù)具體癥狀給予抗血小板聚集、利尿劑、β受體阻斷劑、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑以及醛固酮拮抗劑等干預(yù)措施[12]。本研究嚴格遵循《中國心力衰竭診斷和治療指南2018》[12]，針對不同患者的具體病情以不同輔助藥物為基礎(chǔ)治療，并對接受不同輔助藥物的患者進行隨機分組，確保兩組患者具有可比性，保證治療效應(yīng)為研究藥物療效，與文獻報道一致[12-15]。

重組人腦利鈉肽是國家一類新藥，其氨基酸排列、空間結(jié)構(gòu)和生物活性與人體內(nèi)源性的腦鈉肽相同，且具有擴張動靜脈血管、降低心臟前后負荷、改善血液動力學(xué)、拮抗腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)以及心室重構(gòu)等作用[21-22]。此外，由于該藥無正性肌力作用，不會增加心肌耗氧量，故多用于急性心力衰竭的治療[4]。尼可地爾屬于煙酰胺衍生物，其不僅能夠開放線粒體膜K+通道、促進ATP生成而減少心肌缺血導(dǎo)致的細胞損傷，還可以經(jīng)過體內(nèi)代謝作用生成硝酸酯類藥物，進而舒張血管平滑肌、擴張血管，減輕心臟負荷[9]。此外，尼可地爾能夠激活鳥苷酸環(huán)化酶，提高環(huán)鳥苷酸水平，增加心輸出量及LVEF，改善心功能[11]。

大量的研究結(jié)果顯示，重組人腦利鈉肽在治療缺血性心力衰竭時多與艾司洛爾[16，23-24]、左西孟旦[25-26]等聯(lián)合應(yīng)用，總有效率約為90%～95%。本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，重組人腦利鈉肽與尼可地爾聯(lián)合應(yīng)用能夠明顯改善缺血性心力衰竭患者的臨床癥狀，總有效率(96%)略高于文獻報道的90%～95%。LVEF是評估心臟功能的重要指標(biāo)，LVESD和LVEDD均為心肌收縮能力的直接反映指標(biāo)，也是心功能評價的常規(guī)參數(shù)。本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，治療后，研究組患者的LVESD和LVEDD均明顯低于對照組，而LVEF則較對照組明顯升高，提示重組人腦利鈉肽與尼可地爾聯(lián)合應(yīng)用在改善缺血性心力衰竭患者心功能方面的效果明顯優(yōu)于單用重組人腦利鈉肽。同時，本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，治療后，研究組患者的血清NO含量較對照組明顯升高，而ET-1含量則較對照組明顯降低，這與尼可地爾和重組人腦利鈉肽的藥理作用密切相關(guān)，即兩藥聯(lián)合應(yīng)用，可通過多種途徑改善心功能。此外，本研究也監(jiān)測到兩藥聯(lián)合應(yīng)用并沒有增加不良反應(yīng)。

綜上所述，重組人腦利鈉肽與尼可地爾聯(lián)合治療缺血性心力衰竭的療效顯著，可從多途徑改善患者的心功能，且不增加不良反應(yīng)。